Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do Mosunetuzumabe administrado por via subcutânea em participantes com lúpus eritematoso sistêmico

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de LES de acordo com os critérios de classificação da European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology de 2019 pelo menos 12 semanas ou mais antes da triagem
• Presença de um ou mais dos seguintes autoanticorpos do LES documentados nos 12 meses anteriores à triagem ou durante a triagem: FAN positivo (maior ou igual a 1:160); anti dsDNA acima do limite superior do normal (ULN); anti-Sm acima do LSN
• Doença de LES ativa, conforme demonstrado por uma pontuação total SLEDAI-2K maior ou igual a 4 na triagem
• Recebimento atual de uma ou mais das seguintes classes de terapias padrão para o tratamento do LES em doses estáveis: corticosteroides orais (OCSs), agentes antimaláricos, imunossupressores convencionais
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos conforme definido pelo protocolo
• Para homens em uso de micofenolato de mofetil (MMF): Com uma parceira com potencial para engravidar, os homens que não são cirurgicamente estéreis devem permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos conforme definido pelo protocolo

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 3 meses após a dose final de mosunetuzumabe e 3 meses após a dose final de tocilizumabe
• Doença neuropsiquiátrica ativa grave ou instável associada ao lúpus que provavelmente requer tratamento com terapias proibidas pelo protocolo
• Síndrome de sobreposição ativa com doença mista do tecido conjuntivo ou esclerose sistêmica dentro de 12 meses antes da triagem ou durante a triagem
• Síndrome antifosfolípide catastrófica ou grave dentro de 12 meses antes da triagem ou durante a triagem
• Presença de doença renal significativa associada ao lúpus e/ou insuficiência renal que provavelmente requer tratamento com terapias proibidas pelo protocolo
• Contagem de células B CD19+ periféricas < 25 células/uL
• Recebimento de uma terapia experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo e durante o estudo
• Recebimento de qualquer uma das seguintes terapias excluídas: qualquer terapia anti-CD19 ou anti-CD20, como blinatumomabe, obinutuzumabe, rituxumabe, ocrelizumabe ou ofatumumabe menos de 12 meses antes da triagem ou durante a triagem; inibidores de JAK, Bruton tirosina quinase ou tirosina quinase 2, incluindo baricitinibe, tofacitinibe, upadacitinibe, filgotinibe, ibrutinibe ou fenebrutinibe, ou qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou durante a triagem; tacrolimus, ciclosporina ou voclosporina até 30 dias antes da triagem ou durante a triagem; ciclofosfamida ou uma terapia biológica, como, mas não limitada a, belimumabe, ustequinumabe, anifrolumabe, secuquinumabe ou atacicept durante 2 meses antes da triagem ou durante a triagem; qualquer vacina viva ou atenuada durante 28 dias antes da triagem ou durante a triagem
• Alto risco de qualquer sangramento clinicamente significativo ou qualquer condição que exija plasmaférese, imunoglobulina IV ou transfusões agudas de produtos sanguíneos
• Doença médica significativa ou não controlada que impediria a participação
• Infecção por HIV, infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), infecção aguda ou crônica por hepatite C (HCV), infecção por tuberculose (TB), infecção crônica ativa conhecida ou suspeita pelo vírus Epstein-Barr (EBV) ou infecção por citomegalovírus (CMV)
• Infecção ativa de qualquer tipo, excluindo infecção fúngica dos leitos ungueais
• Qualquer episódio importante de infecção que preencha qualquer um dos seguintes critérios: requer hospitalização durante 8 semanas antes da triagem ou durante a triagem; requer tratamento com antibióticos IV (ou medicamentos anti-infecciosos) durante 8 semanas antes da triagem ou durante a triagem; requer tratamento com antibióticos orais (ou medicamentos anti-infecciosos) durante 2 semanas antes da triagem ou durante a triagem
• História de infecção grave recorrente ou crônica
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
• História de câncer, incluindo tumores sólidos, neoplasias hematológicas e carcinoma in situ, nos últimos 5 anos
• Cirurgia de grande porte que requer hospitalização durante 4 semanas antes da triagem ou durante a triagem ou qualquer cirurgia ou procedimento planejado que requeira hospitalização durante 12 semanas após a administração do medicamento do estudo
• Abuso atual de álcool ou drogas ou história de abuso de álcool ou drogas dentro de 12 meses antes da triagem ou durante a triagem
• Intolerância ou contraindicação para estudar terapias, incluindo história de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da injeção de mosunetuzumabe
• Medidas positivas de gonadotrofina coriônica humana no soro na triagem
• Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais: aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 2,5 x limite superior da normalidade (LSN); bilirrubina total > 1,5 x LSN; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 2,0 x 10^9/L (< 2000/mm^3); contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L (100.000 mm^3); hemoglobina < 100 g/L (10 g/dL); taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 calculado de acordo com a equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; gonadotrofina coriônica humana sérica positiva medida na triagem