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진행성 췌장암 치료에서 CD276 표적 키메라 항원 수용체 T 세포 (CAR-T)

2021년 12월 2일 업데이트: YuLi, Shenzhen University General Hospital

난치성 췌장암에서 CD276 표적 Chimeric Antigen Receptor T 세포(CD276 CAR-T)의 효능 및 안전성에 관한 연구

CD276(B7-H3)은 B7 동시자극 분자 계열의 구성원입니다. 그것의 mRNA는 조직에서 광범위하게 발현되지만 단백질 발현은 제한적입니다. 휴지기 섬유아세포, 내피세포, 조골세포, 양수줄기세포 및 기타 비면역세포에서 발현되며, 유도항원제시세포 및 NK세포의 표면에 발현된다. 많은 연구에서 B7-H3가 흑색종, 췌장암, 유방암, 전립선암, 결장직장암 및 기타 종양을 포함한 다양한 종양에서 과발현되며, 그 발현 수준이 환자의 나쁜 예후 및 임상 결과와 밀접한 관련이 있음이 밝혀졌습니다. . 전임상 연구에서 췌장암 조직에서 CD276 mRNA의 발현이 정상적인 인접 그룹보다 현저히 높은 것으로 확인되었습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

전통적인 치료법은 췌장암 환자에게 효과가 제한적이며 분자 표적 치료법도 이점이 제한적입니다. CONKO-005 임상시험 결과에 따르면 젬시타빈(Gemcitabine) 단일제제와 비교하여 엘로티닙(Erolotinib) 병용요법은 수술 후 보조요법에서 췌장암 환자의 생존기간을 연장시키지 않았다. 그러나 진행성 췌장암 환자에 대한 또 다른 3상 임상 결과에서는 젬시타빈 단독요법과 비교하여 젬시타빈과 에를로티닙 병용 치료군에서 환자의 생존율이 유의미하게 개선된 것으로 나타났다(6.24개월 VS 5.91개월). 1년 생존율도 향상됐다(23% VS 17%). 그 결과 FDA는 2005년 국소 진행성 절제 불가능한 췌장암 또는 원격 전이 환자를 위한 "젬시타빈 + 에를로티닙" 병용 요법을 승인했습니다. 그러나 이 프로그램은 약 10일 동안만 생존율을 향상시킬 뿐이며, 췌장암 치료에서 표적 약물 엘로티닙이 더 큰 임상적 이점을 달성하기 어렵습니다. 2019년 2월 FDA는 BRCA 유전자 돌연변이를 지닌 전이성 췌장암 환자와 BRCA 유전자 돌연변이를 지닌 전이성 췌장암 환자 집단의 유지 치료를 위해 poly-ADP 리보스 중합효소를 표적으로 하는 억제제인 ​​올라파를 승인했습니다. 제한된 수량은 olaparib의 임상 적용 범위를 제한합니다. 따라서 새로운 항췌장암 치료 타깃 발굴이 필요하다.

CD276(B7-H3)은 B7 동시자극 분자 계열의 구성원입니다. 그것의 mRNA는 조직에서 광범위하게 발현되지만 단백질 발현은 제한적입니다. 휴지기 섬유아세포, 내피세포, 조골세포, 양수줄기세포 및 기타 비면역세포에서 발현되며, 유도항원제시세포 및 NK세포의 표면에 발현된다. 많은 연구에서 B7-H3가 흑색종, 췌장암, 유방암, 전립선암, 결장직장암 및 기타 종양을 포함한 다양한 종양에서 과발현되며, 그 발현 수준이 환자의 나쁜 예후 및 임상 결과와 밀접한 관련이 있음이 밝혀졌습니다. . 전임상 연구에서 췌장암 조직에서 CD276 mRNA의 발현이 정상적인 인접 그룹보다 현저히 높은 것으로 확인되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

10

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, 중국, 518000
        • 모병
        • Li Yu

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18-75세(≥18세, ≤75세), 성별 제한 없음
  2. 피험자가 자발적으로 연구에 참여하고 피험자 또는 그의 법적 보호자가 "정보에 입각한 동의서"에 서명합니다.
  3. 조직병리학적 검사로 진단된 절제불가능한 국소 진행성 재발 또는 전이성 췌장암; American Joint Committee on Cancer(AJCC) TNM 병기결정 시스템(2017 버전 8)에 따라 III기 또는 IV기 췌장암으로 진단됨;
  4. RECIST 1.1 표준에 따르면 명확한 측정 가능하고 평가 가능한 병변이 있습니다.
  5. 종양 조직은 면역조직화학적 염색으로 확인되었고, CD276 발현은 양성이었다;
  6. 피험자는 1차 치료를 받아야 합니다.
  7. 대상자는 급진적 화학 요법 및/또는 수술/면역 관문 억제제와 같은 급진적 치료에 적합하지 않거나 외과적 절제를 거부해야 합니다.
  8. 세포 치료 전 2주 이내에 항체 약물 치료를 받지 않았음;
  9. ECOG 점수는 0-2점입니다.
  10. 피험자는 말초 혈액 성분채집술에 대한 금기 사항이 없습니다.
  11. 예상 생존기간은 3개월 이상

제외 기준:

  1. 셀 제품의 성분에 대해 알레르기 병력이 있는 자;
  2. 정기 혈액 검사는 다음과 같은 조건을 갖는다: WBC ≤ 1×109/L, 절대 중심소 ANC ≤ 0.5×109/L, 절대 림프구 값 ALC ≤ 0.5×109/L, PLT≦25×109/L;
  3. 실험실 테스트의 다음 조건에는 혈청 총 빌리루빈 ≥ 1.5 mg/dl; 정상 상한치의 2.5배를 초과하는 혈청 ALT 또는 AST; 혈액 크레아티닌 ≥ 2.0 mg/dl;
  4. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 분류 기준에 따르면, 등급 III 또는 IV 심부전 환자; 또는 좌심실 박출률(LVEF) <50%의 심초음파 검사;
  5. 비정상적인 폐 기능, 실내 공기의 혈중 산소 포화도 <92%;
  6. 등록 전 12개월 이내에 심근경색, 심혈관 혈관성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 심각한 임상적 심장 질환;
  7. 고혈압 수준 3 및 약물로 혈압 조절 불량;
  8. 이전에 두부 손상, 의식 장애, 간질, 더 심각한 뇌 허혈 또는 뇌출혈 질환을 앓고 있는 자;
  9. 자가면역질환, 면역결핍증 또는 기타 면역억제요법이 필요한 환자
  10. 통제되지 않은 활동성 감염이 있습니다.
  11. 이전에 CAR-T 세포 제품 또는 기타 유전적으로 변형된 T 세포 요법을 사용한 적이 있습니다.
  12. 등록 전 4주 이내의 생백신;
  13. HIV, HBV, HCV 및 TPPA/RPR 감염자 및 HBV 보균자
  14. 피험자는 알코올 중독, 약물 남용 또는 정신 질환의 병력이 있습니다.
  15. 피험자는 이 임상 연구에 참여하기 전 3개월 이내에 다른 임상 연구에 참여했습니다.
  16. 다음 조건 중 하나를 갖는 여성 피험자: a) 임신/수유부; 또는 b) 시험 기간 동안 임신 계획이 있거나; 또는 c) 생식력이 있고 효과적인 피임 조치를 취할 수 없습니다.
  17. 연구자는 피험자가 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 기타 조건을 가지고 있다고 생각합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료군
CD276 표적 키메라 항원 수용체 세포 치료
생물학적: CD276 CAR-T 세포
CD276 CAR-T 세포 주입

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 1년
최대 1년

2차 결과 측정

결과 측정
기간
전체 생존율(OS)
기간: 입원부터 사후관리 종료까지 최대 2년.
입원부터 사후관리 종료까지 최대 2년.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Shenzhen University General Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 7월 1일

기본 완료 (예상)

2024년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2024년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 11월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 12월 2일

처음 게시됨 (실제)

2021년 12월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 12월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 12월 2일

마지막으로 확인됨

2021년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HEM-ONCO-013

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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