Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du mosunetuzumab administré par voie sous-cutanée aux participants atteints de lupus érythémateux disséminé

Critère d'intégration:

• Diagnostic de LED selon les critères de classification de la Ligue européenne contre le rhumatisme/American College of Rheumatology 2019 au moins 12 semaines ou plus avant le dépistage
• Présence d'un ou plusieurs des auto-anticorps SLE suivants documentés dans les 12 mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage : ANA positif (supérieur ou égal à 1:160) ; anti dsDNA au-dessus de la limite supérieure de la normale (ULN); anti-Sm au-dessus de la LSN
• Maladie de LES active, démontrée par un score total SLEDAI-2K supérieur ou égal à 4 lors du dépistage
• Réception actuelle d'une ou plusieurs des classes suivantes de thérapies standard pour le traitement du LED à des doses stables : corticostéroïdes oraux (OCS), agents antipaludiques, immunosuppresseurs conventionnels
• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser la contraception telle que définie par le protocole
• Pour les hommes sous mycophénolate mofétil (MMF) : Avec une partenaire féminine en âge de procréer, les hommes non stériles chirurgicalement doivent rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une contraception telle que définie par le protocole

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de mosunetuzumab et 3 mois après la dernière dose de tocilizumab
• Maladie neuropsychiatrique active grave ou instable associée au lupus susceptible de nécessiter un traitement avec des thérapies interdites par le protocole
• Syndrome de chevauchement actif avec maladie mixte du tissu conjonctif ou sclérodermie systémique dans les 12 mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage
• Syndrome des antiphospholipides catastrophique ou sévère dans les 12 mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage
• Présence d'une maladie rénale et/ou d'une insuffisance rénale significative associée au lupus, susceptible de nécessiter un traitement avec des thérapies interdites par le protocole
• Nombre de lymphocytes B CD19+ périphériques < 25 cellules/uL
• - Réception d'un traitement expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies d'élimination du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude et pendant l'étude
• Réception de l'un des traitements exclus suivants : tout traitement anti-CD19 ou anti-CD20 tel que le blinatumomab, l'obinutuzumab, le rituxumab, l'ocrélizumab ou l'ofatumumab moins de 12 mois avant le dépistage ou pendant le dépistage ; inhibiteurs de JAK, Bruton tyrosine kinase ou tyrosine kinase 2, y compris baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, ibrutinib ou fenebrutinib, ou tout agent expérimental dans les 30 jours précédant ou pendant le dépistage ; tacrolimus, ciclosporine ou voclosporine dans les 30 jours précédant le dépistage ou pendant le dépistage ; cyclophosphamide ou une thérapie biologique telle que, mais sans s'y limiter, le belimumab, l'ustekinumab, l'anifrolumab, le sécukinumab ou l'atacicept pendant 2 mois avant le dépistage ou pendant le dépistage ; tout vaccin vivant ou atténué pendant 28 jours avant le dépistage ou pendant le dépistage
• Risque élevé de saignement cliniquement significatif ou de toute condition nécessitant une plasmaphérèse, des immunoglobulines IV ou des transfusions aiguës de produits sanguins
• Maladie médicale importante ou non contrôlée qui empêcherait la participation
• Infection par le VIH, virus de l'hépatite B (VHB) aiguë ou chronique, infection par l'hépatite C (VHC) aiguë ou chronique, infection par la tuberculose (TB), infection chronique active connue ou soupçonnée par le virus d'Epstein-Barr (EBV) ou infection par le cytomégalovirus (CMV)
• Infection active de tout type, à l'exclusion de l'infection fongique du lit des ongles
• Tout épisode infectieux majeur répondant à l'un des critères suivants : nécessite une hospitalisation pendant 8 semaines avant le dépistage ou pendant le dépistage ; nécessite un traitement avec des antibiotiques IV (ou des médicaments anti-infectieux) pendant 8 semaines avant le dépistage ou pendant le dépistage ; nécessite un traitement avec des antibiotiques oraux (ou des médicaments anti-infectieux) pendant 2 semaines avant le dépistage ou pendant le dépistage
• Antécédents d'infection grave récurrente ou chronique
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
• Antécédents de cancer, y compris tumeurs solides, hémopathies malignes et carcinome in situ, au cours des 5 dernières années
• Chirurgie majeure nécessitant une hospitalisation pendant 4 semaines avant le dépistage ou pendant le dépistage ou toute chirurgie ou procédure planifiée nécessitant une hospitalisation pendant 12 semaines après l'administration du médicament à l'étude
• Abus actuel d'alcool ou de drogues ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage
• Intolérance ou contre-indication aux thérapies à l'étude, y compris des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves aux anticorps monoclonaux ou une hypersensibilité connue à l'un des composants de l'injection de mosunetuzumab
• Mesures positives de la gonadotrophine chorionique humaine sérique lors du dépistage
• L'un des paramètres de laboratoire suivants : aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale > 1,5 x LSN ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 2,0 x 10^9/L (< 2000/mm^3) ; numération plaquettaire < 100 x 10^9/L (100 000 mm^3) ; hémoglobine < 100 g/L (10 g/dL); débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 calculé selon l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration ; gonadotrophine chorionique humaine sérique positive mesurée lors du dépistage