Donafenib w połączeniu z sintilimabem i HAIC (chemioterapia infuzyjna do tętnicy wątrobowej, HAIC) w leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolnie przystąpić do badania i podpisać świadomą zgodę;
2. Wiek 18 ~ 80 lat (w tym 80 lat), mężczyzna i kobieta;
3. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym rozpoznanym klinicznie lub potwierdzonym badaniem histologicznym/cytologicznym zgodnie z kodeksem rozpoznawania i leczenia pierwotnego raka wątroby (edycja 2019);
4. Pacjenci z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym;
5. Brak systematycznego leczenia. Jeśli otrzymują chemioterapię adjuwantową po leczeniu miejscowym dłużej niż 12 miesięcy, a pacjenci z progresją choroby lub przerzutami również mogą być włączeni do grupy;
6. Czas zakończenia ostatniej interwencji, radioterapii i ablacji powinien wynosić > 4 tygodnie;
7. Pacjenci, u których w przeszłości wykonano hepatektomię, powinni być poddani resekcji R0, a nawrót nowotworu powinien nastąpić po więcej niż 24 miesiącach od operacji;
8. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana (kryteria RECIST 1.1);
9. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
10. ECOG 0 ~ 1;
11. Dziecko Pugh ≤ 7;
12. Być w stanie współpracować w celu obserwacji zdarzeń niepożądanych;

13. Główne narządy funkcjonują normalnie.

    1. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
    2. ANC ≥ 1,5 × 109/l;
    3. Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l;
    4. Albumina ≥ 28 g/l;
    5. Bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN;
    6. AspAT, AlAT ≤ 5 × GGN;
    7. ALP ≤ 5 × GGN;
    8. kreatynina ≤ 1,5 × GGN;
    9. INR lub PT ≤ 1,5 × GGN; J) APTT ≤ 1,5 × GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak włóknisto-blaszkowy wątrobowokomórkowy, rak wątrobowokomórkowy mięsakowaty, rak dróg żółciowych i inne elementy potwierdzone histologicznie/cytologicznie w przeszłości;

2. Mają historię nowotworu złośliwego innego niż rak wątrobowokomórkowy, chyba że spełnione są następujące kryteria:

   A) Pacjent otrzymał możliwe leczenie i nie ma objawów choroby w ciągu 5 lat; B) Skuteczna resekcja raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy i innych nowotworów in situ

3. Rozlane zmiany nowotworowe;

4. Inwazja naczyń guza występuje w jednej lub kilku z następujących sytuacji:

   1. Zajmując górną żyłę krezkową;
   2. Zajmujący żyłę główną dolną;
5. Historia encefalopatii wątrobowej, zespołu wątrobowo-nerkowego lub historia przeszczepu wątroby;
6. Wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi wymagającymi drenażu;
7. Przerzuty do układu centralnego;
8. Wcześniejsza historia ciężkiej choroby psychicznej;
9. cierpią na chorobę, która wpływa na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub klirens badanego leku (takie jak ciężkie wymioty, przewlekła biegunka, niedrożność jelit, zaburzenie wchłaniania itp.);
10. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego;
11. Wcześniej otrzymana terapia celowana anty VEGF i/lub szlaki sygnałowe, takie jak VEGFR, RAF i MEK, takie jak sorafenib, renwatynib i regofinib, lub terapia immunomodulacyjna, taka jak anty-PD-1, anty-PD-L1 i anty-CTLA-4 ;
12. Pacjenci, którzy otrzymywali w przeszłości inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym tradycyjną medycynę chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi mniej niż 2 tygodnie przed podaniem tego badania lub zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem nie powróciły do ​​poziomu ≤ CTCAE 1 ; Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie obejmowała neurotoksyczności stopnia 1/2 i wypadania włosów spowodowanego oksaliplatyną;
13. Przyjmowania leków, które mogą wydłużać odstęp QTc i/lub indukować częstoskurcz komorowy (TDP) lub leków wpływających jednocześnie na metabolizm;
14. Przebyta lub obecna wrodzona lub nabyta choroba niedoboru odporności;
15. Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna lub choroba zapalna.
16. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego;

17. Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne były stosowane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, które prawdopodobnie będą potrzebne podczas badania, z wyjątkiem następujących:

    d) Donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcie (takie jak wstrzyknięcie dostawowe) kortykosteroidów; e) ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce nieprzekraczającej 10 mg/dobę, prednizon lub inne działania; f) Profilaktyczne stosowanie kortykosteroidów w przypadku nadwrażliwości;

18. Alergia na donafenib lub podobne leki lub nadwrażliwość na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne w wywiadzie lub alergia na substancje pomocnicze badanych leków;
19. Czy występują aktywne krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia, skłonność do krwawień lub pacjent otrzymuje leczenie trombolityczne, przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe;
20. zdarzenia związane z zakrzepicą lub chorobą zakrzepowo-zatorową, takie jak udar i/lub przemijający atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna itp., które wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
21. krwawienia z żylaków przełyku lub żołądka spowodowane nadciśnieniem wrotnym w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub jakiekolwiek krwawienia zagrażające życiu w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
22. Choroby sercowo-naczyniowe o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca (stopień NYHA > 2), zaburzenia rytmu źle kontrolowane lub wymagające leczenia stymulatorem oraz nadciśnienie niekontrolowane lekami (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg);
23. Inne znaczące nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne uznane przez badacza za mające wpływ na bezpieczeństwo;

24. Ciężkie infekcje w fazie aktywnej lub pod kontrolą kliniczną; Aktywne infekcje obejmują:

    1. HIV1/2 jest pozytywny.
    2. HBsAg dodatni lub DNA HBV > 2000iu/ml i nieprawidłowa czynność wątroby;
    3. obecność przeciwciał HCV lub HCV RNA ≥ 103 kopii/ml i nieprawidłowa czynność wątroby;
    4. Aktywna gruźlica;
    5. Inne niekontrolowane aktywne infekcje (CTCAE V5.0 > stopień 2);
25. Nie wyleczony z operacji, taki jak niezagojone nacięcie lub poważne powikłania pooperacyjne;
26. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety lub mężczyźni z płodnością nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych.