Комбинация донафениба с синтилимабом и HAIC (инфузионная химиотерапия в печеночную артерию, HAIC) в терапии первой линии нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

1. Добровольно присоединиться к исследованию и подписать информированное согласие;
2. Возраст от 18 до 80 лет (включая 80 лет), мужчины и женщины;
3. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой, диагностированной клинически или подтвержденной гистологически/цитологически в соответствии с Кодексом диагностики и лечения первичного рака печени (издание 2019 г.);
4. Пациенты с нерезектабельной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой;
5. Систематического лечения нет. При получении адъювантной химиотерапии после местного лечения более 12 мес, а также больных с прогрессированием заболевания или метастазированием в группу также можно включить;
6. Время окончания последнего вмешательства, лучевой терапии и абляции должно быть > 4 недель;
7. У пациентов, перенесших гепатэктомию в прошлом, должна быть выполнена резекция R0, а рецидив опухоли должен быть более чем через 24 месяца после операции;
8. По крайней мере одно оцениваемое поражение (критерии RECIST 1.1);
9. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
10. ЭКОГ 0 ~ 1;
11. Чайлд-Пью ≤ 7 лет;
12. Быть в состоянии сотрудничать, чтобы наблюдать за неблагоприятными событиями;

13. Основные органы функционируют нормально.

    1. Гемоглобин ≥ 90 г/л;
    2. ANC ≥ 1,5 × 109/л;
    3. Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л;
    4. Альбумин ≥ 28 г/л;
    5. Общий билирубин ≤ 2 × ВГН;
    6. АСТ, АЛТ ≤ 5 × ВГН；
    7. ЩФ ≤ 5 × ВГН；
    8. Креатинин ≤ 1,5 × ВГН；
    9. МНО или ПВ ≤ 1,5 × ВГН； J) АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН.

Критерий исключения:

1. Фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома и другие компоненты, подтвержденные гистологически/цитологически в прошлом;

2. Наличие в анамнезе злокачественного новообразования, отличного от гепатоцеллюлярной карциномы, если не соблюдены следующие критерии:

   А) пациент получил возможное радикальное лечение и в течение 5 лет признаков заболевания нет; Б) Успешная резекция базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ и других видов рака in situ

3. Диффузное опухолевое поражение;

4. Инвазия сосудов опухоли происходит в одной или нескольких из следующих ситуаций:

   1. Вовлечение верхней брыжеечной вены;
   2. Вовлечение нижней полой вены;
5. История печеночной энцефалопатии, гепаторенального синдрома или история трансплантации печени;
6. Плевральный выпот, асцит и перикардиальный выпот с клиническими симптомами, требующими дренирования;
7. метастазирование в центральную систему;
8. Наличие в анамнезе тяжелых психических заболеваний;
9. Иметь заболевание, которое влияет на всасывание, распределение, метаболизм или клиренс исследуемого препарата (например, сильная рвота, хроническая диарея, кишечная непроходимость, нарушение всасывания и т. д.);
10. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток или паренхиматозных органов;
11. Ранее получавшие таргетную терапию против VEGF и/или сигнальных путей, таких как VEGFR, RAF и MEK, такие как сорафениб, ренватиниб и регофиниб, или терапию иммуномодуляторами, такие как анти-PD-1, анти-PD-L1 и анти-CTLA-4 ;
12. Пациенты, которые получали другое противоопухолевое системное лечение в прошлом, включая традиционную китайскую медицину с противоопухолевыми показаниями менее чем за 2 недели до начала этого исследования, или побочные эффекты, вызванные предыдущим лечением, не восстановились до уровня ≤ CTCAE 1. ; Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не включала нейротоксичность 1/2 степени и выпадение волос, вызванное оксалиплатином;
13. Прием препаратов, которые могут удлинять интервал QTc и/или индуцировать желудочковую тахикардию со скручиванием кончика пальца (TDP), или препаратов, одновременно влияющих на метаболизм;
14. Предыдущий или текущий врожденный или приобретенный иммунодефицит;
15. Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание.
16. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток или паренхиматозных органов;

17. Системные иммунодепрессанты применялись в течение 2 недель до включения в исследование, или ожидается, что системные иммунодепрессанты потребуются во время исследования, за исключением следующего:

    г) интраназальное, ингаляционное, местное или местное введение (например, внутрисуставное введение) кортикостероидов; д) системные кортикостероиды в дозе не более 10 мг/сут, преднизолон или другие эффекты; е) профилактическое применение кортикостероидов при гиперчувствительности;

18. Аллергия на донафениб или аналогичные препараты, или гиперчувствительность к химерным или гуманизированным антителам или слитым белкам в анамнезе, или аллергия на вспомогательные вещества исследуемых препаратов;
19. Имеют активное кровотечение или нарушение свертывающей функции, склонны к кровотечениям или получают тромболитическую, антикоагулянтную или антитромбоцитарную терапию;
20. События тромбоза или тромбоэмболии, имевшие место в течение последних 6 месяцев, такие как инсульт и/или транзиторная ишемическая атака, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия и т. д.;
21. кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или желудка, вызванные портальной гипертензией в течение последних 6 месяцев, или любые опасные для жизни кровотечения в течение 3 месяцев;
22. Сердечно-сосудистые заболевания со значительным клиническим значением, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение последних 6 месяцев, застойную сердечную недостаточность (класс NYHA > 2), аритмии, плохо контролируемые или требующие лечения кардиостимулятором, и артериальная гипертензия, не контролируемая лекарственными препаратами (систолическое АД ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое АД ≥ 90 мм рт.ст.);
23. Другие значительные клинические и лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность;

24. Тяжелые инфекции в активной стадии или под клиническим контролем; К активным инфекциям относятся:

    1. ВИЧ1/2 положительный.
    2. HBsAg положительный или ДНК HBV > 2000 МЕ/мл и нарушение функции печени;
    3. Положительный результат на антитела к ВГС или РНК ВГС ≥ 103 копий/мл и нарушение функции печени;
    4. активный туберкулез;
    5. Другие неконтролируемые активные инфекции (CTCAE V5.0> степени 2);
25. Не восстановившиеся после операции, такие как незаживший разрез или серьезные послеоперационные осложнения;
26. Беременные или кормящие женщины, а также женщины или мужчины с фертильностью не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции.