Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky subkutánně podávaného mosunetuzumabu účastníkům se systémovým lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza SLE podle klasifikačních kritérií European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology 2019 alespoň 12 týdnů nebo déle před screeningem
• Přítomnost jedné nebo více z následujících autoprotilátek proti SLE dokumentovaných během 12 měsíců před screeningem nebo během screeningu: pozitivní ANA (větší nebo rovna 1:160); anti dsDNA nad horní hranicí normálu (ULN); anti-Sm nad ULN
• Aktivní onemocnění SLE, jak bylo prokázáno celkovým skóre SLEDAI-2K vyšším nebo rovným 4 při screeningu
• Současný příjem jedné nebo více z následujících tříd standardních terapií pro léčbu SLE ve stabilních dávkách: perorální kortikosteroidy (OCS), antimalarika, konvenční imunosupresiva
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinenty (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepci, jak je definováno v protokolu
• Pro muže užívající mykofenolát mofetil (MMF): S partnerkou ve fertilním věku musí muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní, zůstat abstinenti (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepci, jak je definováno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící nebo zamýšlející otěhotnět během studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce mosunetuzumabu a 3 měsíce po poslední dávce tocilizumabu
• Aktivní závažné nebo nestabilní neuropsychiatrické onemocnění spojené s lupusem, které pravděpodobně bude vyžadovat léčbu protokolem zakázanými terapiemi
• Syndrom aktivního překrytí se smíšeným onemocněním pojivové tkáně nebo systémovou sklerózou během 12 měsíců před screeningem nebo během screeningu
• Katastrofický nebo těžký antifosfolipidový syndrom během 12 měsíců před screeningem nebo během screeningu
• Přítomnost významného onemocnění ledvin souvisejícího s lupusem a/nebo poškození ledvin, které bude pravděpodobně vyžadovat léčbu protokolem zakázanými terapiemi
• Počet periferních CD19+ B-buněk < 25 buněk/ul
• Příjem zkoumané terapie do 30 dnů nebo 5 poločasů eliminace léku (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby a během studie
• Příjem jakékoli z následujících vyloučených terapií: jakákoli léčba anti-CD19 nebo anti-CD20, jako je blinatumomab, obinutuzumab, rituxumab, ocrelizumab nebo ofatumumab méně než 12 měsíců před screeningem nebo během screeningu; inhibitory JAK, Bruton tyrosinkinázy nebo tyrosinkinázy 2, včetně baricitinibu, tofacitinibu, upadacitinibu, filgotinibu, ibrutinibu nebo fenebrutinibu, nebo jakékoli zkoumané látky během 30 dnů před screeningem nebo během screeningu; takrolimus, cyklosporin nebo voclosporin během 30 dnů před screeningem nebo během screeningu; cyklofosfamid nebo biologická léčba, jako je, ale bez omezení, belimumab, ustekinumab, anifrolumab, secukinumab nebo atacicept během 2 měsíců před screeningem nebo během screeningu; jakákoli živá nebo atenuovaná vakcína během 28 dnů před screeningem nebo během screeningu
• Vysoké riziko jakéhokoli klinicky významného krvácení nebo jakéhokoli stavu vyžadujícího plazmaferézu, IV imunoglobulin nebo akutní transfuze krevních produktů
• Závažné nebo nekontrolované onemocnění, které by vylučovalo účast
• infekce HIV, akutní nebo chronická virová hepatitida B (HBV), akutní nebo chronická infekce hepatitidy C (HCV), infekce tuberkulózy (TB), známá nebo suspektní chronická aktivní infekce virem Epstein-Barrové (EBV) nebo infekce cytomegalovirem (CMV)
• Aktivní infekce jakéhokoli druhu, s výjimkou plísňové infekce nehtových lůžek
• Jakákoli závažná epizoda infekce, která splňuje kterékoli z následujících kritérií: vyžaduje hospitalizaci během 8 týdnů před screeningem nebo během screeningu; vyžaduje léčbu IV antibiotiky (nebo antiinfekčními léky) během 8 týdnů před screeningem nebo během screeningu; vyžaduje léčbu perorálními antibiotiky (nebo antiinfekčními léky) během 2 týdnů před screeningem nebo během screeningu
• Závažná recidivující nebo chronická infekce v anamnéze
• Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Historie rakoviny, včetně solidních nádorů, hematologických malignit a karcinomu in situ, za posledních 5 let
• Velký chirurgický zákrok vyžadující hospitalizaci během 4 týdnů před screeningem nebo během screeningu nebo jakýkoli plánovaný chirurgický zákrok nebo zákrok vyžadující hospitalizaci během 12 týdnů po podání studovaného léku
• Současné zneužívání alkoholu nebo drog nebo zneužívání alkoholu nebo drog v anamnéze během 12 měsíců před screeningem nebo během screeningu
• Nesnášenlivost nebo kontraindikace studijních terapií včetně anamnézy závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na monoklonální protilátky nebo známé přecitlivělosti na kteroukoli složku injekce mosunetuzumab
• Pozitivní měření lidského choriového gonadotropinu v séru při screeningu
• Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů: aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) > 2,5 x horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin > 1,5 x ULN; absolutní počet neutrofilů (ANC) < 2,0 x 10^9/l (< 2000/mm^3); počet krevních destiček < 100 x 10^9/l (100 000 mm^3); hemoglobin < 100 g/l (10 g/dl); odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 vypočteno podle rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin; pozitivní sérový lidský choriový gonadotropin naměřený při screeningu