Donafenib kombineres med sintilimab og HAIC (hepatic artery infusion kjemoterapi, HAIC) i førstelinjebehandlingen av ikke-opererbart hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Bli frivillig med i studien og signer det informerte samtykket;
2. Alder 18 ~ 80 år gammel (inkludert 80 år gammel), mann og kvinne;
3. Pasienter med hepatohcellulært karsinom diagnostisert klinisk eller bekreftet av histologi/cytologi i henhold til koden for diagnose og behandling av primær leverkreft (2019-utgaven);
4. Pasienter med ikke-opererbart eller metastatisk hepatocellulært karsinom;
5. Ingen systematisk behandling. Dersom man får adjuvant kjemoterapi etter lokal behandling i mer enn 12 måneder, og pasienter med sykdomsprogresjon eller metastaser kan også inkluderes i gruppen;
6. Slutttidspunktet for siste intervensjon, strålebehandling og ablasjon bør være > 4 uker;
7. Pasienter som har gjennomgått hepatektomi tidligere, bør reseksjoneres R0, og tilbakefall av svulsten bør være mer enn 24 måneder etter operasjonen;
8. Minst én vurderbar lesjon (RECIST 1.1-kriterier);
9. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
10. ECOG 0 ~ 1;
11. Child Pugh ≤ 7;
12. Kunne samarbeide for å observere uønskede hendelser;

13. Store organer fungerer normalt.

    1. Hemoglobin ≥ 90 g/l;
    2. ANC ≥ 1,5 × 109/L；
    3. Blodplateantall ≥ 75 × 109/L；
    4. Albumin ≥ 28 g/l;
    5. Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN;
    6. AST, ALT ≤ 5 × ULN；
    7. ALP ≤ 5 × ULN；
    8. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN；
    9. INR eller PT ≤ 1,5 × ULN； J) APTT ≤ 1,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Fibrolamellært hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom, kolangiokarsinom og andre komponenter bekreftet av histologi/cytologi tidligere;

2. Har en historie med annen malignitet enn hepatocellulært karsinom med mindre følgende kriterier er oppfylt:

   A) Pasienten har mottatt mulig kurativ behandling og det er ingen tegn på sykdommen innen 5 år; B) Vellykket reseksjon av basalcellekarsinom i hud, plateepitelkarsinom i hud, overfladisk blærekarsinom, karsinom in situ av livmorhals og andre kreftformer in situ

3. diffuse tumorlesjoner;

4. Tumor vaskulær invasjon forekommer i en eller flere av følgende situasjoner:

   1. Involverer overlegen mesenterisk vene;
   2. Involverer nedre vena cava;
5. Historie med hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller historie med levertransplantasjon;
6. Pleural effusjon, ascites og perikardial effusjon med kliniske symptomer som krever drenering;
7. sentralsystemmetastase;
8. Tidligere historie med alvorlig psykisk sykdom;
9. Har en sykdom som påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller clearance av stoffet som studeres (som alvorlig oppkast, kronisk diaré, tarmobstruksjon, absorpsjonsforstyrrelse, etc.);
10. Tidligere allogen stamcelle- eller parenkymorgantransplantasjon;
11. Tidligere mottatt målrettet terapi av anti-VEGF og/eller signalveier som VEGFR, RAF og MEK, som sorafenib, renvatinib og regofinib, eller immunmodulatorterapi som anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-CTLA-4 ;
12. Pasienter som tidligere har mottatt annen systemisk antitumorbehandling, inkludert tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner mindre enn 2 uker før administrasjonen av denne studien, eller bivirkningene forårsaket av tidligere behandling, har ikke kommet seg til ≤ CTCAE nivå 1 ; Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling inkluderte ikke grad 1/2 nevrotoksisitet og hårtap forårsaket av oksaliplatin;
13. Tar legemidler som kan forlenge QTc og/eller indusere tip twist transition ventricular takykardi (TDP) eller legemidler som påvirker metabolismen samtidig;
14. Tidligere eller nåværende medfødt eller ervervet immunsviktsykdom;
15. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom eller inflammatorisk sykdom.
16. Tidligere allogen stamcelle- eller parenkymorgantransplantasjon;

17. Systemiske immunsuppressive legemidler ble brukt innen 2 uker før registrering, eller systemiske immunsuppressive legemidler forventes å være nødvendig under studien, bortsett fra følgende:

    d) Intranasal, inhalasjon, topisk eller lokal injeksjon (som intraartikulær injeksjon) av kortikosteroider; e) Systemiske kortikosteroider med dose som ikke overstiger 10 mg / dag, prednison eller andre effekter; f) Profylaktisk bruk av kortikosteroider for overfølsomhet;

18. Allergi mot Donafenib eller lignende legemidler, eller historie med overfølsomhet overfor kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner, eller allergi mot hjelpestoffene i studiemedikamentene;
19. Har aktiv blødning eller unormal koagulasjonsfunksjon, har blødningstendenser eller får trombolytisk, antikoagulerende eller blodplatehemmende behandling;
20. Trombose eller tromboemboli-hendelser har oppstått i løpet av de siste 6 månedene, som slag og/eller forbigående iskemisk anfall, dyp venetrombose, lungeemboli, etc;
21. Blødningshendelser av esophageal eller gastriske varicer forårsaket av portal hypertensjon de siste 6 månedene, eller noen livstruende blødningshendelser i 3 måneder;
22. Hjerte- og karsykdommer med signifikant klinisk betydning, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypasstransplantasjon de siste 6 månedene, kongestiv hjertesvikt (NYHA grad > 2), arytmier som er dårlig kontrollert eller krever pacemakerbehandling, og hypertensjon som ikke kontrolleres av legemidler (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg);
23. Andre signifikante kliniske og laboratoriemessige abnormiteter vurdert av etterforskeren å påvirke sikkerheten;

24. Alvorlige infeksjoner i det aktive stadiet eller under klinisk kontroll; Aktive infeksjoner inkluderer:

    1. HIV1/2 er positivt.
    2. HBsAg-positiv eller HBV-DNA > 2000iu/ml og unormal leverfunksjon;
    3. HCV antistoff positiv eller HCV RNA ≥ 103 kopier/ml og unormal leverfunksjon;
    4. Aktiv tuberkulose;
    5. Andre ukontrollerbare aktive infeksjoner (CTCAE V5.0 > grad 2);
25. Ikke kommet seg etter operasjonen, slik som uhelt snitt eller alvorlige postoperative komplikasjoner;
26. Gravide eller ammende kvinner, og kvinner eller menn med fertilitet er uvillige eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak.