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Valutazione della farmacocinetica e del potenziale di interazione farmacologica dell'integratore alimentare botanico alla cannella

5 dicembre 2023 aggiornato da: Mary Paine, Washington State University
Lo scopo di questo studio è valutare un integratore alimentare di cannella ben caratterizzato e disponibile in commercio come precipitante delle interazioni farmacocinetiche con i substrati del farmaco del citocromo P450 (CYP) 2A6 in volontari sani. La gomma alla nicotina sarà utilizzata come farmaco sonda CYP2A6 (cioè controllo positivo) e il letrozolo come farmaco oggetto ad alto impatto. I risultati saranno utilizzati per informare la ricerca futura sul potenziale uso della cannella come agente per smettere di fumare, nonché sull'impatto clinico sui regimi farmacoterapeutici che coinvolgono il letrozolo nei pazienti oncologici.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La cannella è utilizzata in tutto il mondo sia come additivo che come integratore alimentare botanico, quest'ultimo classificato tra i 30 integratori a base di erbe più venduti nel 2020. La cannella viene aggiunta a una varietà di prodotti, che vanno dagli alimenti (ad es. Cereali per la colazione, prodotti da forno) a fragranze e oli essenziali, per migliorare il gusto o l'olfatto. Come integratore alimentare, la cannella è comunemente usata per abbassare la glicemia e ridurre l'infiammazione. La cannella contiene il componente abbondante, la cinnamaldeide (CA), un fenilpropanoide che emana il sapore e il profumo della cannella. La ricerca di Harrelson e colleghi ha dimostrato che la CA inibisce l'enzima metabolizzante del farmaco citocromo P450 (CYP) 2A6 in modo dipendente dal tempo. Cioè, CYP2A6 metabolizza CA in un intermedio reattivo che distrugge l'enzima. Tali substrati sono anche indicati come "substrati suicidi". Questo tipo di inibizione enzimatica è simile a quella del succo di pompelmo, che contiene furanocumarine che sono inibitori tempo-dipendenti del CYP3A nell'intestino, portando a numerose potenziali interazioni avverse con i farmaci metabolizzati dal CYP3A. A differenza degli inibitori competitivi, gli inibitori dipendenti dal tempo inattivano l'enzima in modo permanente, richiedendo la sintesi de novo dell'enzima. Pertanto, le interazioni farmacologiche con gli inibitori dipendenti dal tempo possono durare diversi giorni. Relativamente al CYP3A, l'elenco dei substrati del CYP2A6 clinicamente rilevanti è molto breve. Tuttavia, due substrati critici includono la nicotina e l'agente antitumorale letrozolo. Utilizzando un approccio di estrapolazione da in vitro a in vivo, è stato previsto che CA aumenti l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) di entrambi i substrati da 4 a 5 volte superando il cutoff raccomandato dalla FDA (1,25) Queste osservazioni convincenti hanno spinto questo studio clinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 64 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne biologici, di età compresa tra 18 e 64 anni e sani
  • Non assumere farmaci (prescritti e non soggetti a prescrizione) o integratori dietetici/a base di erbe noti per alterare la farmacocinetica del farmaco oggetto dello studio o dei componenti della cannella
  • Disposto ad astenersi dal consumo di integratori alimentari/erboristici e succhi di agrumi per diverse settimane
  • Disponibilità ad astenersi dal consumare bevande contenenti caffeina o altri prodotti contenenti caffeina la sera prima e la mattina del primo giorno di un braccio di studio
  • Disponibilità ad astenersi dal consumo di bevande alcoliche per un giorno prima di qualsiasi giornata di studio, durante i giorni di degenza di 14 ore e per le visite ambulatoriali successive alla visita di 14 ore
  • Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile che non includa pillole o cerotti contraccettivi orali (come astinenza, IUD di rame, preservativo)
  • Avere il tempo per partecipare
  • Consenso informato scritto (e consenso ove applicabile) ottenuto dal soggetto o dal rappresentante legale del soggetto e capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

  • Sotto l'età di 18 o 65+ anni
  • Qualsiasi malattia grave o cronica attuale come (ma non limitata a) malattia renale, malattia epatica, diabete mellito, ipertensione, malattia coronarica, malattia polmonare ostruttiva cronica, cancro o HIV/AIDS
  • Storia di anemia o qualsiasi altro disturbo ematologico significativo
  • Storia di dipendenza da droghe o alcol o grave malattia psichiatrica
  • Incinta o allattamento
  • Storia di allergia alla cannella, al letrozolo o alla nicotina
  • Assunzione di farmaci concomitanti, sia prescritti che non soggetti a prescrizione (inclusi integratori alimentari/prodotti erboristici), noti per alterare la farmacocinetica del farmaco oggetto dello studio o dei componenti della cannella
  • Presenza di una condizione o anomalia che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati
  • Uso ricreativo di droghe come anfetamine, benzodiazepine, cocaina, marijuana, MDMA, oppioidi e PCP
  • Storia di intolleranza alla cannella
  • Valore di laboratorio clinico fuori range che il medico dello studio considera la partecipazione allo studio un rischio per la salute

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cannella
Il braccio 1 consisterà nella somministrazione di una singola dose di cannella (2 g) con acqua per via orale a 6 soggetti (3 uomini biologici, 3 donne biologiche). Il sangue verrà prelevato da 0 a 48 ore. L'urina sarà raccolta da 0 a 24 ore. I soggetti possono o meno scegliere di partecipare ad Arms 2-5. In tal caso, si verificherà un periodo di interruzione di almeno 7 giorni tra la somministrazione del braccio 1 di cannella e la somministrazione del braccio 2 di nicotina.
Integratore alimentare: Cannella (2 g)
capsule orali, 2 g
Sperimentale: Nicotina
Il braccio 2 consisterà nella somministrazione di una singola dose di gomma alla nicotina (2 mg) a 16 soggetti (8 uomini biologici, 8 donne biologiche). Se questi soggetti hanno partecipato al braccio 1, avranno completato un periodo di sospensione di 7 giorni dalla somministrazione di cannella prima di iniziare il braccio 2. Il sangue e l'urina verranno raccolti da 0 a 12 ore rispetto alla somministrazione di nicotina. I partecipanti subiranno un washout di almeno 4 giorni prima dell'inizio del braccio 3.
Droga: Gomma alla nicotina (2,5 mg)
gomma, 2,5 mg
Altri nomi:
  • Nicoretta
Sperimentale: Letrozolo
Il braccio 3 consisterà nella somministrazione di una singola dose orale di letrozolo (2,5 mg) agli stessi 16 soggetti che partecipano al braccio 2. Il sangue e l'urina saranno raccolti rispettivamente dalle ore 0-240 e dalle ore 0-24 rispetto al letrozolo amministrazione. I partecipanti subiranno un washout di almeno 14 giorni prima dell'inizio del braccio 4.
Droga: Letrozolo (2,5 mg)
compressa, 2,5 mg
Altri nomi:
  • Femara
Sperimentale: Cannella + Nicotina
Gli stessi 16 soggetti si autosomministrano il prodotto alla cannella (2 g) tre volte al giorno per cinque giorni consecutivi. Il sesto giorno, ai soggetti verrà somministrata cannella (2 g) e gomma alla nicotina (2 mg). La cannella verrà somministrata altre due volte. Il sangue e l'urina saranno raccolti da 0 a 12 ore relative alla somministrazione di nicotina. I partecipanti saranno sottoposti a un washout di almeno 4 giorni prima dell'inizio del braccio 5.
Integratore alimentare: Cannella (2 g)
capsule orali, 2 g
Droga: Gomma alla nicotina (2,5 mg)
gomma, 2,5 mg
Altri nomi:
  • Nicoretta
Sperimentale: Cannella + Letrozolo
Gli stessi 16 soggetti si autosomministrano il prodotto alla cannella (2 g) tre volte al giorno per cinque giorni consecutivi. Il sesto giorno, ai soggetti verrà somministrata cannella (2 g) e letrozolo (2,5 mg). La cannella verrà somministrata altre due volte. Il sangue e l'urina saranno raccolti da 0-240 ore e 0-24 ore, rispettivamente, rispetto alla somministrazione di letrozolo.
Integratore alimentare: Cannella (2 g)
capsule orali, 2 g
Droga: Letrozolo (2,5 mg)
compressa, 2,5 mg
Altri nomi:
  • Femara

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area di nicotina sotto il rapporto concentrazione/tempo (AUC) (esposizione/basale)
Lasso di tempo: 0-12 ore
Rapporto dell'AUC della nicotina in presenza rispetto all'assenza di cannella.
0-12 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area costitutiva della cannella sotto la curva concentrazione/tempo (AUC)
Lasso di tempo: 0-48 ore
AUC dei costituenti della cannella
0-48 ore
Concentrazione massima del costituente della cannella (Cmax)
Lasso di tempo: 0-48 ore
Cmax dei costituenti della cannella
0-48 ore
Emivita costituente della cannella
Lasso di tempo: 0-48 ore
Tempo per raggiungere la metà della concentrazione dei costituenti della cannella
0-48 ore
Clearance renale alla cannella
Lasso di tempo: 0-24 ore
Clearance renale dei costituenti della cannella
0-24 ore
Area del letrozolo sotto il rapporto concentrazione/tempo (AUC) (esposizione/basale)
Lasso di tempo: 0-240 ore
Rapporto dell'AUC del letrozolo in presenza rispetto all'assenza di cannella.
0-240 ore
Rapporto di concentrazione massima (Cmax) di nicotina e letrozolo (trattamento/controllo)
Lasso di tempo: 0-240 ore
Rapporto della Cmax di nicotina o letrozolo in presenza rispetto all'assenza di cannella.
0-240 ore
Rapporto di emivita di nicotina e letrozolo (trattamento/controllo)
Lasso di tempo: 0-240 ore
Rapporto del tempo per raggiungere la metà della concentrazione di nicotina o letrozolo in presenza rispetto all'assenza di cannella.
0-240 ore
Rapporto di clearance renale di nicotina e letrozolo (trattamento/controllo)
Lasso di tempo: 0-24 ore
Rapporto della clearance renale di nicotina o letrozolo in presenza rispetto all'assenza di cannella.
0-24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington State University

Collaboratori

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Office of Dietary Supplements (ODS)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 dicembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2023

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

15 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18686
  • U54AT008909 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Interazione Droga Cibo

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