HAIC 联合 Lenvatinib 和 Camrelizumab 治疗伴 PVTT 的晚期 HCC
肝动脉灌注化疗联合 Lenvatinib 和 Camrelizumab 治疗伴有门静脉肿瘤血栓形成的晚期肝细胞癌。
研究概览
详细说明
与全身化疗相比,肝动脉灌注化疗(HAIC)可显着提高肝脏局部药物浓度。 HAIC 对肝细胞 (HCC)、胆管癌、胆囊癌和结直肠癌肝转移的疗效已被许多已发表的研究证实。 含奥沙利铂和 5-氟尿嘧啶的 HAIC 可显着延长伴有门静脉癌栓形成 (PVTT) 的 HCC 患者的生存时间。 乐伐替尼作为一种新型口服抗新生血管抑制剂,在 REFLECT 研究中被证明在 HCC 患者中与索拉非尼具有相似的疗效。 亚组分析显示,在中国 HCC 患者中,乐伐替尼组的中位总生存期 (OS) 明显长于索拉非尼组。 Camrelizumab 作为程序性死亡-1 抑制剂,作为二线治疗在晚期 HCC 患者中显示出疗效,6 个月生存率为 74.7%,中位无进展生存期 (PFS) 为 2.1 个月,中位 OS 为 14.4个月。 因此,研究人员进行了这项前瞻性对照试验,以比较 HAIC 联合乐伐替尼和 Camrelizumab 以及乐伐替尼和 Camrelizumab 治疗伴 PVTT 的晚期 HCC 的疗效和安全性。
本次试验共招募66名受试者,治疗组(HAIC-Cola组)和对照组(Cola组)每组33名受试者。 主要终点是六个月无进展生存率,次要终点是 OS、总反应率(ORR)、PFS、进展时间(TTP)和安全性。 安全性评价将按照不良反应分类标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE v5.0)进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
Beijing Municipality
-
Beijing、Beijing Municipality、中国、100142
- Peking Univerisity Cancer Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄和性别:>18岁且≤75岁,男女均可。
- 所有受试者必须患有经病理或临床诊断证实的门静脉癌栓形成的晚期肝细胞癌。
- 至少一个可测量的损伤。
- 治疗开始前 1 周前 ECOG PS 0-1。
- Child-Pugh A 级;阿尔比 1-2 级。
- 系统性化学疗法-天真和 HAIC-天真。
- 具有 PVTT (Vp1 - Vp4) 的 BCLC C 阶段。
- 无远处转移。
- 预计存活超过 3 个月的患者。
- 受试者必须自愿参加研究,签署知情同意书,并能够遵守方案要求的访视及相关程序。
实验室值符合以下标准的患者:
- 血红蛋白≥90克/升;
- 中性粒细胞≥1.5×109/L;
- 血小板计数≥75×109/L;
- 白蛋白≥30 g/L;
- 血清总胆红素≤正常值上限的2倍;
- AST 和 ALT ≤ 正常上限的 5 倍;
- 血清肌酐≤正常值上限的1.5倍;
- 碱性磷酸酶≤正常上限的5倍;
- 凝血酶原时间或国际标准化比率≤1.5倍正常值上限,活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN。
排除标准:
- 经组织学或细胞学证实的纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌。
- 恶性肿瘤病史,除外下列情况:
- 对造影剂过敏。
- 对奥沙利铂过敏。
- 在注射 Camreluzumab 之前 14 天内使用免疫抑制剂药物的历史,除了鼻喷雾剂和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身类固醇激素(不超过 10 毫克/天的泼尼松龙或具有等效生理剂量的其他皮质类固醇)。
- 影响口服乐伐替尼的因素,例如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻,或其他显着影响药物给药和吸收的情况。
- 对 Lenvatinib、Camrelizumab 和其他单克隆抗体过敏。
- 在首次给药前 4 周内或计划在研究期间接种减毒活疫苗。
- 周围神经病变 > 1 级。
- 活动性自身免疫病史或自身免疫病史。
- 其他恶性肿瘤病史,根治性基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
- 具有临床意义的心血管疾病,包括但不限于急性心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛或既往冠状动脉旁路手术、充血性心力衰竭 (NYHA >2)、控制不佳的心律失常或需要起搏器治疗的心律失常、药物无法控制的高血压(收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg)在过去 6 个月内。
- 凝血功能异常(INR>1.5 或 APTT>1.5×ULN) 、有出血倾向,或正在接受溶栓治疗、抗凝治疗或抗血小板治疗等。
- 遗传性或获得性出血史及血栓形成倾向,如血友病、凝血病、血小板减少症、脾功能亢进等。
- 入组前2个月有明显咳血史,或每日咯血量达到2.5毫升或以上。
有消化道出血风险的患者,包括:
- 有活动性消化性溃疡病灶。
- 3个月内有黑便、呕血病史者。
- 对于大便潜血(+)或(+/-),需在1周内复查大便常规。 仍为(+)或(+/-)者必须进行胃镜检查。 如果有溃疡、出血性疾病,主治医师认为有潜在的出血风险。
- 治疗开始后 6 个月内有血栓形成和/或栓塞病史。
- 首次治疗前4周内发生需要药物干预(如静脉输注抗生素、抗真菌或抗病毒药物)的复杂感染,或筛选期间/首次给药前不明原因发热>38.5℃。
- 首次治疗前 4 周内参加过任何其他临床研究。
- 滥用精神药物或吸毒史。
- 其他严重的躯体、精神疾病或实验室异常,可能增加参加研究的风险或干扰研究结果,以及研究者认为不适合参加本研究者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:HAIC-可乐集团
肝动脉化疗包括输注奥沙利铂(35 mg/m2,持续 2 小时),然后每 4 周在第 1-3 天输注 5-氟尿嘧啶(600 mg/m2,持续 22 小时)。
HAIC 后每天一次 12/8 mg(体重 ≥ 60kg / < 60 kg)乐伐替尼。
每 4 周在 HAIC 24 小时前静脉或经皮注射 PD-1 抑制剂。
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肝动脉化疗包括输注奥沙利铂(35 mg/m2,持续 2 小时),然后每 4 周在第 1-3 天输注 5-氟尿嘧啶(600 mg/m2,持续 22 小时)。
HAIC 后每天一次 12/8 mg(体重 ≥ 60kg / < 60 kg)乐伐替尼。
每 4 周在 HAIC 24 小时前静脉或经皮注射 PD-1 抑制剂。
其他名称:
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有源比较器:可乐组
12/8 mg(体重 ≥ 60kg / < 60 kg)乐伐替尼每天一次。
每 4 周静脉或经皮注射 PD-1 抑制剂。
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12/8 mg(体重 ≥ 60kg / < 60 kg)乐伐替尼每天一次。
每 4 周静脉或经皮注射 PD-1 抑制剂。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月无进展生存率
大体时间:从治疗开始之日起至治疗开始后6个月之日止。
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在所有患者中开始治疗后达到 6 个月无进展生存期的患者比例。
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从治疗开始之日起至治疗开始后6个月之日止。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间:从治疗开始之日到因任何原因死亡之日,评估长达 100 个月。
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从治疗开始到因任何原因死亡的时间
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从治疗开始之日到因任何原因死亡之日,评估长达 100 个月。
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客观生存率
大体时间:通过研究完成根据 mRECIST 标准评估肿瘤负荷,平均每 3 个月一次。
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在研究期间的任何时间,由研究人员使用 mRECIST 标准确定的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的分析人群参与者的比例。
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通过研究完成根据 mRECIST 标准评估肿瘤负荷,平均每 3 个月一次。
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无进展生存期
大体时间:从治疗开始之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期,以先到者为准,评估长达 100 个月。
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从治疗开始到第一次记录到疾病进展或因任何原因死亡的时间,以先发生者为准。
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从治疗开始之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期,以先到者为准,评估长达 100 个月。
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进展时间
大体时间:根据 mRECIST 标准评估肿瘤负荷,直至首次记录到进展,评估长达 100 个月。
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进展时间定义为从治疗开始到放射学进展的时间。
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根据 mRECIST 标准评估肿瘤负荷,直至首次记录到进展,评估长达 100 个月。
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发生治疗相关不良事件的患者人数
大体时间:通过学习完成,平均1个月一次。
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通过 CTCAE v5.0 评估的 AE、治疗相关 AE (TRAE)、严重不良事件 (SAE) 的患者人数。
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通过学习完成,平均1个月一次。
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Xiaodong Wang, MD、Peking University Cancer Hospital & Institute
出版物和有用的链接
一般刊物
- Fang W, Yang Y, Ma Y, Hong S, Lin L, He X, Xiong J, Li P, Zhao H, Huang Y, Zhang Y, Chen L, Zhou N, Zhao Y, Hou X, Yang Q, Zhang L. Camrelizumab (SHR-1210) alone or in combination with gemcitabine plus cisplatin for nasopharyngeal carcinoma: results from two single-arm, phase 1 trials. Lancet Oncol. 2018 Oct;19(10):1338-1350. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30495-9. Epub 2018 Sep 10.
- Xu J, Zhang Y, Jia R, Yue C, Chang L, Liu R, Zhang G, Zhao C, Zhang Y, Chen C, Wang Y, Yi X, Hu Z, Zou J, Wang Q. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2484. Epub 2018 Oct 22.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Villanueva A. Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Apr 11;380(15):1450-1462. doi: 10.1056/NEJMra1713263. No abstract available.
- Forner A, Llovet JM, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1245-55. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61347-0. Epub 2012 Feb 20.
- Llovet JM, Montal R, Villanueva A. Randomized trials and endpoints in advanced HCC: Role of PFS as a surrogate of survival. J Hepatol. 2019 Jun;70(6):1262-1277. doi: 10.1016/j.jhep.2019.01.028. Epub 2019 Mar 31.
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F, Baron A, Park JW, Han G, Jassem J, Blanc JF, Vogel A, Komov D, Evans TRJ, Lopez C, Dutcus C, Guo M, Saito K, Kraljevic S, Tamai T, Ren M, Cheng AL. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.
- Boussiotis VA. Molecular and Biochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway. N Engl J Med. 2016 Nov 3;375(18):1767-1778. doi: 10.1056/NEJMra1514296. No abstract available.
- Ma W, Gilligan BM, Yuan J, Li T. Current status and perspectives in translational biomarker research for PD-1/PD-L1 immune checkpoint blockade therapy. J Hematol Oncol. 2016 May 27;9(1):47. doi: 10.1186/s13045-016-0277-y.
- Jia Y, Zeng Z, Li Y, Li Z, Jin L, Zhang Z, Wang L, Wang FS. Impaired function of CD4+ T follicular helper (Tfh) cells associated with hepatocellular carcinoma progression. PLoS One. 2015 Feb 17;10(2):e0117458. doi: 10.1371/journal.pone.0117458. eCollection 2015.
- Finn RS, Ryoo BY, Merle P, Kudo M, Bouattour M, Lim HY, Breder V, Edeline J, Chao Y, Ogasawara S, Yau T, Garrido M, Chan SL, Knox J, Daniele B, Ebbinghaus SW, Chen E, Siegel AB, Zhu AX, Cheng AL; KEYNOTE-240 investigators. Pembrolizumab As Second-Line Therapy in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma in KEYNOTE-240: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):193-202. doi: 10.1200/JCO.19.01307. Epub 2019 Dec 2.
- Gunda V, Gigliotti B, Ashry T, Ndishabandi D, McCarthy M, Zhou Z, Amin S, Lee KE, Stork T, Wirth L, Freeman GJ, Alessandrini A, Parangi S. Anti-PD-1/PD-L1 therapy augments lenvatinib's efficacy by favorably altering the immune microenvironment of murine anaplastic thyroid cancer. Int J Cancer. 2019 May 1;144(9):2266-2278. doi: 10.1002/ijc.32041. Epub 2019 Jan 24.
- Kato Y, Tabata K, Kimura T, Yachie-Kinoshita A, Ozawa Y, Yamada K, Ito J, Tachino S, Hori Y, Matsuki M, Matsuoka Y, Ghosh S, Kitano H, Nomoto K, Matsui J, Funahashi Y. Lenvatinib plus anti-PD-1 antibody combination treatment activates CD8+ T cells through reduction of tumor-associated macrophage and activation of the interferon pathway. PLoS One. 2019 Feb 27;14(2):e0212513. doi: 10.1371/journal.pone.0212513. eCollection 2019.
- Makker V, Rasco D, Vogelzang NJ, Brose MS, Cohn AL, Mier J, Di Simone C, Hyman DM, Stepan DE, Dutcus CE, Schmidt EV, Guo M, Sachdev P, Shumaker R, Aghajanian C, Taylor M. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer: an interim analysis of a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019 May;20(5):711-718. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30020-8. Epub 2019 Mar 25.
- Song Y, Wu J, Chen X, Lin T, Cao J, Liu Y, Zhao Y, Jin J, Huang H, Hu J, Luo J, Zhang L, Xue H, Zhang Q, Wang W, Chen C, Feng J, Zhu J. A Single-Arm, Multicenter, Phase II Study of Camrelizumab in Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma. Clin Cancer Res. 2019 Dec 15;25(24):7363-7369. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1680. Epub 2019 Aug 16.
- Nie J, Wang C, Liu Y, Yang Q, Mei Q, Dong L, Li X, Liu J, Ku W, Zhang Y, Chen M, An X, Shi L, Brock MV, Bai J, Han W. Addition of Low-Dose Decitabine to Anti-PD-1 Antibody Camrelizumab in Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2019 Jun 10;37(17):1479-1489. doi: 10.1200/JCO.18.02151. Epub 2019 Apr 30.
- Zhu H, Yang X, Zhao Y, Yi C. Efficacy of anti-PD-1 antibody SHR-1210 as second-line treatment in hepatocellular carcinoma patient with sorafenib resistance: A case report. Medicine (Baltimore). 2019 May;98(20):e15755. doi: 10.1097/MD.0000000000015755.
- Gao Q, Wang XY, Qiu SJ, Yamato I, Sho M, Nakajima Y, Zhou J, Li BZ, Shi YH, Xiao YS, Xu Y, Fan J. Overexpression of PD-L1 significantly associates with tumor aggressiveness and postoperative recurrence in human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2009 Feb 1;15(3):971-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1608.
- Hodi FS, Ballinger M, Lyons B, Soria JC, Nishino M, Tabernero J, Powles T, Smith D, Hoos A, McKenna C, Beyer U, Rhee I, Fine G, Winslow N, Chen DS, Wolchok JD. Immune-Modified Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (imRECIST): Refining Guidelines to Assess the Clinical Benefit of Cancer Immunotherapy. J Clin Oncol. 2018 Mar 20;36(9):850-858. doi: 10.1200/JCO.2017.75.1644. Epub 2018 Jan 17.
- Zhang Z, Zhou Y, Hu K, Li Z, Wang Z, Huang Y. Complete response of early stage hepatocellular carcinoma in a patient treated with combination therapy of camrelizumab (SHR-1210) and apatinib. Dig Liver Dis. 2019 Oct;51(10):1488-1490. doi: 10.1016/j.dld.2019.07.005. Epub 2019 Aug 7. No abstract available.
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研究主要日期
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研究完成 (实际的)
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最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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