Cellules T réceptrices d'antigène chimériques ciblées sur CD276 dans le traitement d'un cancer du pancréas avancé (CAR-T)

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 ans (≥18 ans, ≤75 ans), pas de limite de sexe ;
2. Le sujet participe volontairement à l'étude, et lui ou son tuteur légal signe le "Consentement éclairé" ;
3. Récidive non résécable, localement avancée ou cancer du pancréas métastatique diagnostiqué par examen histopathologique ; selon le système de classification TNM de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (2017 version 8), diagnostiqué comme un cancer du pancréas de stade III ou IV ；
4. Selon la norme RECIST 1.1, il existe des lésions clairement mesurables et évaluables ;
5. Le tissu tumoral a été confirmé par coloration immunohistochimique et l'expression de CD276 était positive ;
6. Le sujet doit avoir reçu un traitement de première ligne ;
7. Le sujet doit être inapte à un traitement radical, tel qu'une chimiothérapie radicale et/ou une chirurgie/des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, ou refuser une résection chirurgicale
8. Dans les 2 semaines précédant la thérapie cellulaire, n'ont pas reçu de traitement médicamenteux à base d'anticorps ;
9. Le score ECOG est de 0-2 points ;
10. Le sujet n'a aucune contre-indication à l'aphérèse du sang périphérique ;
11. La durée de survie prévue est supérieure à 3 mois

Critère d'exclusion:

1. Ceux qui ont des antécédents d'allergies à l'un des ingrédients des produits cellulaires ;
2. Les examens sanguins de routine ont les conditions suivantes : GB≦1×109/L, centrioles absolus ANC≦0,5×109/L, valeur absolue des lymphocytes ALC≦0,5×109/L, PLT≦25×109/L ;
3. Les conditions suivantes dans les tests de laboratoire incluent, mais sans s'y limiter, la bilirubine totale sérique ≥ 1,5 mg/dl ; ALT ou AST sérique supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; créatinine sanguine ≥ 2,0 mg/dl ;
4. Selon les normes de classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA), les patients atteints d'insuffisance cardiaque de grade III ou IV ; ou examen échocardiographique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
5. Fonction pulmonaire anormale, saturation en oxygène du sang dans l'air intérieur <92 % ;
6. Infarctus du myocarde, angioplastie cardiovasculaire ou stenting, angine de poitrine instable ou autres maladies cardiaques cliniques graves dans les 12 mois précédant l'inscription ;
7. Hypertension artérielle de niveau 3 et mauvais contrôle de la pression artérielle avec des médicaments ;
8. Souffrant auparavant d'un traumatisme crânien, d'un trouble de la conscience, d'épilepsie, d'une ischémie cérébrale plus grave ou d'une maladie hémorragique cérébrale ;
9. Patients atteints de maladies auto-immunes, d'immunodéficiences ou d'autres patients nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
10. Il y a une infection active non contrôlée ;
11. Avoir déjà utilisé des produits à base de cellules CAR-T ou d'autres thérapies à base de cellules T génétiquement modifiées ;
12. Vaccination vivante dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
13. les personnes infectées par le VIH, le VHB, le VHC et le TPPA/RPR et les porteurs du VHB ;
14. Le sujet a des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de maladie mentale ;
15. Le sujet a participé à toute autre recherche clinique dans les 3 mois avant de rejoindre cette recherche clinique ;
16. Les sujets féminins qui ont l'une des conditions suivantes : a) sont enceintes/allaitent ; ou b) avoir un projet de grossesse pendant la période d'essai ; ou c) sont fertiles et ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces ;
17. Le chercheur pense que le sujet a d'autres conditions qui ne conviennent pas pour participer à cette recherche