Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af farmakokinetik og lægemiddelinteraktionspotentiale af det botaniske kosttilskud kanel

5. december 2023 opdateret af: Mary Paine, Washington State University
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere et velkarakteriseret, kommercielt tilgængeligt kanel-kosttilskud som en præcipitant af farmakokinetiske interaktioner med cytokrom P450 (CYP) 2A6 lægemiddelsubstrater hos raske frivillige. Nikotintyggegummi vil blive brugt som CYP2A6 probe-lægemiddel (dvs. positiv kontrol) og letrozol som et højeffekt-objektlægemiddel. Resultaterne vil blive brugt til at informere fremtidig forskning om den potentielle brug af kanel som et rygestopmiddel, såvel som den kliniske indvirkning på farmakoterapeutiske regimer, der involverer letrozol hos cancerpatienter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kanel bruges over hele verden som både et tilsætningsstof og et botanisk kosttilskud, hvoraf sidstnævnte rangeret blandt de 30 bedst sælgende urtetilskud i 2020. Kanel tilsættes til en række produkter, lige fra fødevarer (f.eks. morgenmadsprodukter, bagværk) til dufte og æteriske olier, for at forbedre smag eller lugt. Som kosttilskud er kanel almindeligvis brugt til at sænke blodsukkeret og reducere inflammation. Kanel indeholder den rigelige komponent, kanelmaldehyd (CA), et phenylpropanoid, der udsender smagen og duften af ​​kanel. Forskning foretaget af Harrelson og kolleger har vist, at CA hæmmer det lægemiddelmetaboliserende enzym cytochrom P450 (CYP) 2A6 på en tidsafhængig måde. Det vil sige, at CYP2A6 metaboliserer CA til et reaktivt mellemprodukt, der ødelægger enzymet. Sådanne substrater omtales også som "selvmordssubstrater". Denne type enzymhæmning ligner den for grapefrugtjuice, som indeholder furanocoumariner, der er tidsafhængige hæmmere af CYP3A i tarmen, hvilket fører til adskillige potentielle negative interaktioner med lægemidler, der metaboliseres af CYP3A. I modsætning til konkurrerende inhibitorer inaktiverer tidsafhængige inhibitorer enzymet permanent, hvilket kræver de novo syntese af enzymet. Som sådan kan lægemiddelinteraktioner med tidsafhængige hæmmere vare i flere dage. I forhold til CYP3A er listen over klinisk relevante CYP2A6-substrater meget kort. Imidlertid omfatter to kritiske substrater nikotin og anticancermidlet letrozol. Ved at bruge en in vitro-til-in vivo-ekstrapolationstilgang blev CA forudsagt at øge arealet under plasmakoncentrationen vs. tid-kurven (AUC) for begge substrater med 4- til 5-fold over den FDA anbefalede cutoff (1,25). Disse overbevisende observationer foranledigede denne kliniske undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 64 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Biologiske mænd og kvinder, i alderen 18-64 år og raske
  • Tager ikke nogen medicin (receptpligtig og ikke-receptpligtig) eller kost-/urtetilskud, der vides at ændre farmakokinetikken af ​​enten undersøgelseslægemidlet eller kanelbestanddele
  • Villig til at afholde sig fra at indtage kost-/urtetilskud og citrusjuice i flere uger
  • Villig til at afholde sig fra at indtage koffeinholdige drikkevarer eller andre koffeinholdige produkter aftenen før og morgenen på den første dag af en undersøgelsesarm
  • Villig til at afholde sig fra at indtage alkoholiske drikkevarer i én dag forud for en studiedag, i løbet af de 14 timers indlæggelsesdage og for de ambulante besøg efter det 14-timers besøg
  • Villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode, der ikke inkluderer p-piller eller plastre (såsom abstinens, kobberspiral, kondom)
  • Har tid til at deltage
  • Skriftligt informeret samtykke (og samtykke, når det er relevant) opnået fra forsøgspersonens eller forsøgspersonens juridiske repræsentant og evnen til, at forsøgspersonen kan overholde kravene i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Under 18 eller 65+ år
  • Enhver aktuel større sygdom eller kronisk sygdom såsom (men ikke begrænset til) nyresygdom, leversygdom, diabetes mellitus, hypertension, koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom, cancer eller HIV/AIDS
  • Anamnese med anæmi eller enhver anden betydelig hæmatologisk lidelse
  • Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller større psykiatrisk sygdom
  • Gravid eller ammende
  • Anamnese med allergi over for kanel, letrozol eller nikotin
  • Indtagelse af samtidig medicin, både receptpligtig og ikke-receptpligtig (inklusive kosttilskud/urteprodukter), som vides at ændre farmakokinetikken af ​​enten undersøgelseslægemidlet eller kanelbestanddele
  • Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene
  • Rekreativt stofbrug såsom amfetamin, benzodiazepiner, kokain, marihuana, MDMA, opioider og PCP
  • Historie om intolerance over for kanel
  • Uden for rækkevidde klinisk laboratorieværdi, som undersøgelseslægen anser deltagelse i undersøgelsen for en sundhedsrisiko

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kanel
Arm 1 vil bestå af administration af en enkelt dosis kanel (2 g) med vand gennem munden til 6 forsøgspersoner (3 biologiske mænd, 3 biologiske kvinder). Der vil blive udtaget blod fra 0-48 timer. Urin vil blive opsamlet fra 0-24 timer. Forsøgspersonerne kan eller kan ikke vælge at deltage i Arms 2-5. Hvis de gør det, vil der ske en udvaskning på mindst 7 dage mellem administration af kanel i arm 1 og administration af nikotin i arm 2.
Kosttilskud: Kanel (2 g)
orale kapsler, 2 g
Eksperimentel: Nikotin
Arm 2 vil bestå af administration af en enkelt dosis nikotintyggegummi (2 mg) til 16 forsøgspersoner (8 biologiske mænd, 8 biologiske kvinder). Hvis disse forsøgspersoner deltog i arm 1, vil de have afsluttet en udvaskning på 7 dage siden administration af kanel før start på arm 2. Blod og urin vil blive opsamlet fra 0-12 timer i forhold til nikotinadministration. Deltagerne vil gennemgå en udvaskning i mindst 4 dage før påbegyndelse af arm 3.
Medicin: Nikotintyggegummi (2,5 mg)
gummi, 2,5 mg
Andre navne:
  • Nicorette
Eksperimentel: Letrozol
Arm 3 vil bestå af administration af en enkelt oral dosis letrozol (2,5 mg) til de samme 16 forsøgspersoner, som deltager i arm 2. Blod og urin vil blive opsamlet fra henholdsvis 0-240 timer og 0-24 timer i forhold til letrozol administration. Deltagerne vil gennemgå en udvaskning i mindst 14 dage før påbegyndelse af arm 4.
Medicin: Letrozol (2,5 mg)
tablet, 2,5 mg
Andre navne:
  • Femara
Eksperimentel: Kanel + Nikotin
De samme 16 forsøgspersoner vil selv administrere kanelproduktet (2 g) tre gange dagligt i fem på hinanden følgende dage. På den sjette dag vil forsøgspersonerne få kanel (2 g) og nikotintyggegummi (2 mg). Kanel vil blive administreret yderligere to gange. Blod og urin vil blive opsamlet fra 0-12 timer i forhold til nikotinadministration. Deltagerne vil gennemgå en udvaskning i mindst 4 dage før påbegyndelse af arm 5.
Kosttilskud: Kanel (2 g)
orale kapsler, 2 g
Medicin: Nikotintyggegummi (2,5 mg)
gummi, 2,5 mg
Andre navne:
  • Nicorette
Eksperimentel: Kanel + Letrozol
De samme 16 forsøgspersoner vil selv administrere kanelproduktet (2 g) tre gange dagligt i fem på hinanden følgende dage. På den sjette dag vil forsøgspersonerne få kanel (2 g) og letrozol (2,5 mg). Kanel vil blive administreret yderligere to gange. Blod og urin vil blive opsamlet fra henholdsvis 0-240 timer og 0-24 timer i forhold til administration af letrozol.
Kosttilskud: Kanel (2 g)
orale kapsler, 2 g
Medicin: Letrozol (2,5 mg)
tablet, 2,5 mg
Andre navne:
  • Femara

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nikotinareal under koncentrationen vs. tidskurven (AUC) forholdet (eksponering/basislinje)
Tidsramme: 0-12 timer
Forholdet mellem AUC for nikotin i nærvær til fravær af kanel.
0-12 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kanel bestanddel areal under koncentration vs. tid kurven (AUC)
Tidsramme: 0-48 timer
AUC for kanelbestanddele
0-48 timer
Maksimal koncentration af kanelbestanddel (Cmax)
Tidsramme: 0-48 timer
Cmax for kanelbestanddele
0-48 timer
Halveringstid for kanelbestanddele
Tidsramme: 0-48 timer
Tid til at nå halvdelen af ​​koncentrationen af ​​kanelbestanddele
0-48 timer
Renal clearance af kanel
Tidsramme: 0-24 timer
Renal clearance af kanelbestanddele
0-24 timer
Letrozol areal under koncentrationen vs. tid kurve (AUC) forhold (eksponering/basislinje)
Tidsramme: 0-240 timer
Forholdet mellem AUC for letrozol i nærvær til fravær af kanel.
0-240 timer
Nikotin og letrozol maksimale koncentration (Cmax) forhold (behandling/kontrol)
Tidsramme: 0-240 timer
Forholdet mellem Cmax for nikotin eller letrozol i nærvær til fravær af kanel.
0-240 timer
Nikotin og letrozol halveringstid ratio (behandling/kontrol)
Tidsramme: 0-240 timer
Forholdet mellem tid til at nå halvdelen af ​​koncentrationen af ​​nikotin eller letrozol i nærvær til fravær af kanel.
0-240 timer
Nikotin og letrozol renal clearance ratio (behandling/kontrol)
Tidsramme: 0-24 timer
Forholdet mellem renal clearance af nikotin eller letrozol i nærvær og fravær af kanel.
0-24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington State University

Samarbejdspartnere

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Office of Dietary Supplements (ODS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2023

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2021

Først opslået (Faktiske)

15. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18686
  • U54AT008909 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Interaktion Drug Food

Kliniske forsøg med Kanel (2 g)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner