阿片类药物使用障碍的缓释药物治疗 (EXPO)
2024年1月17日 更新者：King's College London
阿片类药物使用障碍的缓释药物疗法 (EXPO)：具有个性化社会心理干预的可注射维持性丁丙诺啡的开放标签随机对照试验方案。
主要目标是与护理标准进行临床优势有效性对比。
根据 SPIRIT 和 CONSORT 标准报告，该研究将确定 OUD 的缓释注射长效丁丙诺啡 (XR-Bup) 维持治疗超过六个月在临床上是否优于标准护理、口服药物（舌下含服丁丙诺啡 [SL-Bup]或口服美沙酮 [Met]；一起：Bup/Met）
研究概览
详细说明
EXPO 是一项务实、多中心、开放标签、四臂、平行组、优势 RCT，具有定性（混合方法）评估。 该研究的目的是确定 XR-BUP 与 SOC SL-BUP 或 MET 的有效性和成本效益。 主要研究终点是六个月的研究治疗。 EXPO 还包含对具有辅助 PSI 的 XR-BUP 与具有辅助 PSI 的 SOC 有效性的单点评估。 分配给 XR-BUP 的参与者可以要求在研究期间接受长期治疗。
研究人群是参加 OUD 标准护理药物治疗的成人（≥18 岁）。 研究环境是由英格兰和苏格兰的国民健康服务机构运营的专业社区成瘾治疗项目。 英格兰东南部（伦敦南部）将有五个参与者治疗点；英格兰东北部（纽卡斯尔）；英格兰西米德兰兹（索利哈尔和伍尔弗汉普顿）；英格兰西北部（曼彻斯特）和苏格兰泰赛德（邓迪）。
团体
在所有站点中，参与者将被随机分配到两组中的一组：
第 1 组。针对 OUD 的注射药物治疗 24 周（XR-BUP；实验条件） 第 2 组。针对 OUD 的口服药物治疗 24 周（SL-BUP 或 MET；对照条件）。
在伦敦南部的世博会协调中心，参与者还将随机分配到另外两个组别，具体如下：
第 3 组。用于 OUD 的注射药物与辅助 PSI 24 周（XR-BUP 与 PSI；实验条件）
第 4 组。口服药物治疗 OUD 和辅助 PSI 24 周（SL-BUP 或 MET 和 PSI；控制条件）。
学习目标
在为期 24 周的研究治疗中，EXPO 研究的主要目的是确定：
- XR-BUP 与 SL-BUP 或 MET 的有效性和成本效益；和
- XR-BUP 与 PSI 对比 SL-BUP 或 MET 与 PSI 的有效性。
在为期 24 周的研究治疗中，次要研究目标将确定：
- XR-BUP 的安全性；
- XR-BUP 的保留； SL-BUP；遇见；带 PSI 的 XR-BUP； SL-BUP 或 MET 伴有 PSI；
- XR-BUP 和 SL-BUP 和 MET 减少阿片类药物渴望的有效性；
- XR-BUP 的有效性； SL-BUP；遇见；带 PSI 的 XR-BUP；带 PSI 的 SL-BUP； MET 与 PSI 一起减少海洛因、可卡因和苯二氮卓类药物的使用；
- XR-BUP 和 SL-BUP 以及 MET 改善社会功能和恢复的有效性。
- XR-BUP 与 SL-BUP 和 MET 的成本效益，基于每个质量调整生命年 (QALY) 获得的增量成本。
研究目标将按照预先注册的统计和健康经济分析计划进行评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
342
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Birmingham、英国
- Birmingham and Solihull Mental Health NHS Foundation Trust
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Dundee、英国
- NHS Tayside
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London、英国
- South London and Maudsley NHS Foundation Trust
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Manchester、英国
- Greater Manchester Mental Health NHS Foundation Trust
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Newcastle Upon Tyne、英国
- Cumbria, Northumberland, Tyne and Wear NHS Foundation Trust
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 年龄≥18岁（无年龄上限）；
- 当前通过 SCID-5-RV 诊断为 DSM-5 OUD（当前事件的基线为中重度）；
- 目前正在参加 Met（30 毫克/天或更少）或舌下 Bup 或 Bup-NX（24 毫克/天或更少）或 Esp（18 毫克/天或更少）并且临床医生认为能够转换为 XR-Bup随机分组后 7 天内；
- 自愿寻求治疗并能够按协议要求就诊；
- 能够用英语进行交流，达到接受标准护理和社会心理干预所需的水平；
- 拥有可联系的个人移动电话或固定电话号码，并能够指定至少一名具有可验证地址和电话号码的定位人员，以协助安排后续预约；
- 生活环境被认为具有足够的稳定性，能够参与/遵守研究方案；
- 未怀孕（确认）或未母乳喂养，如果目前或打算进行潜在的生育性交，同意在性交期间使用节育方法（口服激素避孕药、屏障[避孕套或隔膜]或 Nexplanon 植入物）学习。
8.2 排除标准
具有临床意义的身体状况或在体格检查或实验室检查中观察到的异常情况，包括但不限于：
- 未控制的高血压、重大心脏病（包括过去 12 个月内的心绞痛和心肌梗塞），或被判断为具有临床意义的任何心血管异常；
- 严重的酒精依赖/戒断综合征被认为具有临床意义，可能对患者的安全构成风险；
- 急性肝炎经检查为临床黄疸，或有证据表明血胆红素水平高于当地参考标准的正常范围，或有证据表明血清谷草转氨酶、丙氨酸转氨酶水平超过正常范围上限的三倍;
- 对 Bup 或用于 XR-Bup (Sublocade®) 的专有 ATRIGEL 递送系统有过敏或不良反应史*；
- 具有临床意义或不受控制的心理健康问题（包括但不限于精神病、双相情感障碍、分裂情感障碍），或可能危及安全性或研究方案依从性的器质性脑病或痴呆病史或证据；
- 当前（过去 30 天）的自杀计划或过去六个月内的自杀未遂；
- 当前涉及法律诉讼的刑事司法，在医学上合格的调查员看来，这表明患者有可能由于再次监禁或离开中心的集水区而无法完成研究方案。
- 目前正在接受口服或长效纳曲酮治疗或在研究筛选前 90 天内参加任何形式的纳曲酮治疗；
Bup* 的任何禁忌症。
- 如果参与者对丁丙诺啡有任何过敏或不良反应或禁忌症，则他们不符合资格。 如果参与者对 Met 或纳洛酮或 Bup-NX 或 Esp 的赋形剂有任何过敏或不良反应或禁忌症，他们可以在试验中开具 Bup。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：XR-BUP
缓释丁丙诺啡，每月一次，300 毫克或 100 毫克
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研究药物产品
其他名称：
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有源比较器：Bup/Met
护理标准;丁丙诺啡（包括 Subutex、Suboxone 和 Espranor）或美沙酮（参与者偏好）。
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护理标准
护理标准
其他名称：
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实验性的：XR-Bup + PSI
缓释丁丙诺啡，每月一次，300 毫克或 100 毫克 + 个性化社会心理干预 (PSI)
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研究药物产品
其他名称：
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有源比较器：Bup/Met + PSI
护理标准;丁丙诺啡（包括 Subutex、Suboxone 和 Espranor）或美沙酮（参与者偏好）+ 个性化社会心理干预 (PSI)
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护理标准
护理标准
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 周至第 24 周期间戒除非法/非医疗阿片类药物的天数（范围：0-161 天）
大体时间：24周
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结合根据治疗结果概况改编的时间线后续访谈中的自我报告信息，并结合来自 12 次预定尿液药物筛查的数据。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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XR-Bup 加 PSI 与 Bup/Met 加 PSI 的临床优势
大体时间：24周
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戒断可卡因的天数 第 8 - 168 天 戒断苯二氮卓类药物的天数 第 8 - 168 天 持续戒断海洛因的最长时间天数 第 8 - 168 天 持续戒断可卡因的最长时间天数 第 8 - 168 天 持续戒断时间最长的天数来自苯二氮卓类药物 第 8 - 168 天
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24周
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XR-BUP 与 Bup 和 Met 的成本效益
大体时间：24周
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基于获得的每个质量调整生命年 (QALY) 的增量成本。
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24周
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XR-Bup 的安全性
大体时间：24周
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从研究入组到 24 周的安全事件数量
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24周
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参加研究治疗（保留）至第 24 周的时间（天）
大体时间：24周
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24周
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OUD 缓解状态（DSM5 OUD 严重程度；SCID-5-RV）
大体时间：24周
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24周
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严重性、复杂性和恢复强度的临床医生评级：ADAPT
大体时间：24周
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24周
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临床医生对严重性和改善的总体印象）：CGI-S/I；
大体时间：24周
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24周
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戒除可卡因和非法/非医疗苯二氮卓类药物的天数
大体时间：24周
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第 2 至 24 周（范围：0-161 天）；结合来自治疗结果概况改编的时间线回访访谈的自我报告信息，并结合来自 12 次定期尿液药物筛查的数据
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24周
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阿片类药物 (H) 和可卡因 (C) 渴望体验的频率：CEQ-F(H) 和 CEQ-F(C)
大体时间：24周
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24周
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对海洛因和可卡因的渴望需要和想要的力量：VAS-N(H/C) 和 VAS-W(H/C)
大体时间：24周
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24周
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情绪调节困难（简表）：DERS-SF
大体时间：24周
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24周
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抑郁症状：QIDS-SR
大体时间：24周
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24周
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工作和社会适应：WSAS
大体时间：24周
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24周
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主观恢复和改善：SURE
大体时间：24周
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24周
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患者对 OUD 严重程度和改善的评分：
大体时间：24周
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使用 PRO-S/I；
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24周
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患者对 OUD 严重程度和改善的评分：
大体时间：24周
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认知障碍：MoCA
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24周
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饮酒量：典型数量和频率：(ALC-QFM)
大体时间：24周
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24周
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长期结果
大体时间：通过学习完成，长达 4 年
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在参加长期 XR-BUP 治疗的参与者中：过去 90 天内海洛因、可卡因和非法/非医疗苯二氮卓类药物的使用（TLFB；UDS）
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通过学习完成，长达 4 年
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长期结果
大体时间：通过学习完成，长达 4 年
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在参加长期 XR-BUP 治疗的参与者中：OUD 和 CUD 缓解状态 (SCID-5-RV)
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通过学习完成，长达 4 年
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长期结果
大体时间：通过学习完成，长达 4 年
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在参加长期 XR-BUP 治疗的参与者中：躯体症状 (PHQ-15)
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通过学习完成，长达 4 年
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长期结果
大体时间：通过学习完成，长达 4 年
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在参加长期 XR-BUP 治疗的参与者中：情绪调节 (DERS-SF)
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通过学习完成，长达 4 年
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长期结果
大体时间：通过学习完成，长达 4 年
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在参加长期 XR-BUP 治疗的参与者中：抑郁和焦虑症状 (PHQ-4)
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通过学习完成，长达 4 年
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长期结果
大体时间：通过学习完成，长达 4 年
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在参加长期 XR-BUP 治疗的参与者中：生活质量 (OSTQOL)
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通过学习完成，长达 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mike Kelleher, Dr、South London and Maudsley NHS Foundation Trust
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Marsden J, Kelleher M, Hoare Z, Hughes D, Bisla J, Cape A, Cowden F, Day E, Dewhurst J, Evans R, Hearn A, Kelly J, Lowry N, McCusker M, Murphy C, Murray R, Myton T, Quarshie S, Scott G, Turner S, Vanderwaal R, Wareham A, Gilvarry E, Mitcheson L. Extended-release pharmacotherapy for opioid use disorder (EXPO): protocol for an open-label randomised controlled trial of the effectiveness and cost-effectiveness of injectable buprenorphine versus sublingual tablet buprenorphine and oral liquid methadone. Trials. 2022 Aug 19;23(1):697. doi: 10.1186/s13063-022-06595-0.
- Marsden J, Kelleher M, Gilvarry E, Mitcheson L, Bisla J, Cape A, Cowden F, Day E, Dewhurst J, Evans R, Hardy W, Hearn A, Kelly J, Lowry N, McCusker M, Murphy C, Murray R, Myton T, Quarshie S, Vanderwaal R, Wareham A, Hughes D, Hoare Z. Superiority and cost-effectiveness of monthly extended-release buprenorphine versus daily standard of care medication: a pragmatic, parallel-group, open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. EClinicalMedicine. 2023 Nov 17;66:102311. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102311. eCollection 2023 Dec.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月6日
初级完成 (实际的)
2022年4月29日
研究完成 (实际的)
2023年3月1日
研究注册日期
首次提交
2021年10月27日
首先提交符合 QC 标准的
2021年12月7日
首次发布 (实际的)
2021年12月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月17日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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