Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica del musunetuzumab somministrato per via sottocutanea ai partecipanti con lupus eritematoso sistemico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di LES secondo i criteri di classificazione della European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology del 2019 almeno 12 settimane o più prima dello screening
• Presenza di uno o più dei seguenti autoanticorpi SLE documentati nei 12 mesi precedenti lo screening o durante lo screening: ANA positivo (maggiore o uguale a 1:160); anti dsDNA al di sopra del limite superiore della norma (ULN); anti-Sm sopra l'ULN
• Malattia attiva del LES, come dimostrato da un punteggio totale SLEDAI-2K maggiore o uguale a 4 allo screening
• Attuale assunzione di una o più delle seguenti classi di terapie standard per il trattamento del LES a dosi stabili: corticosteroidi orali (OCS), agenti antimalarici, immunosoppressori convenzionali
• Per le donne in età fertile: accordo per mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o usare la contraccezione come definito dal protocollo
• Per gli uomini che assumono micofenolato mofetile (MMF): con una partner femminile in età fertile, gli uomini che non sono chirurgicamente sterili devono rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o usare la contraccezione come definito dal protocollo

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 3 mesi dopo l'ultima dose di mosunetuzumab e 3 mesi dopo l'ultima dose di tocilizumab
• Malattia neuropsichiatrica attiva associata a lupus grave o instabile che potrebbe richiedere un trattamento con terapie proibite dal protocollo
• Sindrome da sovrapposizione attiva con malattia mista del tessuto connettivo o sclerosi sistemica entro 12 mesi prima dello screening o durante lo screening
• Sindrome antifosfolipidica catastrofica o grave entro 12 mesi prima dello screening o durante lo screening
• Presenza di una significativa malattia renale associata al lupus e/o compromissione renale che potrebbe richiedere un trattamento con terapie vietate dal protocollo
• Conta dei linfociti B CD19+ periferici < 25 cellule/uL
• Ricezione di una terapia sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite di eliminazione del farmaco (qualunque sia più lunga) prima dell'inizio del trattamento in studio e durante lo studio
• Ricezione di una qualsiasi delle seguenti terapie escluse: qualsiasi terapia anti-CD19 o anti-CD20 come blinatumomab, obinutuzumab, rituxumab, ocrelizumab o ofatumumab meno di 12 mesi prima dello screening o durante lo screening; inibitori di JAK, tirosina chinasi di Bruton o tirosina chinasi 2, inclusi baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, ibrutinib o fenebrutinib, o qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o durante lo screening; tacrolimus, ciclosporina o voclosporina entro 30 giorni prima dello screening o durante lo screening; ciclofosfamide o una terapia biologica come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, belimumab, ustekinumab, anifrolumab, secukinumab o atacicept nei 2 mesi precedenti o durante lo screening; qualsiasi vaccino vivo o attenuato nei 28 giorni precedenti lo screening o durante lo screening
• Alto rischio di qualsiasi sanguinamento clinicamente significativo o qualsiasi condizione che richieda plasmaferesi, immunoglobuline EV o trasfusioni acute di emoderivati
• Malattia medica significativa o incontrollata che precluderebbe la partecipazione
• Infezione da HIV, virus dell'epatite B (HBV) acuto o cronico, infezione da epatite C (HCV) acuta o cronica, infezione da tubercolosi (TB), infezione da virus di Epstein-Barr (EBV) attiva cronica nota o sospetta o infezione da citomegalovirus (CMV)
• Infezione attiva di qualsiasi tipo, esclusa l'infezione fungina del letto ungueale
• Qualsiasi episodio grave di infezione che soddisfi uno dei seguenti criteri: richieda il ricovero in ospedale per 8 settimane prima dello screening o durante lo screening; richiede un trattamento con antibiotici EV (o farmaci anti-infettivi) durante le 8 settimane prima dello screening o durante lo screening; richiede un trattamento con antibiotici orali (o farmaci antinfettivi) nelle 2 settimane precedenti lo screening o durante lo screening
• Storia di grave infezione ricorrente o cronica
• Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
• Storia di cancro, inclusi tumori solidi, neoplasie ematologiche e carcinoma in situ, negli ultimi 5 anni
• Chirurgia maggiore che richieda il ricovero nelle 4 settimane precedenti lo screening o durante lo screening o qualsiasi intervento chirurgico o procedura pianificata che richieda il ricovero nelle 12 settimane successive alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Abuso attuale di alcol o droghe o storia di abuso di alcol o droghe entro 12 mesi prima dello screening o durante lo screening
• Intolleranza o controindicazione alle terapie in studio inclusa storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche agli anticorpi monoclonali o nota ipersensibilità a qualsiasi componente dell'iniezione di mosunetuzumab
• Misurazioni positive della gonadotropina corionica umana sierica allo screening
• Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio: aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) > 2,5 x limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale > 1,5 x ULN; conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 2,0 x 10^9/L (< 2000/mm^3); conta piastrinica < 100 x 10^9/L (100.000 mm^3); emoglobina < 100 g/L (10 g/dL); velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 calcolato secondo l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; gonadotropina corionica umana sierica positiva misurata allo screening