En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos subkutant administrerat Mosunetuzumab till deltagare med systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

• Diagnos av SLE enligt 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria minst 12 veckor eller mer före screening
• Förekomst av en eller flera av följande SLE-autoantikroppar dokumenterade inom 12 månader före screening eller under screening: positiv ANA (större än eller lika med 1:160); anti-dsDNA över den övre normalgränsen (ULN); anti-Sm över ULN
• Aktiv SLE-sjukdom, som demonstreras av en SLEDAI-2K-totalpoäng på större än eller lika med 4 vid screening
• Nuvarande mottagande av en eller flera av följande klasser av standardterapier för behandling av SLE i stabila doser: orala kortikosteroider (OCS), antimalariamedel, konventionella immunsuppressiva medel
• För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel enligt protokollet
• För män på mykofenolatmofetil (MMF): Med en kvinnlig partner i fertil ålder måste män som inte är kirurgiskt sterila förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel enligt protokollet

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande, eller planerar att bli gravid under studien eller inom 3 månader efter den sista dosen av mosunetuzumab och 3 månader efter den sista dosen av tocilizumab
• Aktiv allvarlig eller instabil lupus-associerad neuropsykiatrisk sjukdom som sannolikt kräver behandling med protokollförbjudna terapier
• Aktivt överlappssyndrom med blandad bindvävssjukdom eller systemisk skleros inom 12 månader före screening eller under screening
• Katastrofalt eller allvarligt antifosfolipidsyndrom inom 12 månader före screening eller under screening
• Förekomst av signifikant lupus-associerad njursjukdom och/eller nedsatt njurfunktion som sannolikt kräver behandling med protokollförbjudna terapier
• Perifert CD19+ B-cellantal < 25 celler/uL
• Mottagande av en undersökningsterapi inom 30 dagar eller 5 läkemedelselimineringshalveringstider (beroende på vilket som är längst) innan studiebehandlingen påbörjas och under studien
• Mottagande av någon av följande exkluderade terapier: någon anti-CD19- eller anti-CD20-terapi såsom blinatumomab, obinutuzumab, rituxumab, ocrelizumab eller ofatumumab mindre än 12 månader före screening eller under screening; hämmare av JAK, Bruton-tyrosinkinas eller tyrosinkinas 2, inklusive baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, ibrutinib eller fenebrutinib, eller något undersökningsmedel inom 30 dagar före screening eller under screening; takrolimus, ciklosporin eller voklosporin inom 30 dagar före screening eller under screening; cyklofosfamid eller en biologisk terapi såsom men inte begränsat till belimumab, ustekinumab, anifrolumab, secukinumab eller atacicept under 2 månader före screening eller under screening; något levande eller försvagat vaccin under 28 dagar före screening eller under screening
• Hög risk för kliniskt signifikanta blödningar eller tillstånd som kräver plasmaferes, IV-immunoglobulin eller akuta blodprodukttransfusioner
• Betydande eller okontrollerad medicinsk sjukdom som skulle hindra deltagande
• HIV-infektion, akut eller kronisk hepatit B-virus (HBV), akut eller kronisk hepatit C-infektion (HCV), tuberkulosinfektion (TB), känd eller misstänkt kroniskt aktiv Epstein-Barr-virus (EBV)-infektion eller cytomegalovirus (CMV)-infektion
• Aktiv infektion av något slag, exklusive svampinfektion i nagelbäddarna
• Varje större infektionsepisod som uppfyller något av följande kriterier: kräver sjukhusvistelse under 8 veckor före screening eller under screening; kräver behandling med IV-antibiotika (eller anti-infektionsmediciner) under 8 veckor före screening eller under screening; kräver behandling med orala antibiotika (eller anti-infektionsmediciner) under 2 veckor före screening eller under screening
• Historik med allvarlig återkommande eller kronisk infektion
• Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Historik av cancer, inklusive solida tumörer, hematologiska maligniteter och karcinom in situ, under de senaste 5 åren
• Större operation som kräver sjukhusvård under 4 veckor före screening eller under screening eller någon planerad operation eller procedur som kräver sjukhusvistelse under 12 veckor efter administrering av studieläkemedlet
• Aktuellt alkohol- eller drogmissbruk eller historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader före screening eller under screening
• Intolerans eller kontraindikation för att studera behandlingar inklusive historia av allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot monoklonala antikroppar eller känd överkänslighet mot någon komponent i mosunetuzumab-injektion
• Positiva serummätningar av humant koriongonadotropin vid screening
• Någon av följande laboratorieparametrar: aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) > 2,5 x övre normalgräns (ULN); totalt bilirubin > 1,5 x ULN; absolut neutrofilantal (ANC) < 2,0 x 10^9/L (< 2000/mm^3); trombocytantal < 100 x 10^9/L (100 000 mm^3); hemoglobin < 100 g/L (10 g/dL); uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 beräknat enligt Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ekvationen; positivt serum humant koriongonadotropin uppmätt vid screening