Donafenib si combina con Sintilimab e HAIC (chemioterapia per infusione dell'arteria epatica, HAIC) nel trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Aderire volontariamente allo studio e firmare il consenso informato;
2. Età 18 ~ 80 anni (inclusi 80 anni), maschio e femmina;
3. Pazienti con carcinoma epatocellulare diagnosticato clinicamente o confermato da istologia/citologia secondo il codice per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatico primario (Edizione 2019);
4. Pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile o metastatico;
5. Nessun trattamento sistematico. Se si riceve la chemioterapia adiuvante dopo il trattamento locale per più di 12 mesi e anche i pazienti con progressione della malattia o metastasi possono essere inclusi nel gruppo;
6. Il tempo di fine dell'ultimo intervento, radioterapia e ablazione deve essere > 4 settimane;
7. I pazienti sottoposti a epatectomia in passato dovrebbero essere resecati R0 e la recidiva del tumore dovrebbe essere superiore a 24 mesi dopo l'operazione;
8. Almeno una lesione valutabile (criteri RECIST 1.1);
9. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
10. ECOG 0 ~ 1;
11. Bambino Pugh ≤ 7;
12. Essere in grado di collaborare per osservare gli eventi avversi;

13. Gli organi principali funzionano normalmente.

    1. Emoglobina ≥ 90 g/L;
    2. ANC ≥ 1,5 × 109/L；
    3. Conta piastrinica ≥ 75 × 109/L；
    4. Albumina ≥ 28 g/L;
    5. Bilirubina totale ≤ 2 × ULN;
    6. AST, ALT ≤ 5 × ULN；
    7. ALP ≤ 5 × ULN；
    8. Creatinina ≤ 1,5 × ULN；
    9. INR o PT ≤ 1,5 × ULN； J) APTT ≤ 1,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma epatocellulare fibrolamellare, carcinoma epatocellulare sarcomatoide, colangiocarcinoma e altri componenti confermati da istologia/citologia in passato;

2. Avere una storia di tumore maligno diverso dal carcinoma epatocellulare a meno che non siano soddisfatti i seguenti criteri:

   A) Il paziente ha ricevuto un possibile trattamento curativo e non vi è evidenza della malattia entro 5 anni; B) Resezione riuscita di carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice e altri tumori in situ

3. lesioni tumorali diffuse;

4. L'invasione vascolare del tumore si verifica in una o più delle seguenti situazioni:

   1. Coinvolgente vena mesenterica superiore;
   2. Coinvolgimento della vena cava inferiore;
5. Storia di encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o storia di trapianto di fegato;
6. Versamento pleurico, ascite e versamento pericardico con sintomi clinici che richiedono drenaggio;
7. Metastasi del sistema centrale;
8. Storia precedente di grave malattia mentale;
9. Avere una malattia che influisce sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o la clearance del farmaco in esame (come vomito grave, diarrea cronica, ostruzione intestinale, disturbo dell'assorbimento, ecc.);
10. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi parenchimali;
11. Precedentemente ricevuto terapia mirata di anti VEGF e/o vie di segnale come VEGFR, RAF e MEK, come sorafenib, renvatinib e regofinib, o terapia immunomodulante come anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-CTLA-4 ;
12. Pazienti che hanno ricevuto in passato altri trattamenti sistemici antitumorali, inclusa la medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali meno di 2 settimane prima della somministrazione di questo studio, o gli eventi avversi causati dal trattamento precedente non sono guariti a ≤ livello CTCAE 1 ; La tossicità del precedente trattamento antitumorale non includeva neurotossicità di grado 1/2 e perdita di capelli causata da oxaliplatino;
13. Assunzione di farmaci che possono prolungare l'intervallo QTc e/o indurre tachicardia ventricolare di transizione da torsione della punta (TDP) o farmaci che contemporaneamente influenzano il metabolismo;
14. Malattia da immunodeficienza congenita o acquisita precedente o attuale;
15. Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata o malattia infiammatoria.
16. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi parenchimali;

17. I farmaci immunosoppressori sistemici sono stati utilizzati entro 2 settimane prima dell'arruolamento o si prevede che i farmaci immunosoppressori sistemici saranno necessari durante lo studio, ad eccezione di quanto segue:

    d) Iniezione intranasale, inalatoria, topica o locale (come l'iniezione intra-articolare) di corticosteroidi; e) Corticosteroidi sistemici con dose non superiore a 10 mg/die, prednisone o altri effetti; f) Uso profilattico di corticosteroidi per l'ipersensibilità;

18. Allergia a Donafenib o farmaci simili, o storia di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​​​di fusione, o allergia agli eccipienti dei farmaci in studio;
19. Avere sanguinamento attivo o funzione di coagulazione anormale, avere tendenza al sanguinamento o ricevere terapia trombolitica, anticoagulante o antipiastrinica;
20. Eventi di trombosi o tromboembolia verificatisi negli ultimi 6 mesi, quali ictus e/o attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ecc.;
21. Eventi di sanguinamento di varici esofagee o gastriche causate da ipertensione portale negli ultimi 6 mesi o eventi di sanguinamento potenzialmente letali negli ultimi 3 mesi;
22. Malattie cardiovascolari con significato clinico significativo, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile o bypass coronarico negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia (grado NYHA > 2), aritmie scarsamente controllate o che richiedono un trattamento con pacemaker e ipertensione non controllata da farmaci (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);
23. Altre anomalie cliniche e di laboratorio significative ritenute dallo sperimentatore in grado di influire sulla sicurezza;

24. Infezioni gravi in ​​fase attiva o sotto controllo clinico; Le infezioni attive includono:

    1. HIV1/2 è positivo.
    2. HBsAg positivo o HBV DNA > 2000iu/ml e funzionalità epatica anormale;
    3. Anticorpo HCV positivo o HCV RNA ≥ 103 copie/ml e funzionalità epatica anormale;
    4. Tubercolosi attiva;
    5. Altre infezioni attive incontrollabili (CTCAE V5.0 > grado 2);
25. Non recuperato dall'operazione, come incisione non cicatrizzata o gravi complicazioni postoperatorie;
26. Le donne in gravidanza o in allattamento e le donne o gli uomini con fertilità non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci.