CD276-målrettede kimære antigenreseptor T-celler i behandling med avansert bukspyttkjertelkreft (CAR-T)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år (≥18 år, ≤75 år), ingen kjønnsgrense;
2. Forsøkspersonen deltar frivillig i studien, og han eller hans juridiske verge signerer "Informert samtykke";
3. Ikke-opererbar, lokalt avansert residiv eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen diagnostisert ved histopatologisk undersøkelse; i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM staging system (2017 versjon 8), diagnostisert som stadium III eller IV kreft i bukspyttkjertelen;
4. I henhold til RECIST 1.1-standarden er det klare målbare og evaluerbare lesjoner;
5. Tumorvevet ble bekreftet ved immunhistokjemisk farging, og CD276-ekspresjon var positiv;
6. Forsøkspersonen skal ha mottatt førstelinjebehandling;
7. Forsøkspersonen må være uegnet for radikal behandling, som radikal kjemoterapi og/eller kirurgi/immunsjekkpunkthemmere, eller nekte kirurgisk reseksjon
8. Innen 2 uker før cellebehandling, har ikke mottatt antistoffbehandling;
9. ECOG-poengsummen er 0-2 poeng;
10. Personen har ingen kontraindikasjoner for perifer blodaferese;
11. Forventet overlevelsestid er mer enn 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. De som har en historie med allergi mot noen av ingrediensene i celleprodukter;
2. Rutinemessige blodundersøkelser har følgende forhold: WBC≦1×109/L, absolutte centrioler ANC≦0,5×109/L, absolutt lymfocyttverdi ALC≦0,5×109/L, PLT≦25×109/L;
3. Følgende tilstander i laboratorietester inkluderer, men er ikke begrenset til, totalt serumbilirubin ≥ 1,5 mg/dl; serum ALT eller AST større enn 2,5 ganger øvre normalgrense; blodkreatinin ≥ 2,0 mg/dl;
4. I henhold til New York Heart Association (NYHA) standarder for klassifisering av hjertefunksjoner, pasienter med grad III eller IV hjerteinsuffisiens; eller ekkokardiografisk undersøkelse av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
5. Unormal lungefunksjon, oksygenmetning i blodet i inneluft <92 %;
6. Hjerteinfarkt, kardiovaskulær angioplastikk eller stenting, ustabil angina pectoris eller andre alvorlige kliniske hjertesykdommer innen 12 måneder før påmelding;
7. Høyt blodtrykk nivå 3 og dårlig blodtrykkskontroll med medisiner;
8. Tidligere lidd av hodeskade, bevissthetsforstyrrelse, epilepsi, mer alvorlig cerebral iskemi eller hjerneblødning;
9. Pasienter med autoimmune sykdommer, immunsvikt eller andre pasienter som trenger immunsuppressiv terapi;
10. Det er en ukontrollert aktiv infeksjon;
11. Har brukt noen CAR-T-celleprodukter eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier før;
12. Levende vaksinasjon innen 4 uker før påmelding;
13. HIV-, HBV-, HCV- og TPPA/RPR-infiserte personer og HBV-bærere;
14. Faget har en historie med alkoholisme, narkotikamisbruk eller psykiske lidelser;
15. Personen har deltatt i annen klinisk forskning innen 3 måneder før han ble med i denne kliniske forskningen;
16. Kvinnelige forsøkspersoner som har noen av følgende tilstander: a) er gravide/ammende; eller b) har en graviditetsplan i løpet av prøveperioden; eller c) har fruktbarhet og ikke kan ta effektive prevensjonstiltak;
17. Forskeren mener at forsøkspersonen har andre forhold som ikke egner seg for å delta i denne forskningen