一项评估辅助 KarXT 在精神分裂症症状控制不佳受试者中的疗效和安全性的研究 (ARISE)
2024年3月20日 更新者：Karuna Therapeutics
一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估辅助 KarXT 在精神分裂症症状控制不佳的受试者中的安全性和有效性
这是一项为期 6 周、随机、双盲、安慰剂对照、多中心、门诊患者的 3 期研究，研究对象是对目前的非典型抗精神病药物治疗反应不足的精神分裂症患者。
该研究的主要目的是评估辅助 KarXT（xanomeline 和曲司氯铵的固定剂量组合，每天两次 [BID]）与安慰剂相比，在治疗精神分裂症症状控制不佳的受试者中的疗效，通过阳性和阴性来衡量综合症量表 (PANSS) 总分。
该研究的次要目标是评估辅助 KarXT 与安慰剂相比在个人和社会绩效量表（PSP）、疾病严重程度和症状的改善、安全性和耐受性以及药代动力学方面的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
400
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Karuna Medical Information
- 电话号码：1-888-783-0380
- 邮箱：medinfo@karunatx.com
学习地点
-
-
-
Kardzhali、保加利亚、6600
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Kazanlak、保加利亚、6702
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Pazardzhik、保加利亚、4400
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Pleven、保加利亚、5800
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Sliven、保加利亚、8800
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Sofia、保加利亚、1113
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Sofia、保加利亚、1510
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Sofia、保加利亚、1431
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Sofia、保加利亚、1202
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Sofia、保加利亚、1680
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Varna、保加利亚、9020
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Vratsa、保加利亚、3000
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
Kyustendil
-
Dupnitsa、Kyustendil、保加利亚、2600
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
Sofia
-
Novi Iskar、Sofia、保加利亚、1282
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Belgrade、塞尔维亚、11000
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Gornja Toponica、塞尔维亚、18202
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Kovin、塞尔维亚、26220
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Kragujevac、塞尔维亚、34000
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Novi Kneževac、塞尔维亚、23330
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Vršac、塞尔维亚、26300
- 终止
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85012
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72211
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
California
-
Anaheim、California、美国、92805
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Bellflower、California、美国、90706
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Cerritos、California、美国、90703
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Culver City、California、美国、90230
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Encino、California、美国、91436
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Garden Grove、California、美国、92845
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
La Habra、California、美国、90631
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Lafayette、California、美国、94549
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Lemon Grove、California、美国、91945
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Orange、California、美国、92868
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Pico Rivera、California、美国、90660
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Riverside、California、美国、92506
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Santa Ana、California、美国、92705
- 终止
- Clinical Innovations Inc.
-
Torrance、California、美国、90504
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Hialeah、Florida、美国、33016
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Lauderhill、Florida、美国、33319
- 终止
- Clinical Trial Site
-
Miami Lakes、Florida、美国、33014
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Miami Lakes、Florida、美国、33016
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Miami Lakes、Florida、美国、33016
- 终止
- Clinical Trial Site
-
Miami Springs、Florida、美国、33166
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Orange City、Florida、美国、32763
- 终止
- Clinical Trial Site
-
Pembroke Pines、Florida、美国、33024
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Tampa、Florida、美国、33629
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30303
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Atlanta、Georgia、美国、30328
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Decatur、Georgia、美国、30030
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Marietta、Georgia、美国、30060
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60640
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- 终止
- Clinical Trial Site
-
-
Kansas
-
Overland Park、Kansas、美国、66210
- 终止
- Clinical Trial Site
-
-
Louisiana
-
Monroe、Louisiana、美国、71201
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Gaithersburg、Maryland、美国、20877
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- 终止
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63125
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Saint Louis、Missouri、美国、63128
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68144
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89102
- 终止
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10036
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
New York、New York、美国、10017
- 终止
- Clinical Trial Site
-
New York、New York、美国、10027
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Rochester、New York、美国、14618
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Staten Island、New York、美国、10312
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Hickory、North Carolina、美国、28601
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Beachwood、Ohio、美国、44122
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Garfield Heights、Ohio、美国、44125
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78754
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Irving、Texas、美国、75062
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Richardson、Texas、美国、75080
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
Richmond、Texas、美国、77407
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
Vermont
-
Rutland、Vermont、美国、05701
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
Washington
-
Bellevue、Washington、美国、98007
- 招聘中
- Clinical Trial Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者在筛选时年龄在 18 至 55 岁之间
- 在进行任何研究评估之前，受试者能够提供签署的电子知情同意书 (eICF)。 如果当地法规不允许使用 eICF，则允许使用纸质 ICF
- 受试者根据 DSM-5 标准通过综合精神病学评估确定了精神分裂症的初步诊断，并通过 Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) 7.0.2 版确认
- 受试者目前正在接受利培酮、帕利哌酮、阿立哌唑、齐拉西酮或鲁拉西酮单一疗法的治疗，并且在筛选时已经以相同的给药方案接受这种治疗至少 8 周（有文件支持）
- 受试者至少有 1 次对上述抗精神病药的不充分反应，这些抗精神病药的剂量适当（在标签内）至少 6 周
- 由于筛选后 8 周内症状恶化，受试者不需要精神病住院、监狱监禁、急性危机干预或其他护理水平提高，并且研究者认为精神稳定
- 要符合随机化条件，受试者需要具有可检测水平的背景抗精神病药物（在访问 1 时测量）
- 筛选（第 1 次就诊）和随机化（第 1 天，第 3 次就诊）时阳性和阴性症状量表 (PANSS) 总分 ≥ 70
- 筛选和随机化时得分≥ 4（中等）的临床总体印象-严重程度 (CGI-S) 量表
- PANSS Marder 阳性症状因子 ≥ 4 2（或更多）项目（PANSS 项目、妄想、幻觉、夸大、怀疑和迫害、刻板思维、躯体关注、不寻常的思想内容或缺乏判断力和洞察力），在筛选（访问 1 ) 和随机化（第 1 天，访问 3）
- 第 1 次访问和第 3 次访问之间 PANSS 总分下降 ≤ 20 分的受试者
- 受试者愿意并能够在研究期间在门诊环境中访问诊所，遵循指示并遵守协议要求
- 身体质量指数 (BMI) 必须在 18 至 40 公斤/平方米之间
- 调查员认为受试者处于稳定的生活状态
- 在受试者参与研究的整个过程中，受试者已确定愿意并能够根据需要协助研究活动的可靠知情人/护理人员。 知情人需要在基线访问时亲自到场，但可以通过电话完成剩余的研究访问评估（根据需要）
- 育龄妇女 (WOCP) 或性伴侣为 WOCP 的男性必须能够并愿意在研究期间和最后一次月经周期后的至少 1 个月经周期（例如 30 天）内使用至少 1 种高效避孕方法研究药物的剂量。 在研究药物的最终剂量后 30 天内不允许捐献精子。 女性受试者在月经初潮后被认为是 WOCP，直到她处于绝经后状态 12 个月或以其他方式永久不育（可接受的方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）。
排除标准：
- 筛选前 12 个月内除精神分裂症外的任何原发性 DSM-5 障碍（筛选时使用 MINI 7.0.2 版确认）
受试者在过去 12 个月内有中度至重度物质使用障碍（尼古丁除外）的病史
- 在筛选前 12 个月内患有轻度物质使用障碍的筛选受试者必须在被允许进入研究之前与医疗监督员讨论
- 如果受试者的使用模式未表明存在中度至重度物质使用障碍，则在筛选时大麻检测呈阳性的受试者可在咨询医疗监督员后被允许入组
受试者有对精神分裂症药物反应不足的病史，定义为：
- 未能对 2 个足够的药物治疗疗程做出最低限度的反应（根据标签以足够的剂量至少 6 周）
- 接受过任何氯氮平试验，无论剂量、持续时间或适应症如何
症状不稳定史
A。 > 过去 12 个月内有 3 次精神病住院或过去 6 个月内有 2 次住院
目前的 APD 不是阿立哌唑、利培酮、帕潘立酮或其 LAI 版本、齐拉西酮或鲁拉西酮
A。不允许使用奥氮平或喹硫平
- 被诊断患有精神分裂症或正在经历他们第一次治疗的精神分裂症发作的受试者
- 重大或严重的医疗状况，包括肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经或肿瘤疾病或研究者认为可能危及受试者安全或有效性的任何其他状况研究结果
- 根据病史、血清学或 LFT 结果表明患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、肝硬化、胆管异常、肝胆癌和/或活动性肝病毒感染的受试者
- 尿潴留、胃潴留或窄角型青光眼的病史或高风险
- 肠易激综合症病史（伴或不伴便秘）或过去 6 个月内需要治疗的任何严重便秘
研究期间自杀行为的风险由研究者的临床评估和/或 C-SSRS 确定，并由以下确认：
- 对第 4 项或第 5 项（C-SSRS - 构思）回答“是”，最近一集发生在筛选前 2 个月内，或者，
- 对筛选前 12 个月内发生的 5 个项目（C-SSRS 行为）中的任何一个回答“是”
- 筛选时体格检查、病史、心电图或临床实验室结果的临床显着异常发现。
- 尿液毒理学筛查对非大麻或非苯二氮卓类物质呈阳性
最近接受单胺氧化酶抑制剂、抗惊厥药（如拉莫三嗪、得巴克特）、锂、三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、地昔帕明）或除按需抗焦虑药（如劳拉西泮、水合氯醛）以外的任何其他精神药物的历史
- 选择性血清素再摄取抑制剂和血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂在筛选前以稳定剂量服用至少 8 周可能是允许的
- 如果在筛选前至少 8 周开始并且剂量稳定，则米氮平可用作催眠药
- 怀孕、哺乳期或产后不到 3 个月
- 如果研究者和/或申办者/医疗监督员认为受试者不适合参加研究或受试者有任何发现，在研究者和/或申办者/医疗监督员看来，可能危及受试者的安全受制于或影响他/她遵守协议访问时间表或满足访问要求的能力
- 2 周内或筛选时冠状病毒 (COVID-19) 检测呈阳性
- 极度关注与全球流行病（如 COVID-19）相关的受试者，这会掩盖评级或预计会破坏对试验程序的遵守
- 无法逐渐减少和停用会妨碍参与双盲辅助治疗的伴随药物（例如，无法停止抗胆碱能药物）
- 先前接触过 KarXT 的受试者
- 由于 xanomeline 或 trospium 而经历任何不良反应的受试者
- 参加另一项临床研究，其中受试者在筛选前 3 个月内接受了实验或调查药物，或在过去一年中参加了超过 2 项临床研究
- 根据研究者的判断，存在暴力或破坏性行为的风险，这会干扰受试者的参与
- 当前非自愿住院或监禁
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
|
安慰剂胶囊
|
|
实验性的：药物： KarXT
|
KarXT 50 毫克/20 毫克 BID KarXT 75 毫克/20 毫克 BID KarXT 100 毫克/20 毫克 BID KarXT 125 毫克/30 毫克 BID
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 6 周时阳性和阴性症状量表 (PANSS) 总分相对于基线的变化
大体时间：第 6 周
|
PANSS 是一种医学量表，用于测量精神分裂症参与者的症状严重程度。
PANSS 评分表包含 7 个阳性症状量表、7 个阴性系统量表和 16 个一般精神病理学症状量表。
参与者在每个症状量表上的评分从 1 到 7。
总分是所有量表的总和，最低得分为 30 分，最高得分为 210 分。
PANSS 总分的降低与精神分裂症症状的改善相关。
|
第 6 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 6 周个人社会表现 (PSP) 基线的变化
大体时间：第 6 周
|
PSP 量表使用结构化临床访谈从四个维度评估功能：对社会有用的活动、个人和社会关系、自我照顾以及令人不安和攻击性的行为。
PSP 使用 6 分严重程度等级提供 1 到 100 之间的分数
|
第 6 周
|
|
第 6 周时临床总体印象-严重程度 (CGI-S) 相对于基线的变化
大体时间：第 6 周
|
修改后的 CGI-S 向临床医生提出了 1 个问题：“考虑到您的总体临床经验，此时参与者的精神疾病程度如何？”
临床医生的回答按以下 7 分制评分： 1 = 正常，完全没有病； 2 = 边缘性精神疾病； 3 = 轻度不适； 4 = 中度病； 5 = 病得很重； 6 = 重病； 7 = 属于病情最严重的参与者。
|
第 6 周
|
|
第 6 周阳性和阴性症状量表 (PANSS) Marder 阳性症状因子评分相对于基线的变化
大体时间：第 6 周
|
阳性 Marder 因子评分源自 PANSS，由 4 个阳性症状项目 (P)、1 个阴性症状项目 (N) 和 3 个一般症状项目 (G) 的总和组成 (P1.
妄想； P3。
幻觉； P5。
浮夸； P6.
怀疑和迫害； N7。
刻板思维； G1。
躯体问题； G9。
不寻常的思想内容； G12。
缺乏判断力和洞察力）。
|
第 6 周
|
|
第 6 周时阳性和阴性症状量表 (PANSS) Marder 阴性症状因子评分相对于基线的变化
大体时间：第 6 周
|
阴性 Marder 因子评分源自 PANSS，由 5 个阴性症状项目 (N) 和 2 个一般症状项目 (G) (N1.
迟钝的影响；氮气。
情绪退缩； N3。
关系不佳； N4。
被动/冷漠的社交退缩； N6。
缺乏自发性； G7。
电机迟滞；和 G16。
主动社交回避），最低得分为 7，最高得分为 49。
|
第 6 周
|
|
分类反应定义为第 6 周时 PANSS 总分提高 ≥ 30% 的受试者比例
大体时间：第 6 周
|
第 6 周
|
|
|
第 6 周的药物偏好 (POM)
大体时间：第 6 周
|
POM 是一份包含两项的问卷，分别评估患者和知情人对当前抗精神病药的偏好与最近的研究前抗精神病药的偏好。
POM 的评分标准如下：1 =“好多了，我更喜欢这种药物”，2 =“稍微好一点”，3 =“差不多”，4 =“稍微差一点”，5 =“更糟，我更喜欢我以前的药物。
|
第 6 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Inder Kaul, MD、Karuna Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月12日
初级完成 (估计的)
2025年2月1日
研究完成 (估计的)
2025年2月1日
研究注册日期
首次提交
2021年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月23日
首次发布 (实际的)
2021年12月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月20日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
-
Mila (bMotion Technologies)完全的
-
Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的