Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики подкожно вводимого мосунетузумаба у участников с системной красной волчанкой

Критерии включения:

• Диагноз СКВ в соответствии с классификационными критериями Европейской лиги против ревматизма/Американского колледжа ревматологов 2019 г. не менее чем за 12 недель до скрининга
• Наличие одного или нескольких из следующих аутоантител к СКВ, зарегистрированных в течение 12 месяцев до скрининга или во время скрининга: положительный результат ANA (больше или равно 1:160); анти-дцДНК выше верхней границы нормы (ВГН); анти-Sm выше ВГН
• Активное заболевание СКВ, о чем свидетельствует общий балл SLEDAI-2K, превышающий или равный 4 при скрининге.
• Текущий прием одного или нескольких из следующих классов стандартной терапии для лечения СКВ в стабильных дозах: пероральные кортикостероиды (ОКС), противомалярийные средства, обычные иммунодепрессанты
• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать противозачаточные средства, как определено протоколом.
• Для мужчин, принимающих микофенолата мофетил (ММФ): с женщиной-партнером, способной к деторождению, мужчины, не являющиеся хирургически бесплодными, должны воздерживаться от половых контактов (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать контрацепцию в соответствии с протоколом.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования или в течение 3 месяцев после последней дозы мосунетузумаба и 3 месяцев после последней дозы тоцилизумаба
• Активное тяжелое или нестабильное нервно-психическое заболевание, связанное с волчанкой, которое, вероятно, потребует лечения запрещенными протоколом методами лечения.
• Синдром активного перекреста со смешанным заболеванием соединительной ткани или системной склеродермией в течение 12 месяцев до скрининга или во время скрининга
• Катастрофический или тяжелый антифосфолипидный синдром в течение 12 месяцев до скрининга или во время скрининга
• Наличие значительного почечного заболевания, связанного с волчанкой, и/или почечной недостаточности, которые, вероятно, потребуют лечения препаратами, запрещенными протоколом.
• Количество периферических CD19+ B-клеток < 25 клеток/мкл
• Получение исследуемой терапии в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше) до начала исследуемого лечения и во время исследования.
• Получение любой из следующих исключенных терапий: любая анти-CD19 или анти-CD20 терапия, такая как блинатумомаб, обинутузумаб, ритуксумаб, окрелизумаб или офатумумаб менее чем за 12 месяцев до скрининга или во время скрининга; ингибиторы JAK, тирозинкиназы Брутона или тирозинкиназы 2, включая барицитиниб, тофацитиниб, упадацитиниб, филготиниб, ибрутиниб или фенебрутиниб, или любой исследуемый агент в течение 30 дней до скрининга или во время скрининга; такролимус, циклоспорин или воклоспорин в течение 30 дней до скрининга или во время скрининга; циклофосфамид или биологическая терапия, такая как, но не ограничиваясь ими, белимумаб, устекинумаб, анифролумаб, секукинумаб или атацицепт в течение 2 месяцев до скрининга или во время скрининга; любая живая или аттенуированная вакцина в течение 28 дней до скрининга или во время скрининга
• Высокий риск любого клинически значимого кровотечения или любого состояния, требующего плазмафереза, внутривенного введения иммуноглобулина или острого переливания продуктов крови
• Серьезное или неконтролируемое заболевание, исключающее участие
• ВИЧ-инфекция, острая или хроническая инфекция вируса гепатита В (ВГВ), острая или хроническая инфекция гепатита С (ВГС), инфекция туберкулеза (ТБ), известная или подозреваемая хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) или цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция
• Активная инфекция любого типа, за исключением грибкового поражения ногтевых лож.
• Любой крупный эпизод инфекции, отвечающий любому из следующих критериев: требует госпитализации в течение 8 недель до скрининга или во время скрининга; требуется лечение антибиотиками внутривенно (или противоинфекционными препаратами) в течение 8 недель до скрининга или во время скрининга; требуется лечение пероральными антибиотиками (или противоинфекционными препаратами) в течение 2 недель до скрининга или во время скрининга
• История серьезной рецидивирующей или хронической инфекции
• Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе
• Рак в анамнезе, включая солидные опухоли, гемобластозы и карциному in situ в течение последних 5 лет.
• Обширное хирургическое вмешательство, требующее госпитализации в течение 4 недель до скрининга или во время скрининга, или любое запланированное хирургическое вмешательство или процедура, требующая госпитализации в течение 12 недель после введения исследуемого препарата
• Текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками или злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе в течение 12 месяцев до скрининга или во время скрининга
• Непереносимость или противопоказания к изучению терапии, включая тяжелые аллергические или анафилактические реакции на моноклональные антитела в анамнезе или известную гиперчувствительность к любому компоненту инъекции мосунетузумаба.
• Положительные показатели хорионического гонадотропина человека в сыворотке при скрининге
• Любой из следующих лабораторных показателей: аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) > 2,5 x верхний предел нормы (ВГН); общий билирубин > 1,5 х ВГН; абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 2,0 x 10 ^ 9 / л (< 2000 / мм ^ 3); количество тромбоцитов < 100 x 10 ^ 9 / л (100 000 мм ^ 3); гемоглобин < 100 г/л (10 г/дл); расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 m^2 рассчитано в соответствии с уравнением Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек; положительный сывороточный хорионический гонадотропин человека, измеренный при скрининге