Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van subcutaan toegediende mosunetuzumab aan deelnemers met systemische lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

• Diagnose van SLE volgens de classificatiecriteria van de European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology 2019 ten minste 12 weken of meer voorafgaand aan de screening
• Aanwezigheid van een of meer van de volgende SLE-auto-antilichamen gedocumenteerd in de 12 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens de screening: positieve ANA (groter dan of gelijk aan 1:160); anti-dsDNA boven de bovengrens van normaal (ULN); anti-Sm boven de ULN
• Actieve SLE-ziekte, zoals aangetoond door een SLEDAI-2K-totaalscore groter dan of gelijk aan 4 bij screening
• Huidige ontvangst van een of meer van de volgende klassen van standaardtherapieën voor de behandeling van SLE in stabiele doses: orale corticosteroïden (OCS's), antimalariamiddelen, conventionele immunosuppressiva
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie te gebruiken zoals gedefinieerd in het protocol
• Voor mannen die mycofenolaatmofetil (MMF) gebruiken: met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten mannen die niet chirurgisch onvruchtbaar zijn, onthouding blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie gebruiken zoals gedefinieerd in het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis mosunetuzumab en 3 maanden na de laatste dosis tocilizumab
• Actieve ernstige of onstabiele lupus-geassocieerde neuropsychiatrische ziekte die waarschijnlijk behandeling met door het protocol verboden therapieën vereist
• Actief overlapsyndroom met gemengde bindweefselziekte of systemische sclerose binnen 12 maanden voorafgaand aan screening of tijdens screening
• Catastrofaal of ernstig antifosfolipidensyndroom binnen 12 maanden voorafgaand aan screening of tijdens screening
• Aanwezigheid van significante lupus-geassocieerde nierziekte en/of nierfunctiestoornis die waarschijnlijk behandeling met protocol-verboden therapieën vereist
• Perifere CD19+ B-celtelling < 25 cellen/uL
• Ontvangst van een onderzoekstherapie binnen 30 dagen of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en tijdens de studie
• Ontvangst van een van de volgende uitgesloten therapieën: elke anti-CD19- of anti-CD20-therapie zoals blinatumomab, obinutuzumab, rituxumab, ocrelizumab of ofatumumab minder dan 12 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens de screening; remmers van JAK, Bruton-tyrosinekinase of tyrosinekinase 2, waaronder baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, ibrutinib of fenebrutinib, of een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of tijdens de screening; tacrolimus, ciclosporine of voclosporine binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of tijdens de screening; cyclofosfamide of een biologische therapie zoals maar niet beperkt tot belimumab, ustekinumab, anifrolumab, secukinumab of atacicept gedurende 2 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens de screening; elk levend of verzwakt vaccin gedurende 28 dagen voorafgaand aan de screening of tijdens de screening
• Hoog risico op elke klinisch significante bloeding of elke aandoening die plasmaferese, IV-immunoglobuline of acute bloedtransfusies vereist
• Significante of ongecontroleerde medische ziekte die deelname zou verhinderen
• HIV-infectie, acute of chronische hepatitis B-virus (HBV), acute of chronische hepatitis C (HCV)-infectie, tuberculose (TB)-infectie, bekende of vermoede chronische actieve Epstein-Barr-virus (EBV)-infectie of cytomegalovirus (CMV)-infectie
• Actieve infectie van welke aard dan ook, met uitzondering van schimmelinfectie van de nagelbedden
• Elke ernstige infectie-episode die aan een van de volgende criteria voldoet: ziekenhuisopname vereist gedurende 8 weken voorafgaand aan de screening of tijdens de screening; behandeling met IV-antibiotica (of anti-infectieuze medicijnen) vereist gedurende 8 weken voorafgaand aan de screening of tijdens de screening; behandeling met orale antibiotica (of anti-infectieuze medicijnen) vereist gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening of tijdens de screening
• Geschiedenis van ernstige terugkerende of chronische infectie
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Geschiedenis van kanker, inclusief solide tumoren, hematologische maligniteiten en carcinoom in situ, in de afgelopen 5 jaar
• Grote operaties waarvoor ziekenhuisopname nodig is gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening of tijdens de screening of een geplande operatie of procedure waarvoor ziekenhuisopname nodig is gedurende 12 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Actueel alcohol- of drugsmisbruik of geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens de screening
• Intolerantie of contra-indicatie om therapieën te onderzoeken, waaronder een voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op monoklonale antilichamen of bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van mosunetuzumab-injectie
• Positieve metingen van humaan choriongonadotrofine in serum bij screening
• Een van de volgende laboratoriumparameters: aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine > 1,5 x ULN; absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 2,0 x 10^9/L (< 2000/mm^3); aantal bloedplaatjes < 100 x 10^9/L (100.000 mm^3); hemoglobine < 100 g/L (10 g/dL); geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 berekend volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking; positief humaan choriongonadotrofine in serum gemeten bij screening