Donafenib in Kombination mit Sintilimab und HAIC (Hepatic Artery Infusion Chemotherapy, HAIC) in der Erstlinienbehandlung des inoperablen hepatozellulären Karzinoms

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung;
2. Alter 18 ~ 80 Jahre (einschließlich 80 Jahre alt), männlich und weiblich;
3. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, das klinisch diagnostiziert oder durch Histologie / Zytologie gemäß dem Kodex für die Diagnose und Behandlung von primärem Leberkrebs (Ausgabe 2019) bestätigt wurde;
4. Patienten mit inoperablem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom;
5. Keine systematische Behandlung. Bei adjuvanter Chemotherapie nach lokaler Behandlung über mehr als 12 Monate und Patienten mit Krankheitsprogression oder Metastasierung können ebenfalls in die Gruppe aufgenommen werden;
6. Der Endzeitpunkt des letzten Eingriffs, der Strahlentherapie und der Ablation sollte > 4 Wochen betragen;
7. Patienten, die sich in der Vergangenheit einer Hepatektomie unterzogen haben, sollten eine R0-Resektion erhalten, und das Tumorrezidiv sollte mehr als 24 Monate nach der Operation erfolgen;
8. Mindestens eine beurteilbare Läsion (RECIST 1.1-Kriterien);
9. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
10. ECOG 0 ~ 1;
11. Kinderpugh ≤ 7;
12. In der Lage sein, zusammenzuarbeiten, um unerwünschte Ereignisse zu beobachten;

13. Die wichtigsten Organe funktionieren normal.

    1. Hämoglobin ≥ 90 g / l;
    2. ANC ≥ 1,5 × 109/L；
    3. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/l;
    4. Albumin ≥ 28 g / l;
    5. Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN;
    6. AST, ALT ≤ 5 × ULN;
    7. ALP ≤ 5 × ULN；
    8. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
    9. INR oder PT ≤ 1,5 × ULN; J) APTT ≤ 1,5 × ULN。

Ausschlusskriterien:

1. Fibrolamelläres hepatozelluläres Karzinom, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom, Cholangiokarzinom und andere Komponenten, die in der Vergangenheit durch Histologie / Zytologie bestätigt wurden;

2. Haben Sie eine andere Malignität als das hepatozelluläre Karzinom in der Vorgeschichte, es sei denn, die folgenden Kriterien sind erfüllt:

   A) Der Patient hat eine mögliche Heilbehandlung erhalten und es gibt keine Anzeichen für die Krankheit innerhalb von 5 Jahren; B) Erfolgreiche Resektion von Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkarzinom, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und anderen Krebsarten in situ

3. Diffuse Tumorläsionen;

4. Eine vaskuläre Tumorinvasion tritt in einer oder mehreren der folgenden Situationen auf:

   1. Einbeziehung der oberen Mesenterialvene;
   2. Beteiligung der unteren Hohlvene;
5. Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie, hepatorenalem Syndrom oder Vorgeschichte von Lebertransplantation;
6. Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss mit klinischen Symptomen, die eine Drainage erfordern;
7. Metastasen des Zentralsystems;
8. Vorgeschichte schwerer psychischer Erkrankungen;
9. eine Krankheit haben, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Clearance des zu untersuchenden Arzneimittels beeinträchtigt (wie z. B. schweres Erbrechen, chronischer Durchfall, Darmverschluss, Resorptionsstörung usw.);
10. Vorherige allogene Stammzell- oder parenchymale Organtransplantation;
11. Zuvor erhaltene gezielte Therapie von Anti-VEGF und / oder Signalwegen wie VEGFR, RAF und MEK, wie Sorafenib, Renvatinib und Regofinib, oder Immunmodulatortherapie wie Anti-PD-1, Anti-PD-L1 und Anti-CTLA-4 ;
12. Patienten, die in der Vergangenheit eine andere systemische Anti-Tumor-Behandlung erhalten haben, einschließlich traditioneller chinesischer Medizin mit Anti-Tumor-Indikationen, weniger als 2 Wochen vor der Verabreichung dieser Studie, oder die durch eine vorherige Behandlung verursachten unerwünschten Ereignisse sich nicht auf ≤ CTCAE-Stufe 1 erholt haben ; Die Toxizität früherer Antitumorbehandlungen umfasste keine Neurotoxizität 1./2. Grades und durch Oxaliplatin verursachten Haarausfall;
13. Einnahme von Arzneimitteln, die QTc verlängern und/oder eine ventrikuläre Tip-Twist-Transition-Tachykardie (TDP) auslösen können, oder Arzneimittel, die gleichzeitig den Stoffwechsel beeinflussen;
14. Frühere oder aktuelle angeborene oder erworbene Immunschwächekrankheit;
15. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung oder entzündliche Erkrankung.
16. Vorherige allogene Stammzell- oder parenchymale Organtransplantation;

17. Systemische immunsuppressive Medikamente wurden innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme verwendet, oder es wird erwartet, dass systemische immunsuppressive Medikamente während der Studie benötigt werden, mit Ausnahme der folgenden:

    d) Intranasale, Inhalation, topische oder lokale Injektion (wie z. B. intraartikuläre Injektion) von Corticosteroiden; e) Systemische Kortikosteroide mit einer Dosis von nicht mehr als 10 mg / Tag, Prednison oder andere Wirkungen; f) Prophylaktische Anwendung von Kortikosteroiden bei Überempfindlichkeit;

18. Allergie gegen Donafenib oder ähnliche Medikamente oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​oder Allergie gegen die Hilfsstoffe der Studienmedikamente;
19. eine aktive Blutung oder anormale Gerinnungsfunktion haben, zu Blutungen neigen oder eine thrombolytische, gerinnungshemmende oder gerinnungshemmende Therapie erhalten;
20. Thrombose- oder Thromboembolie-Ereignisse traten in den letzten 6 Monaten auf, wie z. B. Schlaganfall und/oder transitorische ischämische Attacke, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie usw.;
21. Blutungsereignisse von Ösophagus- oder Magenvarizen, verursacht durch portale Hypertension in den letzten 6 Monaten, oder lebensbedrohliche Blutungsereignisse in 3 Monaten;
22. Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit erheblicher klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation in den letzten 6 Monaten, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Grad > 2), Arrhythmien, die schlecht kontrolliert sind oder eine Schrittmacherbehandlung erfordern, und Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert wird (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und / oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
23. Andere signifikante klinische und Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit beeinträchtigen;

24. Schwere Infektionen im aktiven Stadium oder unter klinischer Kontrolle; Zu den aktiven Infektionen gehören:

    1. HIV1/2 ist positiv.
    2. HBsAg-positiv oder HBV-DNA > 2000 IE/ml und abnorme Leberfunktion;
    3. HCV-Antikörper-positiv oder HCV-RNA ≥ 103 Kopien/ml und abnorme Leberfunktion;
    4. Aktive Tuberkulose;
    5. Andere unkontrollierbare aktive Infektionen (CTCAE V5.0 > Grad 2);
25. Nicht von der Operation erholt, wie z. B. nicht verheilte Inzision oder schwerwiegende postoperative Komplikationen;
26. Schwangere oder stillende Frauen sowie Frauen oder Männer mit gebärfähigem Kind sind nicht willens oder nicht in der Lage, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.