T buňky chimérického antigenního receptoru cílené na CD276 v léčbě pokročilého karcinomu pankreatu (CAR-T)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let (≥18 let, ≤75 let), bez omezení pohlaví;
2. Subjekt se dobrovolně účastní studie a on nebo jeho zákonný zástupce podepisuje „Informovaný souhlas“;
3. Neresekabilní, lokálně pokročilá recidiva nebo metastatický karcinom pankreatu diagnostikovaný histopatologickým vyšetřením; podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM staging system (2017 verze 8), diagnostikovaná jako rakovina slinivky břišní stadia III nebo IV ；
4. Podle standardu RECIST 1.1 existují jasně měřitelné a hodnotitelné léze;
5. Nádorová tkáň byla potvrzena imunohistochemickým barvením a exprese CD276 byla pozitivní;
6. Subjekt musí podstoupit léčbu první linie;
7. Subjekt musí být nevhodný pro radikální léčbu, jako je radikální chemoterapie a/nebo chirurgický zákrok/inhibitory imunitního kontrolního bodu, nebo odmítnout chirurgickou resekci
8. Během 2 týdnů před buněčnou terapií nepodstoupili léčbu protilátkami;
9. Skóre ECOG je 0-2 body;
10. Subjekt nemá žádné kontraindikace pro aferézu periferní krve;
11. Předpokládaná doba přežití je více než 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří mají v anamnéze alergie na některou ze složek v buněčných produktech;
2. Rutinní krevní vyšetření mají následující podmínky: WBC≦1×109/L, absolutní centrioly ANC≦0,5×109/L, absolutní hodnota lymfocytů ALC≦0,5×109/l, PLT≦25×109/L;
3. Následující stavy v laboratorních testech zahrnují, ale nejsou omezeny na, celkový bilirubin v séru ≥ 1,5 mg/dl; sérové ​​ALT nebo AST vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu; kreatinin v krvi ≥ 2,0 mg/dl;
4. Podle standardů klasifikace srdečních funkcí New York Heart Association (NYHA) pacienti se stupněm III nebo IV srdeční insuficience; nebo echokardiografické vyšetření ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %;
5. Abnormální funkce plic, saturace krve kyslíkem ve vnitřním vzduchu <92 %;
6. Infarkt myokardu, kardiovaskulární angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiná závažná klinická onemocnění srdce během 12 měsíců před zařazením do studie;
7. Vysoký krevní tlak na úrovni 3 a špatná kontrola krevního tlaku pomocí léků;
8. dříve trpící úrazem hlavy, poruchou vědomí, epilepsií, závažnější mozkovou ischémií nebo onemocněním mozkového krvácení;
9. Pacienti s autoimunitními onemocněními, imunodeficity nebo jiní pacienti, kteří potřebují imunosupresivní léčbu;
10. Existuje nekontrolovaná aktivní infekce;
11. Už jste dříve používali jakékoli produkty CAR-T buněk nebo jiné geneticky modifikované T buněčné terapie;
12. Živé očkování do 4 týdnů před zápisem;
13. osoby infikované HIV, HBV, HCV a TPPA/RPR a nosiče HBV;
14. Subjekt má v anamnéze alkoholismus, zneužívání drog nebo duševní onemocnění;
15. Subjekt se účastnil jakéhokoli jiného klinického výzkumu do 3 měsíců před vstupem do tohoto klinického výzkumu;
16. Ženy, které mají kterýkoli z následujících stavů: a) jsou těhotné/kojící; nebo b) mít plán těhotenství během zkušebního období; nebo c) jsou plodné a nemohou přijímat účinná antikoncepční opatření;
17. Výzkumník se domnívá, že subjekt má jiné podmínky, které nejsou vhodné pro účast v tomto výzkumu