Cellule T del recettore dell'antigene chimerico mirate al CD276 nel trattamento del carcinoma pancreatico avanzato (CAR-T)

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni (≥18 anni, ≤75 anni), nessun limite di genere;
2. Il soggetto partecipa volontariamente allo studio, e lui o il suo tutore legale firma il "Consenso Informato";
3. Recidiva localmente avanzata o carcinoma pancreatico metastatico non resecabile diagnosticato mediante esame istopatologico; secondo il sistema di stadiazione TNM dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (2017 versione 8), diagnosticato come carcinoma pancreatico in stadio III o IV ；
4. Secondo lo standard RECIST 1.1, esistono chiare lesioni misurabili e valutabili;
5. Il tessuto tumorale è stato confermato dalla colorazione immunoistochimica e l'espressione di CD276 è risultata positiva;
6. Il soggetto deve aver ricevuto un trattamento di prima linea;
7. Il soggetto deve essere inadatto a un trattamento radicale, come chemioterapia radicale e/o chirurgia/inibitori del checkpoint immunitario, o rifiutare la resezione chirurgica
8. Entro 2 settimane prima della terapia cellulare, non hanno ricevuto un trattamento farmacologico anticorpale;
9. Il punteggio ECOG è di 0-2 punti;
10. Il soggetto non ha controindicazioni per l'aferesi del sangue periferico;
11. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi

Criteri di esclusione:

1. Coloro che hanno una storia di allergie a uno qualsiasi degli ingredienti nei prodotti cellulari;
2. Gli esami del sangue di routine hanno le seguenti condizioni: WBC≦1×109/L, centrioli assoluti ANC≦0,5×109/L, valore assoluto dei linfociti ALC≦0,5×109/L, PLT≦25×109/L;
3. Le seguenti condizioni nei test di laboratorio includono, ma non sono limitate a, bilirubina totale sierica ≥ 1,5 mg/dl; ALT o AST sieriche superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma; creatinina ematica ≥ 2,0 mg/dl;
4. Secondo gli standard di classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA), pazienti con insufficienza cardiaca di grado III o IV; o esame ecocardiografico della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
5. Funzione polmonare anormale, saturazione di ossigeno nel sangue nell'aria interna <92%;
6. Infarto del miocardio, angioplastica cardiovascolare o stent, angina pectoris instabile o altre gravi malattie cardiache cliniche entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
7. Alta pressione sanguigna di livello 3 e scarso controllo della pressione sanguigna con i farmaci;
8. Precedentemente affetto da trauma cranico, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrale più grave o malattia da emorragia cerebrale;
9. Pazienti con malattie autoimmuni, immunodeficienze o altri pazienti che necessitano di terapia immunosoppressiva;
10. C'è un'infezione attiva incontrollata;
11. Ha già utilizzato prodotti a base di cellule CAR-T o altre terapie a base di cellule T geneticamente modificate;
12. Vaccinazione dal vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
13. persone infette da HIV, HBV, HCV e TPPA/RPR e portatori di HBV;
14. Il soggetto ha una storia di alcolismo, abuso di droghe o malattia mentale;
15. Il soggetto ha partecipato a qualsiasi altra ricerca clinica entro 3 mesi prima di unirsi a questa ricerca clinica;
16. Soggetti di sesso femminile che presentano una delle seguenti condizioni: a) sono in stato di gravidanza/allattamento; oppure b) disporre di un piano di gravidanza durante il periodo di prova; oppure c) sono fertili e non possono adottare misure contraccettive efficaci;
17. Il ricercatore ritiene che il soggetto abbia altre condizioni non idonee a partecipare a questa ricerca