Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de mosunetuzumab administrado por vía subcutánea a participantes con lupus eritematoso sistémico

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de LES según los criterios de clasificación de la Liga Europea contra el Reumatismo/Colegio Americano de Reumatología de 2019 al menos 12 semanas o más antes de la selección
• Presencia de uno o más de los siguientes autoanticuerpos SLE documentados dentro de los 12 meses previos a la selección o durante la misma: ANA positivo (mayor que o igual a 1:160); anti dsDNA por encima del límite superior de lo normal (ULN); anti-Sm por encima del ULN
• Enfermedad de LES activa, demostrada por una puntuación total de SLEDAI-2K mayor o igual a 4 en la selección
• Recibo actual de una o más de las siguientes clases de terapias estándar para el tratamiento del LES en dosis estables: corticosteroides orales (OCS), agentes antipalúdicos, inmunosupresores convencionales
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos según lo definido por el protocolo
• Para hombres que toman micofenolato de mofetilo (MMF): Con una pareja femenina en edad fértil, los hombres que no son estériles quirúrgicamente deben permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos según lo define el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la dosis final de mosunetuzumab y 3 meses posteriores a la dosis final de tocilizumab
• Enfermedad neuropsiquiátrica activa grave o inestable asociada al lupus que probablemente requiera tratamiento con terapias prohibidas por el protocolo
• Síndrome de superposición activa con enfermedad mixta del tejido conjuntivo o esclerosis sistémica en los 12 meses anteriores a la selección o durante la misma
• Síndrome antifosfolípido catastrófico o grave en los 12 meses anteriores a la selección o durante la misma
• Presencia de enfermedad renal significativa asociada al lupus y/o insuficiencia renal que probablemente requiera tratamiento con terapias prohibidas por el protocolo
• Recuento de células B CD19+ periféricas < 25 células/ul
• Recibir una terapia en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas de eliminación del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio y durante el estudio
• Recibir cualquiera de las siguientes terapias excluidas: cualquier terapia anti-CD19 o anti-CD20 como blinatumomab, obinutuzumab, rituxumab, ocrelizumab u ofatumumab menos de 12 meses antes de la selección o durante la selección; inhibidores de JAK, tirosina quinasa de Bruton o tirosina quinasa 2, incluidos baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, ibrutinib o fenebrutinib, o cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o durante la misma; tacrolimus, ciclosporina o voclosporina en los 30 días anteriores a la selección o durante la misma; ciclofosfamida o una terapia biológica como, entre otros, belimumab, ustekinumab, anifrolumab, secukinumab o atacicept durante los 2 meses previos a la selección o durante la misma; cualquier vacuna viva o atenuada durante los 28 días previos a la selección o durante la misma
• Alto riesgo de cualquier sangrado clínicamente significativo o cualquier condición que requiera plasmaféresis, inmunoglobulina IV o transfusiones agudas de productos sanguíneos
• Enfermedad médica importante o no controlada que impediría la participación
• Infección por VIH, virus de la hepatitis B (VHB) aguda o crónica, infección por hepatitis C (VHC) aguda o crónica, infección por tuberculosis (TB), infección crónica activa conocida o sospechada por el virus de Epstein-Barr (EBV) o infección por citomegalovirus (CMV)
• Infección activa de cualquier tipo, excepto infección fúngica del lecho ungueal
• Cualquier episodio mayor de infección que cumpla alguno de los siguientes criterios: requiere hospitalización durante las 8 semanas previas a la selección o durante la misma; requiere tratamiento con antibióticos intravenosos (o medicamentos antiinfecciosos) durante las 8 semanas previas a la selección o durante la misma; requiere tratamiento con antibióticos orales (o medicamentos antiinfecciosos) durante las 2 semanas previas a la selección o durante la misma
• Antecedentes de infección recurrente o crónica grave
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
• Antecedentes de cáncer, incluidos tumores sólidos, neoplasias malignas hematológicas y carcinoma in situ, en los últimos 5 años
• Cirugía mayor que requiera hospitalización durante las 4 semanas previas a la selección o durante la selección o cualquier cirugía o procedimiento planificado que requiera hospitalización durante las 12 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio
• Abuso actual de alcohol o drogas o historial de abuso de alcohol o drogas dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación o durante la evaluación
• Intolerancia o contraindicación a las terapias del estudio, incluidos antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a los anticuerpos monoclonales o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la inyección de mosunetuzumab
• Medidas positivas de gonadotropina coriónica humana en suero en la selección
• Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio: aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 2,5 x límite superior normal (ULN); bilirrubina total > 1,5 x LSN; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 2,0 x 10^9/L (< 2000/mm^3); recuento de plaquetas < 100 x 10^9/L (100.000 mm^3); hemoglobina < 100 g/L (10 g/dL); tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m^2 calculado según la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica; gonadotropina coriónica humana en suero positiva medida en la selección