评估植物性膳食补充剂肉桂的药代动力学和药物相互作用潜力
2026年8月20日 更新者：Mary Paine、Washington State University
本研究的目的是评估一种特征明确的市售肉桂膳食补充剂，作为与细胞色素 P450 (CYP) 2A6 药物底物在健康志愿者中的药代动力学相互作用的沉淀剂。
尼古丁口香糖将用作 CYP2A6 探针药物（即阳性对照），来曲唑将用作高影响对象药物。
结果将用于告知未来关于肉桂作为戒烟剂的潜在用途的研究，以及对癌症患者使用来曲唑的药物治疗方案的临床影响。
研究概览
详细说明
肉桂在世界范围内被用作添加剂和植物膳食补充剂，后者在 2020 年位列 30 种最畅销的草药补充剂之列。
肉桂被添加到各种产品中，从食品（例如，早餐麦片、烘焙食品）到香料和精油，以改善味道或气味。
作为膳食补充剂，肉桂通常用于降低血糖和减少炎症。
肉桂含有丰富的成分肉桂醛 (CA)，一种散发肉桂风味和香味的苯丙烷。
Harrelson 及其同事的研究表明，CA 以时间依赖性方式抑制药物代谢酶细胞色素 P450 (CYP) 2A6。
也就是说，CYP2A6 将 CA 代谢为破坏酶的活性中间体。
这样的底物也称为“自杀底物”。
这种类型的酶抑制类似于葡萄柚汁，其中含有呋喃香豆素，它们是肠道中 CYP3A 的时间依赖性抑制剂，导致与 CYP3A 代谢的药物发生许多潜在的不良相互作用。
与竞争性抑制剂不同，时间依赖性抑制剂使酶永久失活，需要从头合成酶。
因此，药物与时间依赖性抑制剂的相互作用可以持续数天。
相对于 CYP3A，临床相关的 CYP2A6 底物列表非常短。
然而，两种关键底物包括尼古丁和抗癌剂来曲唑。
使用体外到体内外推法，预计 CA 会使两种底物的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积增加 4 至 5 倍，超过 FDA 推荐的截止值 (1.25)
这些令人信服的观察结果促成了这项临床研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99202
- Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 18-64岁健康的生物男女
- 未服用任何已知会改变研究药物或肉桂成分药代动力学的药物（处方药和非处方药）或膳食/草药补充剂
- 愿意在数周内不食用膳食/草药补充剂和柑橘汁
- 愿意在研究组的前一天晚上和第一天早上戒掉含咖啡因的饮料或其他含咖啡因的产品
- 愿意在任何研究日之前的一天、14 小时住院期间以及 14 小时就诊后的门诊就诊期间戒酒
- 愿意使用不包括口服避孕药或贴剂的可接受的避孕方法（例如禁欲、带铜宫内节育器、避孕套）
- 有时间参加
- 从受试者或受试者的法定代表处获得的书面知情同意书（以及适用时的同意）以及受试者遵守研究要求的能力
排除标准：
- 18岁以下或65岁以上
- 目前患有任何重大疾病或慢性疾病，例如（但不限于）肾病、肝病、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、慢性阻塞性肺病、癌症或艾滋病毒/艾滋病
- 贫血史或任何其他严重的血液系统疾病
- 药物或酒精成瘾或严重精神疾病史
- 怀孕或哺乳
- 对肉桂、来曲唑或尼古丁过敏史
- 同时服用处方药和非处方药（包括膳食补充剂/草药产品），已知会改变研究药物或肉桂成分的药代动力学
- 研究者认为会危及患者安全或数据质量的情况或异常情况的存在
- 娱乐性药物使用，例如苯丙胺、苯二氮卓类药物、可卡因、大麻、MDMA、阿片类药物和 PCP
- 肉桂不耐受史
- 研究医师认为参与研究存在健康风险的超出范围的临床实验室值
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来曲唑
第 3 组将包括对参加第 2 组的相同 16 名受试者给予单次口服来曲唑 (2.5 mg)。相对于来曲唑，将分别从 0-240 小时和 0-24 小时收集血液和尿液行政。
在开始第 4 组之前，参与者将进行至少 14 天的清洗。
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片剂，2.5 毫克
其他名称：
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实验性的：肉桂+尼古丁
同样的 16 名受试者将连续 5 天每天 3 次自行服用肉桂产品（2 克）。
在第六天，受试者将服用肉桂（2 克）和尼古丁口香糖（2 毫克）。
肉桂将额外给药两次。
将在相对于尼古丁给药的 0-12 小时收集血液和尿液。
在第 5 组开始之前，参与者将进行至少 4 天的洗脱。
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口服胶囊，2 克
口香糖，2.5 毫克
其他名称：
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实验性的：肉桂+来曲唑
同样的 16 名受试者将连续 5 天每天 3 次自行服用肉桂产品（2 克）。
在第六天，受试者将服用肉桂（2 克）和来曲唑（2.5 毫克）。
肉桂将额外给药两次。
相对于来曲唑给药，分别从 0-240 小时和 0-24 小时收集血液和尿液。
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口服胶囊，2 克
片剂，2.5 毫克
其他名称：
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实验性的：Cinnamon
Arm 1 will consist of administration of a single dose of cinnamon (2 g) with water by mouth to 6 subjects (3 males, 3 females).
Blood will be drawn from 0-48 hours.
Urine will be collected from 0-24 hours.
The subjects may or may not elect to participate in Arms 2-5.
If they do, a washout of at least 7 days will occur between Arm 1 administration of cinnamon and the Arm 2 administration of nicotine.
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口服胶囊，2 克
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实验性的：Nicotine
Arm 2 will consist of administration of a single dose of nicotine gum (2 mg) to 16 subjects.
If these subjects participated in Arm 1, they will have completed a washout of 7 days since administration of cinnamon before starting Arm 2. Blood and urine will be collected from 0-12 hours relative to nicotine administration.
Participants will undergo a washout of at least 4 days before beginning Arm 3.
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口香糖，2.5 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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浓度与时间曲线下的尼古丁面积 (AUC) 比率（暴露/基线）
大体时间：0-12小时
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存在与不存在肉桂时尼古丁的 AUC 比率。
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0-12小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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浓度与时间曲线下的肉桂成分面积 (AUC)
大体时间：0-48小时
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肉桂成分的 AUC
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0-48小时
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肉桂成分最大浓度（Cmax）
大体时间：0-48小时
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肉桂成分的 Cmax
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0-48小时
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肉桂成分半衰期
大体时间：0-48小时
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达到肉桂成分浓度二分之一的时间
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0-48小时
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桂皮肾清
大体时间：0-24小时
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肉桂成分的肾脏清除率
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0-24小时
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浓度与时间曲线 (AUC) 比率（暴露/基线）下的来曲唑面积
大体时间：0-240小时
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在肉桂存在和不存在的情况下来曲唑的 AUC 比率。
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0-240小时
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尼古丁和来曲唑最大浓度 (Cmax) 比值（处理/对照）
大体时间：0-240小时
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在存在与不存在肉桂的情况下尼古丁或来曲唑的 Cmax 比率。
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0-240小时
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尼古丁和来曲唑半衰期比（治疗/对照）
大体时间：0-240小时
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在存在或不存在肉桂的情况下达到尼古丁或来曲唑浓度一半的时间比。
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0-240小时
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尼古丁和来曲唑肾清除率（治疗/对照）
大体时间：0-24小时
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在存在与不存在肉桂的情况下，尼古丁或来曲唑的肾脏清除率之比。
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0-24小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Leach MJ, Kumar S. Cinnamon for diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Sep 12;2012(9):CD007170. doi: 10.1002/14651858.CD007170.pub2.
- Smith T, Majid F, Eckl V, and Reynolds CM (2021) Herbal Supplement Sales in US Increase by Record-Breaking 17.3% in 2020. HerbalGram 131:52-65.
- Chan J, Oshiro T, Thomas S, Higa A, Black S, Todorovic A, Elbarbry F, Harrelson JP. Inactivation of CYP2A6 by the Dietary Phenylpropanoid trans-Cinnamic Aldehyde (Cinnamaldehyde) and Estimation of Interactions with Nicotine and Letrozole. Drug Metab Dispos. 2016 Apr;44(4):534-43. doi: 10.1124/dmd.115.067942. Epub 2016 Feb 5.
- Espiritu MJ, Chen J, Yadav J, Larkin M, Pelletier RD, Chan JM, Gc JB, Natesan S, Harrelson JP. Mechanisms of Herb-Drug Interactions Involving Cinnamon and CYP2A6: Focus on Time-Dependent Inhibition by Cinnamaldehyde and 2-Methoxycinnamaldehyde. Drug Metab Dispos. 2020 Oct;48(10):1028-1043. doi: 10.1124/dmd.120.000087. Epub 2020 Aug 12.
- FDA (2020) Drug Interactions: Relevant Regulatory Guidance and Policy Documents
- Paine MF, Shen DD, McCune JS. Recommended Approaches for Pharmacokinetic Natural Product-Drug Interaction Research: a NaPDI Center Commentary. Drug Metab Dispos. 2018 Jul;46(7):1041-1045. doi: 10.1124/dmd.117.079962. Epub 2018 May 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月14日
初级完成 (实际的)
2023年8月31日
研究完成 (实际的)
2024年8月31日
研究注册日期
首次提交
2021年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2021年12月1日
首次发布 (实际的)
2021年12月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月20日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 18686
- U54AT008909 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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