CD276-gerichte chimere antigeenreceptor-T-cellen in behandeling met gevorderde alvleesklierkanker (CAR-T)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar oud (≥18 jaar oud, ≤75 jaar oud), geen geslachtslimiet;
2. De proefpersoon neemt vrijwillig deel aan het onderzoek en hij of zijn wettelijke voogd ondertekent de "Informed Consent";
3. Inoperabel, lokaal gevorderd recidief of gemetastaseerde alvleesklierkanker gediagnosticeerd door histopathologisch onderzoek; volgens het TNM-stadiëringssysteem van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) (2017 versie 8), gediagnosticeerd als stadium III of IV pancreaskanker;
4. Volgens de RECIST 1.1-standaard zijn er duidelijk meetbare en evalueerbare laesies;
5. Het tumorweefsel werd bevestigd door immunohistochemische kleuring en CD276-expressie was positief;
6. De proefpersoon moet eerstelijnsbehandeling hebben gekregen;
7. De proefpersoon moet ongeschikt zijn voor ingrijpende behandelingen, zoals radicale chemotherapie en/of chirurgie/immuuncontrolepuntremmers, of chirurgische resectie weigeren
8. Binnen 2 weken voor celtherapie geen behandeling met antilichaammedicatie hebben gekregen;
9. De ECOG-score is 0-2 punten;
10. De patiënt heeft geen contra-indicaties voor aferese van perifeer bloed;
11. De verwachte overlevingstijd is meer dan 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen met een voorgeschiedenis van allergieën voor een van de ingrediënten in celproducten;
2. Routinematige bloedonderzoeken hebben de volgende voorwaarden: WBC≦1×109/L, absolute centriolen ANC≦0.5×109/L, absolute lymfocytenwaarde ALC≦0,5×109/L, PLT≦25×109/L;
3. De volgende aandoeningen in laboratoriumtests omvatten, maar zijn niet beperkt tot, serum totaal bilirubine ≥ 1,5 mg/dl; serum ALT of AST hoger dan 2,5 keer de bovengrens van normaal; bloedcreatinine ≥ 2,0 mg/dl;
4. Volgens de classificatienormen voor hartfunctie van de New York Heart Association (NYHA), patiënten met graad III of IV hartinsufficiëntie; of echocardiografisch onderzoek van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%;
5. Abnormale longfunctie, zuurstofverzadiging van het bloed in de binnenlucht <92%;
6. Myocardinfarct, cardiovasculaire angioplastiek of stenting, onstabiele angina pectoris of andere ernstige klinische hartaandoeningen binnen 12 maanden vóór inschrijving;
7. Hoge bloeddruk niveau 3 en slechte bloeddrukregulatie met medicijnen;
8. Eerder lijden aan hoofdletsel, bewustzijnsstoornis, epilepsie, ernstigere cerebrale ischemie of hersenbloeding;
9. Patiënten met auto-immuunziekten, immunodeficiënties of andere patiënten die immunosuppressieve therapie nodig hebben;
10. Er is een ongecontroleerde actieve infectie;
11. eerder CAR-T-celproducten of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën hebben gebruikt;
12. Levende vaccinatie binnen 4 weken voor inschrijving;
13. met HIV, HBV, HCV en TPPA/RPR geïnfecteerde personen en HBV-dragers;
14. Het onderwerp heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik of geestesziekte;
15. De proefpersoon heeft deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voordat hij aan dit klinische onderzoek begon;
16. Vrouwelijke proefpersonen die een van de volgende aandoeningen hebben: a) zwanger/zogend zijn; of b) een zwangerschapsplan hebben tijdens de proefperiode; of c) vruchtbaar zijn en geen effectieve anticonceptiemaatregelen kunnen nemen;
17. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon andere aandoeningen heeft die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek