En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af subkutant administreret Mosunetuzumab til deltagere med systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

• Diagnose af SLE i henhold til 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria mindst 12 uger eller mere før screening
• Tilstedeværelse af et eller flere af følgende SLE-autoantistoffer dokumenteret inden for de 12 måneder før screening eller under screening: positiv ANA (større end eller lig med 1:160); anti-dsDNA over den øvre normalgrænse (ULN); anti-Sm over ULN
• Aktiv SLE sygdom, som vist ved en SLEDAI-2K total score på større end eller lig med 4 ved screening
• Nuværende modtagelse af en eller flere af følgende klasser af standardterapier til behandling af SLE i stabile doser: orale kortikosteroider (OCS), antimalariamidler, konventionelle immunsuppressiva
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention som defineret i protokollen
• For mænd på mycophenolatmofetil (MMF): Med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal mænd, der ikke er kirurgisk sterile, forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention som defineret i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af mosunetuzumab og 3 måneder efter den sidste dosis af tocilizumab
• Aktiv svær eller ustabil lupus-associeret neuropsykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil kræve behandling med protokol-forbudte behandlinger
• Aktivt overlapssyndrom med blandet bindevævssygdom eller systemisk sklerose inden for 12 måneder før screening eller under screening
• Katastrofalt eller alvorligt antiphospholipidsyndrom inden for 12 måneder før screening eller under screening
• Tilstedeværelse af betydelig lupus-associeret nyresygdom og/eller nedsat nyrefunktion, der sandsynligvis vil kræve behandling med protokol-forbudte behandlinger
• Perifert CD19+ B-celletal < 25 celler/uL
• Modtagelse af en forsøgsbehandling inden for 30 dage eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og under undersøgelsen
• Modtagelse af en af ​​følgende udelukkede behandlinger: enhver anti-CD19- eller anti-CD20-terapi såsom blinatumomab, obinutuzumab, rituxumab, ocrelizumab eller ofatumumab mindre end 12 måneder før screening eller under screening; hæmmere af JAK, Bruton tyrosinkinase eller tyrosinkinase 2, herunder baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, ibrutinib eller fenebrutinib, eller ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før screening eller under screening; tacrolimus, ciclosporin eller voclosporin inden for 30 dage før screening eller under screening; cyclophosphamid eller en biologisk terapi, såsom, men ikke begrænset til, belimumab, ustekinumab, anifrolumab, secukinumab eller atacicept i 2 måneder før screening eller under screening; enhver levende eller svækket vaccine i løbet af 28 dage før screening eller under screening
• Høj risiko for enhver klinisk signifikant blødning eller enhver tilstand, der kræver plasmaferese, IV-immunoglobulin eller akutte blodprodukttransfusioner
• Betydelig eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der ville udelukke deltagelse
• HIV-infektion, akut eller kronisk hepatitis B virus (HBV), akut eller kronisk hepatitis C (HCV) infektion, tuberkulose (TB) infektion, kendt eller formodet kronisk aktiv Epstein-Barr virus (EBV) infektion eller cytomegalovirus (CMV) infektion
• Aktiv infektion af enhver art, undtagen svampeinfektion i neglesengene
• Enhver større episode af infektion, der opfylder et af følgende kriterier: kræver hospitalsindlæggelse i 8 uger før screening eller under screening; kræver behandling med IV-antibiotika (eller anti-infektionsmedicin) i 8 uger før screening eller under screening; kræver behandling med orale antibiotika (eller anti-infektionsmedicin) i 2 uger før screening eller under screening
• Anamnese med alvorlig tilbagevendende eller kronisk infektion
• Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Anamnese med cancer, herunder solide tumorer, hæmatologiske maligniteter og carcinoma in situ inden for de seneste 5 år
• Større operation, der kræver hospitalsindlæggelse i 4 uger før screening eller under screening eller enhver planlagt operation eller procedure, der kræver hospitalsindlæggelse i 12 uger efter administration af studielægemidlet
• Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug eller historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før screening eller under screening
• Intolerance eller kontraindikation til undersøgelse af behandlinger, herunder historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner over for monoklonale antistoffer eller kendt overfølsomhed over for enhver komponent i mosunetuzumab-injektion
• Positive serum human choriongonadotropin måler ved screening
• Enhver af følgende laboratorieparametre: aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin > 1,5 x ULN; absolut neutrofiltal (ANC) < 2,0 x 10^9/L (< 2000/mm^3); blodpladeantal < 100 x 10^9/L (100.000 mm^3); hæmoglobin < 100 g/l (10 g/dL); estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 beregnet i henhold til Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen; positivt serum humant choriongonadotropin målt ved screening