一项评估系统性红斑狼疮参与者皮下注射 Mosunetuzumab 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

• 筛选前至少 12 周或更长时间根据 2019 年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会分类标准诊断 SLE
• 在筛选前 12 个月内或筛选期间记录的以下一种或多种 SLE 自身抗体的存在： ANA 阳性（大于或等于 1:160）；抗 dsDNA 高于正常上限 (ULN)；高于 ULN 的抗 Sm
• 活动性 SLE 疾病，筛选时 SLEDAI-2K 总分大于或等于 4 分
• 目前正在接受以下一种或多种稳定剂量的 SLE 标准疗法：口服皮质类固醇 (OCS)、抗疟药、常规免疫抑制剂
• 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用协议规定的避孕措施
• 对于服用吗替麦考酚酯 (MMF) 的男性：对于有生育潜力的女性伴侣，未通过手术绝育的男性必须保持禁欲（避免异性性交）或使用协议规定的避孕措施

排除标准：

• 怀孕或哺乳，或打算在研究期间或末次服用 mosunetuzumab 后 3 个月内和服用最后一次托珠单抗后 3 个月内怀孕
• 活动性严重或不稳定的狼疮相关神经精神疾病，可能需要使用方案禁止的疗法进行治疗
• 筛选前 12 个月内或筛选期间患有混合性结缔组织病或系统性硬化症的活动性重叠综合征
• 筛选前 12 个月内或筛选期间出现灾难性或严重的抗磷脂综合征
• 存在明显的狼疮相关肾病和/或肾功能损害，可能需要使用方案禁止的疗法进行治疗
• 外周 CD19+ B 细胞计数 < 25 个细胞/uL
• 在研究治疗开始前和研究期间，在 30 天或 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内接受研究性治疗
• 接受以下任何被排除的疗法：任何抗 CD19 或抗 CD20 疗法，例如 blinatumomab、obinutuzumab、rituxumab、ocrelizumab 或 ofatumumab 在筛选前或筛选期间不到 12 个月； JAK、布鲁顿酪氨酸激酶或酪氨酸激酶 2 的抑制剂，包括 baricitinib、tofacitinib、upadacitinib、filgotinib、ibrutinib 或 fenebrutinib，或筛选前 30 天内或筛选期间的任何研究药物；筛选前 30 天内或筛选期间的他克莫司、环孢素或沃罗孢素；筛选前 2 个月或筛选期间的环磷酰胺或生物疗法，例如但不限于 belimumab、ustekinumab、anifrolumab、secukinumab 或 atacicept；筛选前 28 天内或筛选期间的任何活疫苗或减毒疫苗
• 任何临床显着出血或任何需要血浆置换、IV 免疫球蛋白或急性血液制品输注的病症的高风险
• 会妨碍参与的重大或不受控制的医学疾病
• HIV 感染、急性或慢性乙型肝炎病毒 (HBV)、急性或慢性丙型肝炎 (HCV) 感染、结核 (TB) 感染、已知或疑似慢性活动性 EB 病毒 (EBV) 感染或巨细胞病毒 (CMV) 感染
• 任何类型的活动性感染，不包括甲床的真菌感染
• 满足以下任一标准的任何重大感染发作： 需要在筛查前 8 周内或筛查期间住院；需要在筛查前 8 周或筛查期间接受静脉注射抗生素（或抗感染药物）治疗；在筛查前 2 周或筛查期间需要口服抗生素（或抗感染药物）治疗
• 严重反复或慢性感染史
• 进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史
• 过去 5 年内的癌症病史，包括实体瘤、血液恶性肿瘤和原位癌
• 筛选前 4 周内或筛选期间需要住院的大手术，或研究药物给药后 12 周内需要住院的任何计划手术或手术
• 当前酗酒或滥用药物或筛选前 12 个月内或筛选期间有滥用酒精或药物史
• 不耐受或禁忌研究治疗，包括对单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史或已知对 mosunetuzumab 注射液的任何成分过敏
• 筛选时血清人绒毛膜促性腺激素检测呈阳性
• 以下任何实验室参数：天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 x 正常上限 (ULN)；总胆红素 > 1.5 x ULN；中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 2.0 x 10^9/L (< 2000/mm^3)；血小板计数 < 100 x 10^9/L (100,000 mm^3)；血红蛋白 < 100 克/升（10 克/分升）；估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 ml/min/1.73 m^2 根据慢性肾脏病流行病学协作方程计算；筛查时血清人绒毛膜促性腺激素阳性