도나페닙은 절제 불가능한 간세포 암종의 1차 치료에서 신틸리맙 및 HAIC(간동맥 주입 화학 요법, HAIC)와 병용

포함 기준:

1. 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
2. 18세 이상 80세 이하(80세 포함), 남녀
3. 원발성 간암의 진단 및 치료를 위한 코드(2019년판)에 따라 임상적으로 진단되거나 조직학/세포학에 의해 확인된 간세포암종 환자;
4. 절제불가능 또는 전이성 간세포암종 환자;
5. 체계적인 치료가 없습니다. 12개월 이상 국소 치료 후 보조 화학 요법을 받고 질병 진행 또는 전이가 있는 환자도 그룹에 포함될 수 있습니다.
6. 마지막 개입, 방사선 요법 및 절제의 종료 시간은 > 4주여야 합니다.
7. 과거에 간절제술을 받은 환자는 R0절제술을 받아야 하며, 종양의 재발은 수술 후 24개월 이상 경과해야 함;
8. 적어도 하나의 평가 가능한 병변(RECIST 1.1 기준);
9. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
10. ECOG 0 ~ 1;
11. 차일드 퓨 ≤ 7;
12. 부작용을 관찰하기 위해 협력할 수 있어야 합니다.

13. 주요 장기는 정상적으로 기능하고 있습니다.

    1. 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
    2. ANC ≥ 1.5 × 109/L;
    3. 혈소판 수 ≥ 75 × 109/L;
    4. 알부민 ≥ 28g/L;
    5. 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN;
    6. AST, ALT ≤ 5 × ULN;
    7. ALP ≤ 5 × ULN;
    8. 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN;
    9. INR 또는 PT ≤ 1.5 × ULN; J) APTT ≤ 1.5 × ULN.

제외 기준:

1. 과거에 조직학/세포학에 의해 확인된 섬유층판 간세포 암종, 육종양 간세포 암종, 담관암종 및 기타 성분;

2. 다음 기준을 충족하지 않는 한 간세포 암종 이외의 악성 병력이 있습니다.

   A) 환자가 가능한 근치적 치료를 받았고 5년 이내에 질병의 증거가 없는 경우; B) 피부 기저세포암종, 피부 편평세포암종, 표재성 방광암종, 자궁경부 상피내암종 및 기타 상피내암종의 성공적인 절제술

3. 미만성 종양 병변;

4. 종양 혈관 침범은 다음 상황 중 하나 이상에서 발생합니다.

   1. 우수한 장간막 정맥 침범;
   2. 하대정맥 침범;
5. 간성 뇌병증, 간신 증후군 또는 간 이식 병력의 병력;
6. 배액이 필요한 임상 증상을 동반한 흉막 삼출, 복수 및 심낭 삼출;
7. 중앙 시스템 전이;
8. 심각한 정신 질환의 이전 병력;
9. 연구 중인 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 제거에 영향을 미치는 질병(예: 심한 구토, 만성 설사, 장 폐쇄, 흡수 장애 등)이 있는 경우,
10. 이전 동종 줄기 세포 또는 실질 조직 이식;
11. 이전에 소라페닙, 렌바티닙 및 레고피닙과 같은 VEGFR, RAF 및 MEK와 같은 항 VEGF 및/또는 신호 경로의 표적 요법 또는 항-PD-1, 항-PD-L1 및 항-CTLA-4와 같은 면역 조절 요법을 받은 자 ;
12. 본 연구 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 중국 전통 의학을 포함하여 과거에 다른 항종양 전신 치료를 받았거나 이전 치료로 인한 부작용이 ≤ CTCAE 수준 1로 회복되지 않은 환자 ; 이전 항종양 치료의 독성에는 옥살리플라틴에 의해 유발된 등급 1/2 신경독성 및 탈모가 포함되지 않았으며;
13. QTc를 연장하고/하거나 TDP(tip twist transition ventricular tachycardia)를 유도할 수 있는 약물 또는 동시에 대사에 영향을 미치는 약물을 복용하는 경우
14. 이전 또는 현재 선천성 또는 후천성 면역결핍 질환;
15. 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 또는 염증성 질환.
16. 이전 동종 줄기 세포 또는 실질 조직 이식;

17. 다음을 제외하고 등록 전 2주 이내에 전신 면역억제제가 사용되었거나 연구 기간 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상됩니다.

    d) 코르티코스테로이드의 비강내, 흡입, 국소 또는 국소 주사(예: 관절내 주사); e) 용량이 10mg/일을 초과하지 않는 전신 코르티코스테로이드, 프레드니손 또는 기타 효과; f) 과민증에 대한 코르티코스테로이드의 예방적 사용;

18. Donafenib 또는 유사한 약물에 대한 알레르기, 또는 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 과민성 병력 또는 연구 약물의 부형제에 대한 알레르기;
19. 활동성 출혈 또는 비정상적인 응고 기능이 있거나 출혈 경향이 있거나 혈전 용해제, 항응고제 또는 항혈소판제 요법을 받고 있는 자;
20. 뇌졸중 및/또는 일과성 허혈 발작, 심부정맥 혈전증, 폐색전증 등과 같은 지난 6개월 동안 발생한 혈전증 또는 혈전색전증 사건;
21. 지난 6개월 동안 문맥 고혈압으로 인한 식도 또는 위정맥류의 출혈 사건 또는 3개월 동안 생명을 위협하는 출혈 사건;
22. 급성 심근경색, 중증/불안정 협심증 또는 지난 6개월 동안의 관상동맥 우회술, 울혈성 심부전(NYHA 등급 > 2), 잘 조절되지 않거나 심장박동기 치료가 필요한 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 중요한 임상적 의미가 있는 심혈관 질환, 약물로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg);
23. 연구자가 안전성에 영향을 미치는 것으로 간주하는 기타 중요한 임상 및 실험실 이상;

24. 활동기 또는 임상적 통제하에 있는 중증 감염; 활성 감염에는 다음이 포함됩니다.

    1. HIV1/2는 양성입니다.
    2. HBsAg 양성 또는 HBV DNA > 2000iu/ml 및 비정상적인 간 기능;
    3. HCV 항체 양성 또는 HCV RNA ≥ 103 copies/ml 및 비정상적인 간 기능;
    4. 활동성 결핵;
    5. 기타 제어할 수 없는 활동성 감염(CTCAE V5.0 > 등급 2);
25. 치유되지 않은 절개 또는 심각한 수술 후 합병증과 같이 수술에서 회복되지 않은 경우;
26. 임산부 또는 수유부, 가임 여성 또는 남성은 효과적인 피임 조치를 취하지 않거나 할 수 없습니다.