多纳非尼联合信迪利单抗和HAIC（肝动脉灌注化疗，HAIC）一线治疗不可切除肝细胞癌

纳入标准：

1. 自愿参加研究并签署知情同意书；
2. 年龄18～80周岁（含80周岁），男女不限；
3. 根据原发性肝癌诊疗规范（2019年版）临床诊断或组织学/细胞学确诊的肝细胞癌患者；
4. 不可切除或转移性肝细胞癌患者；
5. 没有系统的治疗。 局部治疗后接受辅助化疗超过12个月，且出现疾病进展或转移的患者也可入组；
6. 最后一次干预、放疗和消融的结束时间应>4周；
7. 既往接受过肝切除术的患者应为R0切除，肿瘤复发应在术后24个月以上；
8. 至少一个可评估的病变（RECIST 1.1 标准）；
9. 预期生存时间≥3个月；
10. 心电图0～1；
11. Child Pugh ≤ 7；
12. 能够配合观察不良事件；

13. 主要器官功能正常。

    1. 血红蛋白≥90克/升；
    2. 主动降噪≥1.5×109/L；
    3. 血小板计数≥75×109/L；
    4. 白蛋白≥28克/升；
    5. 总胆红素≤ 2 × ULN；
    6. AST、ALT ≤ 5 × ULN；
    7. ALP ≤ 5 × ULN；
    8. 肌酐≤ 1.5 × ULN；
    9. INR 或 PT ≤ 1.5 × ULN； J) APTT ≤ 1.5 × ULN。

排除标准：

1. 既往经组织学/细胞学证实的纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分；

2. 除非满足以下标准，否则有除肝细胞癌以外的恶性肿瘤病史：

   a) 患者已接受可能的治愈性治疗且5年内无发病迹象； B) 成功切除皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌等原位癌

3. 弥漫性肿瘤病变；

4. 肿瘤血管侵犯发生在以下一种或多种情况：

   1. 累及肠系膜上静脉；
   2. 累及下腔静脉；
5. 肝性脑病、肝肾综合征或肝移植史；
6. 有临床症状需要引流的胸腔积液、腹水和心包积液；
7. 中枢系统转移；
8. 既往有严重精神病史；
9. 患有影响研究药物吸收、分布、代谢或清除的疾病（如严重呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等）；
10. 既往同种异体干细胞或实质器官移植；
11. 既往接受过抗VEGF和/或信号通路如VEGFR、RAF和MEK的靶向治疗，如索拉非尼、瑞伐替尼和瑞戈非尼，或免疫调节剂治疗如抗PD-1、抗PD-L1和抗CTLA-4 ;
12. 既往接受过其他抗肿瘤全身治疗的患者，包括本研究给药前2周内具有抗肿瘤适应症的中药，或既往治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1级;既往抗肿瘤治疗的毒性不包括奥沙利铂引起的1/2级神经毒性和脱发；
13. 正在服用可能延长QTc和/或诱发尖端扭曲过渡室性心动过速（TDP）的药物或同时服用影响代谢的药物；
14. 既往或当前患有先天性或获得性免疫缺陷病；
15. 活动性或先前记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病。
16. 既往同种异体干细胞或实质器官移植；

17. 入组前2周内使用过全身免疫抑制药物，或研究期间预计需要使用全身免疫抑制药物，但以下情况除外：

    d) 皮质类固醇的鼻内、吸入、局部或局部注射（如关节内注射）； e) 剂量不超过 10 毫克/天的全身性皮质类固醇、泼尼松或其他作用； f) 预防性使用皮质类固醇治疗超敏反应；

18. 对多那非尼或类似药物过敏，或对嵌合或人源化抗体或融合蛋白过敏史，或对研究药物的赋形剂过敏；
19. 有活动性出血或凝血功能异常，有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗；
20. 近6个月内发生血栓或血栓栓塞事件，如中风和/或短暂性脑缺血发作、深静脉血栓、肺栓塞等；
21. 近6个月内有门脉高压引起的食管或胃底静脉曲张出血事件，或近3个月内有任何危及生命的出血事件；
22. 具有重大临床意义的心血管疾病，包括但不限于急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或过去 6 个月的冠状动脉旁路移植术、充血性心力衰竭（NYHA 分级 > 2）、心律失常控制不佳或需要起搏器治疗，以及药物不能控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）；
23. 研究者认为影响安全性的其他重要临床和实验室异常；

24. 活动期或临床控制下的严重感染；活动性感染包括：

    1. HIV1/2 呈阳性。
    2. HBsAg阳性或HBV DNA>2000iu/ml且肝功能异常；
    3. HCV抗体阳性或HCV RNA≥103拷贝/ml且肝功能异常；
    4. 活动性肺结核；
    5. 其他无法控制的活动性感染（CTCAE V5.0 > 2 级）；
25. 手术未恢复，如切口未愈合或术后出现严重并发症；
26. 孕妇或哺乳期妇女、有生育能力的妇女或男性不愿意或不能采取有效的避孕措施。