Donafenib kombineres med Sintilimab og HAIC (hepatisk arterieinfusionskemoterapi，HAIC) i førstelinjebehandlingen af ​​ikke-operabelt hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Deltag frivilligt i undersøgelsen og underskriv det informerede samtykke;
2. Alder 18 ~ 80 år (inklusive 80 år), mand og kvinde;
3. Patienter med hepatohcellulært karcinom diagnosticeret klinisk eller bekræftet af histologi/cytologi i henhold til koden for diagnose og behandling af primær levercancer (2019-udgaven);
4. Patienter med inoperabelt eller metastatisk hepatocellulært karcinom;
5. Ingen systematisk behandling. Hvis de modtager adjuverende kemoterapi efter lokal behandling i mere end 12 måneder, og patienter med sygdomsprogression eller metastaser kan også inkluderes i gruppen;
6. Sluttidspunktet for den sidste intervention, strålebehandling og ablation bør være > 4 uger;
7. Patienter, der tidligere har gennemgået hepatektomi, bør resektion af R0, og tumortilbagefaldet bør være mere end 24 måneder efter operationen;
8. Mindst én vurderbar læsion (RECIST 1.1-kriterier);
9. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
10. ECOG 0 ~ 1;
11. Child Pugh ≤ 7;
12. Kunne samarbejde om at observere uønskede hændelser;

13. Større organer fungerer normalt.

    1. Hæmoglobin ≥ 90 g/l;
    2. ANC ≥ 1,5 × 109/L；
    3. Blodpladeantal ≥ 75 × 109/L；
    4. Albumin ≥ 28 g/l;
    5. Total bilirubin ≤ 2 × ULN;
    6. AST, ALT ≤ 5 × ULN；
    7. ALP ≤ 5 × ULN；
    8. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN；
    9. INR eller PT ≤ 1,5 × ULN； J) APTT ≤ 1,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Fibrolamellært hepatocellulært karcinom, sarcomatoid hepatocellulært karcinom, cholangiocarcinom og andre komponenter bekræftet af histologi/cytologi i fortiden;

2. Har en historie med anden malignitet end hepatocellulært karcinom, medmindre følgende kriterier er opfyldt:

   A) Patienten har modtaget mulig helbredende behandling, og der er ingen tegn på sygdommen inden for 5 år; B) Vellykket resektion af basalcellekarcinom i hud, pladecellecarcinom i hud, overfladisk blærecarcinom, carcinom in situ af livmoderhalskræft og andre kræftformer in situ

3. Diffuse tumorlæsioner;

4. Tumor vaskulær invasion forekommer i en eller flere af følgende situationer:

   1. Involverer overlegen mesenterisk vene;
   2. Involverer inferior vena cava;
5. Anamnese med hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller historie med levertransplantation;
6. Pleural effusion, ascites og perikardiel effusion med kliniske symptomer, der kræver dræning;
7. Centralsystemmetastase;
8. Tidligere historie med alvorlig psykisk sygdom;
9. Har en sygdom, der påvirker absorption, distribution, metabolisme eller clearance af det undersøgte lægemiddel (såsom alvorlige opkastninger, kronisk diarré, tarmobstruktion, absorptionsforstyrrelse osv.);
10. Tidligere allogen stamcelle- eller parenkymorgantransplantation;
11. Tidligere modtaget målrettet behandling af anti-VEGF og/eller signalveje såsom VEGFR, RAF og MEK, såsom sorafenib, renvatinib og regofinib, eller immunmodulatorterapi såsom anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-CTLA-4 ;
12. Patienter, der tidligere har modtaget anden systemisk antitumorbehandling, inklusive traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer mindre end 2 uger før administrationen af ​​denne undersøgelse, eller de bivirkninger forårsaget af tidligere behandling, er ikke kommet sig til ≤ CTCAE niveau 1 ; Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling inkluderede ikke grad 1/2 neurotoksicitet og hårtab forårsaget af oxaliplatin;
13. Indtagelse af lægemidler, der kan forlænge QTc og/eller inducere tip twist transition ventricular takykardi (TDP) eller lægemidler, der påvirker stofskiftet på samme tid;
14. Tidligere eller nuværende medfødt eller erhvervet immundefekt sygdom;
15. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom eller inflammatorisk sygdom.
16. Tidligere allogen stamcelle- eller parenkymorgantransplantation;

17. Systemiske immunsuppressive lægemidler blev brugt inden for 2 uger før tilmelding, eller systemiske immunsuppressive lægemidler forventes at være nødvendige under undersøgelsen, bortset fra følgende:

    d) Intranasal, inhalation, topisk eller lokal injektion (såsom intraartikulær injektion) af kortikosteroider; e) Systemiske kortikosteroider med dosis, der ikke overstiger 10 mg/dag, prednison eller andre effekter; f) Profylaktisk brug af kortikosteroider til overfølsomhed;

18. Allergi over for Donafenib eller lignende lægemidler, eller historie med overfølsomhed over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner, eller allergi over for hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlerne;
19. Har aktiv blødning eller unormal koagulationsfunktion, har blødningstendens eller får trombolytisk, antikoagulerende eller trombocythæmmende behandling;
20. Trombose eller tromboemboli er opstået inden for de seneste 6 måneder, såsom slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose, lungeemboli osv.;
21. Blødningshændelser af esophageal eller gastriske varicer forårsaget af portal hypertension inden for de seneste 6 måneder, eller enhver livstruende blødning i 3 måneder;
22. Hjerte-kar-sygdomme med signifikant klinisk betydning, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronar bypasstransplantation inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjertesvigt (NYHA grad > 2), arytmier dårligt kontrolleret eller kræver pacemakerbehandling og hypertension ikke kontrolleret af lægemidler (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg);
23. Andre væsentlige kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter, som af investigator anses for at påvirke sikkerheden;

24. Alvorlige infektioner i det aktive stadie eller under klinisk kontrol; Aktive infektioner omfatter:

    1. HIV1/2 er positiv.
    2. HBsAg-positivt eller HBV-DNA > 2000iu/ml og unormal leverfunktion;
    3. HCV-antistofpositivt eller HCV-RNA ≥ 103 kopier/ml og unormal leverfunktion;
    4. Aktiv tuberkulose;
    5. Andre ukontrollerbare aktive infektioner (CTCAE V5.0 > grad 2);
25. Ikke restitueret efter operationen, såsom uhelet snit eller alvorlige postoperative komplikationer;
26. Gravide eller ammende kvinder og kvinder eller mænd med fertilitet er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger.