减少吻合口结直肠漏的微生物群实施 (MIRACLe) (MIRACLe)

吻合口渗漏和裂开仍然是结直肠手术最常见的并发症，并且具有多因素病因。

微生物群是指特定环境中微生物的总和。 微生物组代表所有微生物的基因组及其环境关系。 微生物组执行各种重要功能，但最重要的是它有助于维持肠上皮粘液屏障的完整性。

肠道微生物群的组成、生物多样性和功能在从口腔到肛门的整个肠道纵向变化，以及从粘膜上皮层到肠腔的径向变化。 这种生物多样性随着饮食、身体活动、与人和动物的互动等各种条件的日常变化而波动，但在健康受试者中保持稳定。

特定条件可以决定一些细菌家族的表型转变，随着具有不同特征的物种的发展，潜在的致病性可能有利于在实验环境中发生瘘管和吻合口裂开。

实验已知，单独的手术行为会导致肠道微生物群的组成发生更大的变化。 手术压力改变微生物组的方式取决于宿主和微生物的交流机制。 最近表明，机械性肠道准备和抗生素的使用对微生物组有影响。 特别是，聚乙二醇 (PEG) 和口服抗生素 (OA) 的机械准备可以对手术结果构成积极因素，而静脉注射抗生素通常会对微生物群产生负面影响。

肠道菌群影响肠道吻合口的愈合，非致病性腐生菌允许吻合口承受增加的腔内压力。 基于此，已经表明，双歧杆菌的术后实施改善了结直肠手术患者的功能恢复，减少了炎症反应并改善了粪便微生物群的组成。

基于这些考虑，本研究旨在通过实施肠道微生物群来修改术前准备，以评估吻合口漏的发生率。

患者的治疗将分为3个阶段：术前、术中和术后。

术前治疗术前阶段从术前第五天（-5）到第-1天。

在此阶段，患者将通过术前准备进行微生物群实施，包括：

• 口服益生菌：嗜热链球菌；短双歧杆菌；长双歧杆菌；婴儿双歧杆菌；嗜酸乳杆菌；植物乳杆菌；副干酪乳杆菌；德氏乳杆菌亚种。 Bulgaricus (VSL # 3) 4,4gr，相当于 4500 亿个活细菌细胞，从第 -5 天起每 12 小时一次。
• 使用阿莫西林/Ac 进行口服抗生素预防。 克拉维酸 (Augmentin)，每 12 小时 1 克 + 甲硝唑 (Flagyl)，白天每 8 小时 250 毫克 -1。
• 用聚乙二醇进行机械制备 - 小体积。

术中治疗 - 手术技术 在全身麻醉和血流动力学监测下，将进行气腹诱导和执行手术所需的套管针定位。 套管针的数量和位置将取决于要执行的干预类型和操作者的偏好。 腹部探查后，我们将根据疾病的位置并符合肿瘤根治性标准，继续进行干预的切除阶段。 吻合将根据良好的血管形成和重建的原则进行，无张力或扭转。

吻合将是：

• 体内（机械/手动）如果回肠绞痛。
• 如果是结肠结肠，在切除左结肠的横曲、脾曲或节段曲之后，体内或体外（分别为机械或手动）。
• 经肛门（机械）如果结直肠，在左半结肠切除术、乙状结肠切除术或直肠切除术（腹膜内和腹膜下）之后。

鼻胃管、引流管、膀胱导管、中央血管通路的定位，其管理将由操作者自行决定，并遵守参与研究的中心使用的增强手术后恢复 (ERAS®) 原则。

- 术中阶段在手术当天早上，将使用抗生素：阿莫西林/Ac。 克拉维酸1g+甲硝唑250mg口服，麻醉诱导前2小时左右。

还将进行术前阶段使用的益生菌剂量（4.4 克）的吻合腔内滴注，稀释于 20cc 无菌生理溶液中。 该剂量将均匀分布在 2 个肠残端。 滴注将使用特殊的腹腔镜插管进行。

术后治疗 患者的术后管理将基于术后加速康复 (ERAS®) 原则（如适用）（术后第一天拔除鼻胃管、术后第一天拔除膀胱导尿管、早期喂养、活动等） .

口服抗生素预防将持续到第+1天，而益生菌的施用将持续到第+4天。