Donafenib combineren met Sintilimab en HAIC (Hepatic Artery Infusion Chemotherapy, HAIC) in de eerstelijnsbehandeling van inoperabel hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Doe vrijwillig mee aan het onderzoek en onderteken de geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd 18 ~ 80 jaar oud (inclusief 80 jaar oud), mannelijk en vrouwelijk;
3. Patiënten met hepatohcellulair carcinoom klinisch gediagnosticeerd of histologisch/cytologisch bevestigd volgens de code voor diagnose en behandeling van primaire leverkanker (editie 2019);
4. Patiënten met inoperabel of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom;
5. Geen systematische behandeling. Bij adjuvante chemotherapie na lokale behandeling van meer dan 12 maanden, en patiënten met ziekteprogressie of metastase kunnen ook in de groep worden opgenomen;
6. De eindtijd van de laatste ingreep, radiotherapie en ablatie dient > 4 weken te zijn;
7. Patiënten die in het verleden een hepatectomie hebben ondergaan, moeten R0-resectie zijn en het tumorrecidief moet meer dan 24 maanden na de operatie zijn;
8. Ten minste één beoordeelbare laesie (RECIST 1.1-criteria);
9. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
10. ECOG 0 ~ 1;
11. Kind Pugh ≤ 7;
12. Samen kunnen werken om ongewenste voorvallen waar te nemen;

13. De belangrijkste organen functioneren normaal.

    1. Hemoglobine ≥ 90 g / L;
    2. ANC ≥ 1,5 × 109/L;
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L;
    4. Albumine ≥ 28 g / L;
    5. Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN;
    6. ASAT, ALAT ≤ 5 × ULN;
    7. ALP ≤ 5 × ULN;
    8. Creatinine ≤ 1,5 × ULN;
    9. INR of PT ≤ 1,5 × ULN； J) APTT ≤ 1,5 × ULN。

Uitsluitingscriteria:

1. Fibrolamellair hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom, cholangiocarcinoom en andere componenten bevestigd door histologie / cytologie in het verleden;

2. Een voorgeschiedenis hebben van een andere maligniteit dan hepatocellulair carcinoom, tenzij aan de volgende criteria wordt voldaan:

   A) De patiënt heeft een mogelijke curatieve behandeling ondergaan en er is binnen 5 jaar geen bewijs van de ziekte; B) Succesvolle resectie van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkig blaascarcinoom, carcinoom in situ van de baarmoederhals en andere vormen van kanker in situ

3. Diffuse tumorlaesies;

4. Tumorvasculaire invasie vindt plaats in een of meer van de volgende situaties:

   1. Betrokken bij superieure mesenteriale ader;
   2. Betrokkenheid van inferieure vena cava;
5. Geschiedenis van hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of geschiedenis van levertransplantatie;
6. Pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie met klinische symptomen die drainage vereisen;
7. Metastase van het centrale systeem;
8. Voorgeschiedenis van ernstige psychische aandoeningen;
9. Een ziekte hebben die de absorptie, distributie, metabolisme of klaring van het onderzochte geneesmiddel beïnvloedt (zoals ernstig braken, chronische diarree, darmobstructie, absorptiestoornis, enz.);
10. Eerdere allogene stamcel- of parenchymale orgaantransplantatie;
11. Eerder gerichte therapie van anti-VEGF en / of signaalroutes zoals VEGFR, RAF en MEK, zoals sorafenib, renvatinib en regofinib, of immunomodulatortherapie zoals anti-PD-1, anti-PD-L1 en anti-CTLA-4 ;
12. Patiënten die in het verleden een andere systemische antitumorbehandeling hebben ondergaan, waaronder traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties minder dan 2 weken vóór de toediening van dit onderzoek, of de bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling zijn niet hersteld tot ≤ CTCAE-niveau 1 ; De toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling omvatte geen graad 1/2 neurotoxiciteit en haaruitval veroorzaakt door oxaliplatine;
13. Geneesmiddelen gebruiken die het QTc kunnen verlengen en/of ventriculaire tachycardie (TDP) met tip-twistovergang kunnen veroorzaken of geneesmiddelen die tegelijkertijd de stofwisseling beïnvloeden;
14. Eerdere of huidige aangeboren of verworven immunodeficiëntieziekte;
15. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte of ontstekingsziekte.
16. Eerdere allogene stamcel- of parenchymale orgaantransplantatie;

17. Systemische immunosuppressieve geneesmiddelen werden gebruikt binnen 2 weken vóór inschrijving, of systemische immunosuppressieve geneesmiddelen zullen naar verwachting nodig zijn tijdens het onderzoek, met uitzondering van het volgende:

    d) Intranasale, inhalatie, topicale of lokale injectie (zoals intra-articulaire injectie) van corticosteroïden; e) Systemische corticosteroïden met een dosis van maximaal 10 mg / dag, prednison of andere effecten; f) Profylactisch gebruik van corticosteroïden bij overgevoeligheid;

18. Allergie voor Donafenib of vergelijkbare geneesmiddelen, of een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten, of allergie voor de hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen;
19. Als u een actieve bloeding of een abnormale stollingsfunctie heeft, bloedingsneiging heeft of als u trombolytica, anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers krijgt;
20. Voorvallen van trombose of trombo-embolie die zich in de afgelopen 6 maanden hebben voorgedaan, zoals beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose, longembolie, enz.;
21. Bloedingen van slokdarm- of maagvarices veroorzaakt door portale hypertensie in de afgelopen 6 maanden, of levensbedreigende bloedingen in 3 maanden;
22. Cardiovasculaire aandoeningen met significant klinisch belang, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen (NYHA-graad > 2), aritmieën die slecht onder controle zijn of behandeling met een pacemaker vereisen, en hypertensie die niet onder controle is met medicijnen (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg);
23. andere significante klinische en laboratoriumafwijkingen waarvan de onderzoeker meent dat ze van invloed zijn op de veiligheid;

24. Ernstige infecties in het actieve stadium of onder klinische controle; Actieve infecties omvatten:

    1. Hiv1/2 is positief.
    2. HBsAg-positief of HBV DNA > 2000iu/ml en afwijkende leverfunctie;
    3. HCV-antilichaampositief of HCV-RNA ≥ 103 kopieën/ml en abnormale leverfunctie;
    4. Actieve tuberculose;
    5. Andere oncontroleerbare actieve infecties (CTCAE V5.0 > graad 2);
25. Niet hersteld van de operatie, zoals een niet-genezen sneetje of ernstige postoperatieve complicaties;
26. Zwangere of zogende vrouwen, en vrouwen of mannen met vruchtbaarheid zijn niet bereid of niet in staat om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen.