Комбинация HAIC с ленватинибом и камрелизумабом для прогрессирующего ГЦР с PVTT

Критерии включения:

1. Возраст и пол: >18 лет и ≤75 лет, как мужчины, так и женщины.
2. У всех субъектов должна быть запущенная гепатоцеллюлярная карцинома с тромбозом опухоли воротной вены, подтвержденным патологоанатомическим или клиническим диагнозом.
3. По крайней мере, одно измеримое поражение.
4. ECOG PS 0-1 за 1 неделю до начала лечения.
5. класс А по Чайлд-Пью; АЛБИ класс 1-2.
6. Системная химиотерапия-наивная и HAIC-наивная.
7. Стадия BCLC C с PVTT (Vp1 - Vp4).
8. Без отдаленных метастазов.
9. Пациенты, которые, как ожидается, проживут более 3 месяцев.
10. Субъекты должны добровольно участвовать в исследовании, подписать информированное согласие и быть в состоянии соблюдать требования программы по посещениям и связанным с ними процедурам.

11. Пациенты с лабораторными показателями, соответствующими следующим критериям:

    1. Гемоглобин≥90 г/л;
    2. Нейтрофильные гранулоциты ≥1,5×109/л;
    3. Количество тромбоцитов ≥75×109/л;
    4. Альбумин ≥30 г/л;
    5. Общий билирубин сыворотки ≤ 2 раза выше верхней границы нормы;
    6. АСТ и АЛТ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы;
    7. креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы;
    8. Щелочная фосфатаза ≤ 5 раз выше верхней границы нормы;
    9. Протромбиновое время или международное нормализованное отношение ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН.

Критерий исключения:

1. Фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома, подтвержденная гистологически или цитологически.
2. Злокачественная опухоль в анамнезе, за исключением следующих случаев:
3. Аллергия на контрастное вещество.
4. Аллергия на оксалиплатин.
5. Применение в анамнезе иммунодепрессантов в течение 14 дней до введения камрелизумаба, за исключением назального спрея и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидных гормонов (не более 10 мг/сут преднизолона или других кортикостероидов в эквивалентных физиологических дозах).
6. Факторы, влияющие на пероральный прием ленватиниба, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость или другие состояния, существенно влияющие на введение и всасывание препарата.
7. Аллергия на ленватиниб, камрелизумаб и другие моноколональные антитела.
8. Вакцинация живой аттенуированной вакциной за 4 недели до первой дозы или запланированная в период исследования.
9. Периферическая невропатия > 1 степени.
10. История активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания.
11. Другие злокачественные опухоли в анамнезе, за исключением радикально пролеченного базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
12. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе.
13. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, но не ограничиваясь этим, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или операцию аортокоронарного шунтирования в анамнезе, застойную сердечную недостаточность (NYHA>2), плохо контролируемые аритмии или аритмии, требующие кардиостимулятора, гипертонию, не контролируемую медикаментозно (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.) в течение последних 6 месяцев.
14. Аномальная функция свертывания крови (МНО>1,5 или АЧТВ>1,5×ВГН) , имеют склонность к кровотечениям или получают тромболитическую терапию, антикоагулянтную терапию или антитромбоцитарную терапию и т. д.
15. История унаследованных или приобретенных кровотечений и склонности к тромбообразованию, таких как гемофилия, коагулопатия, тромбоцитопения, гиперспленизм и т. д.
16. В анамнезе значительное кровохарканье за ​​2 мес до поступления на исследование или суточный объем кровохарканья достигал 2,5 мл и более.

17. Пациенты с риском желудочно-кишечного кровотечения, в том числе следующие:

    1. Имеются активные язвенные поражения.
    2. Те, у кого в анамнезе мелена и кровавая рвота в течение 3 месяцев.
    3. При обнаружении скрытой крови в кале (+) или (+/-) необходимо перепроверить анализ стула в течение 1 недели. Тем, у кого еще (+) или (+/-), необходимо пройти гастроскопию. Если есть язва, кровотечение, а лечащий врач считает, что есть потенциальный риск кровотечения.
18. История тромбоза и/или эмболии в течение 6 месяцев после начала лечения.
19. Осложненные инфекции, требующие медикаментозного вмешательства (например, внутривенное вливание антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 4 недель до первого лечения, или необъяснимая лихорадка >38,5°C в период скрининга/до первого введения.
20. Участвовал в любых других клинических исследованиях в течение 4 недель до первого лечения.
21. История злоупотребления психотропными препаратами или употребления наркотиков.
22. Другие серьезные физические, психические заболевания или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или помешать получению результатов исследования, а также лица, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании.