Т-клетки химерного рецептора антигена, нацеленные на CD276, при лечении распространенного рака поджелудочной железы (CAR-T)

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет (≥18 лет, ≤75 лет), без ограничений по полу;
2. Субъект добровольно участвует в исследовании, и он или его законный представитель подписывает «Информированное согласие»;
3. Нерезектабельный, местно-распространенный рецидив или метастатический рак поджелудочной железы, диагностированный при гистопатологическом исследовании; согласно системе стадирования TNM Американского объединенного комитета по раку (AJCC) (версия 8 2017 г.), диагностирован рак поджелудочной железы III или IV стадии;
4. Согласно стандарту RECIST 1.1, имеются четкие измеримые и поддающиеся оценке поражения;
5. Опухолевая ткань была подтверждена иммуногистохимическим окрашиванием, экспрессия CD276 была положительной;
6. Субъект должен получить лечение первой линии;
7. Субъект должен быть непригоден для радикального лечения, такого как радикальная химиотерапия и/или хирургия/ингибиторы иммунных контрольных точек, или отказаться от хирургической резекции.
8. В течение 2 недель до клеточной терапии не получали лечение препаратами антител;
9. Оценка по шкале ECOG 0-2 балла;
10. Субъект не имеет противопоказаний к аферезу периферической крови;
11. Ожидаемое время выживания составляет более 3 месяцев

Критерий исключения:

1. Те, у кого в анамнезе аллергия на любой из ингредиентов клеточных продуктов;
2. Рутинные исследования крови имеют следующие условия: лейкоциты ≦ 1×109/л, абсолютные центриоли ANC ≤0,5×109/л, абсолютное значение лимфоцитов ALC ≦ 0,5 × 109 / л, PLT≦25×109/л;
3. Следующие условия в лабораторных тестах включают, помимо прочего, общий билирубин в сыворотке ≥ 1,5 мг/дл; АЛТ или АСТ в сыворотке выше верхней границы нормы более чем в 2,5 раза; креатинин крови ≥ 2,0 мг/дл;
4. В соответствии со стандартами классификации сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) пациенты с сердечной недостаточностью III или IV степени; или эхокардиографическое исследование фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
5. Нарушение функции легких, насыщение крови кислородом в воздухе помещений <92%;
6. Инфаркт миокарда, сердечно-сосудистая ангиопластика или стентирование, нестабильная стенокардия или другие серьезные клинические заболевания сердца в течение 12 месяцев до включения в исследование;
7. Высокое кровяное давление 3 степени и плохой контроль артериального давления с помощью лекарств;
8. Ранее перенесшие черепно-мозговую травму, нарушение сознания, эпилепсию, более серьезную ишемию головного мозга или геморрагическую болезнь головного мозга;
9. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, иммунодефицитами или другие пациенты, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии;
10. Имеется неконтролируемая активная инфекция;
11. Раньше использовали какие-либо продукты CAR-T-клеток или другие генетически модифицированные Т-клетки;
12. Живая вакцинация в течение 4 недель до зачисления;
13. лица, инфицированные ВИЧ, ВГВ, ВГС и TPPA/RPR, а также носители ВГВ;
14. Субъект имеет историю алкоголизма, злоупотребления наркотиками или психических заболеваний;
15. Субъект участвовал в любом другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до присоединения к данному клиническому исследованию;
16. Субъекты женского пола, имеющие любое из следующих состояний: а) беременные/кормящие; или б) иметь план беременности в течение испытательного периода; или c) имеют фертильность и не могут принимать эффективные меры контрацепции;
17. Исследователь считает, что у испытуемого есть другие состояния, не подходящие для участия в данном исследовании.