En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til subkutant administrert Mosunetuzumab til deltakere med systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av SLE i henhold til 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria minst 12 uker eller mer før screening
• Tilstedeværelse av ett eller flere av følgende SLE-autoantistoffer dokumentert innen 12 måneder før screening eller under screening: positiv ANA (større enn eller lik 1:160); anti dsDNA over øvre normalgrense (ULN); anti-Sm over ULN
• Aktiv SLE-sykdom, som demonstrert av en SLEDAI-2K totalscore på større enn eller lik 4 ved screening
• Nåværende mottak av en eller flere av følgende klasser av standardterapier for behandling av SLE ved stabile doser: orale kortikosteroider (OCS), antimalariamidler, konvensjonelle immunsuppressiva
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruk prevensjon som definert i protokollen
• For menn på mykofenolatmofetil (MMF): Med en kvinnelig partner i fertil alder, må menn som ikke er kirurgisk sterile forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjon som definert i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammer, eller har tenkt å bli gravid under studien eller innen 3 måneder etter siste dose av mosunetuzumab og 3 måneder etter siste dose av tocilizumab
• Aktiv alvorlig eller ustabil lupus-assosiert nevropsykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil kreve behandling med protokollforbudte terapier
• Aktivt overlappssyndrom med blandet bindevevssykdom eller systemisk sklerose innen 12 måneder før screening eller under screening
• Katastrofalt eller alvorlig antifosfolipidsyndrom innen 12 måneder før screening eller under screening
• Tilstedeværelse av betydelig lupusassosiert nyresykdom og/eller nedsatt nyrefunksjon som sannsynligvis vil kreve behandling med protokollforbudte terapier
• Perifert CD19+ B-celletall < 25 celler/uL
• Mottak av en undersøkelsesbehandling innen 30 dager eller 5 medikamentelimineringshalveringstider (den som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen og under studien
• Mottak av noen av følgende ekskluderte terapier: enhver anti-CD19- eller anti-CD20-behandling som blinatumomab, obinutuzumab, rituxumab, ocrelizumab eller ofatumumab mindre enn 12 måneder før screening eller under screening; hemmere av JAK, Bruton tyrosinkinase eller tyrosinkinase 2, inkludert baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, ibrutinib eller fenebrutinib, eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening eller under screening; takrolimus, ciklosporin eller voklosporin innen 30 dager før screening eller under screening; cyklofosfamid eller en biologisk terapi som, men ikke begrenset til, belimumab, ustekinumab, anifrolumab, secukinumab eller atacicept i løpet av 2 måneder før screening eller under screening; enhver levende eller svekket vaksine i løpet av 28 dager før screening eller under screening
• Høy risiko for enhver klinisk signifikant blødning eller enhver tilstand som krever plasmaferese, IV immunglobulin eller akutte blodprodukttransfusjoner
• Betydelig eller ukontrollert medisinsk sykdom som vil utelukke deltakelse
• HIV-infeksjon, akutt eller kronisk hepatitt B-virus (HBV), akutt eller kronisk hepatitt C (HCV) infeksjon, tuberkulose (TB) infeksjon, kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr virus (EBV) infeksjon eller cytomegalovirus (CMV) infeksjon
• Aktiv infeksjon av noe slag, unntatt soppinfeksjon i neglesengene
• Enhver større infeksjonsepisode som oppfyller noen av følgende kriterier: krever sykehusinnleggelse i 8 uker før screening eller under screening; krever behandling med IV-antibiotika (eller anti-infeksjonsmedisiner) i 8 uker før screening eller under screening; krever behandling med orale antibiotika (eller anti-infeksjonsmedisiner) i løpet av 2 uker før screening eller under screening
• Anamnese med alvorlig tilbakevendende eller kronisk infeksjon
• Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Anamnese med kreft, inkludert solide svulster, hematologiske maligniteter og karsinom in situ, i løpet av de siste 5 årene
• Større operasjon som krever sykehusinnleggelse i løpet av 4 uker før screening eller under screening eller enhver planlagt operasjon eller prosedyre som krever sykehusinnleggelse i løpet av 12 uker etter administrering av studiemedisin
• Nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før screening eller under screening
• Intoleranse eller kontraindikasjon for å studere terapier, inkludert historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonale antistoffer eller kjent overfølsomhet overfor noen komponent i mosunetuzumab-injeksjonen
• Positive serummålinger av humant koriongonadotropin ved screening
• Enhver av følgende laboratorieparametere: aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrense (ULN); total bilirubin > 1,5 x ULN; absolutt nøytrofiltall (ANC) < 2,0 x 10^9/L (< 2000/mm^3); blodplateantall < 100 x 10^9/L (100 000 mm^3); hemoglobin < 100 g/l (10 g/dL); estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 beregnet i henhold til Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen; positivt serum humant koriongonadotropin målt ved screening