Donafenibi yhdistetään sintilimabiin ja HAIC:iin (maksavaltimon infuusiokemoterapia, HAIC) ei-leikkaavan hepatosellulaarisen karsinooman ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Liity vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumus;
2. Ikä 18 ~ 80 vuotta vanha (mukaan lukien 80 vuotta vanha), mies ja nainen;
3. Potilaat, joilla on kliinisesti diagnosoitu tai histologialla/sytologialla vahvistettu maksasyöpä primaarisen maksasyövän diagnoosi- ja hoitokoodin mukaisesti (2019 painos);
4. Potilaat, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen hepatosellulaarinen syöpä;
5. Ei järjestelmällistä hoitoa. Ryhmään voidaan sisällyttää myös potilaat, joilla on sairauden eteneminen tai etäpesäkkeitä, jos he saavat adjuvanttia kemoterapiaa paikallishoidon jälkeen yli 12 kuukautta;
6. Viimeisen toimenpiteen, sädehoidon ja ablaation päättymisajan tulee olla > 4 viikkoa;
7. Potilaille, joille on aiemmin tehty hepatektomia, tulisi tehdä R0-resektio, ja kasvaimen uusiutumisen tulisi olla yli 24 kuukautta leikkauksen jälkeen;
8. Vähintään yksi arvioitava leesio (RECIST 1.1 -kriteerit);
9. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
10. ECOG 0 ~ 1;
11. Child Pugh ≤ 7;
12. Pystyy yhteistyöhön haitallisten tapahtumien havaitsemiseksi;

13. Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti.

    1. Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
    2. ANC ≥ 1,5 × 109/l；
    3. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l；
    4. albumiini ≥ 28 g/l;
    5. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN;
    6. AST, ALT ≤ 5 × ULN；
    7. ALP ≤ 5 × ULN；
    8. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN；
    9. INR tai PT ≤ 1,5 × ULN； J) APTT ≤ 1,5 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

1. Fibrolamellaarinen hepatosellulaarinen karsinooma, sarkomatoidinen hepatosellulaarinen syöpä, kolangiokarsinooma ja muut histologialla/sytologialla aiemmin vahvistetut komponentit;

2. Sinulla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin hepatosellulaarinen syöpä, elleivät seuraavat kriteerit täyty:

   A) Potilas on saanut mahdollista parantavaa hoitoa, eikä taudista ole viitteitä 5 vuoden kuluessa; B) Onnistunut resektio ihon tyvisolusyövän, ihon okasolusyövän, pinnallisen virtsarakon karsinooman, kohdunkaulan karsinooman in situ ja muiden in situ syöpien

3. diffuusi kasvainvauriot;

4. Kasvaimen verisuoniinvaasiota esiintyy yhdessä tai useammassa seuraavista tilanteista:

   1. Mukana suoliliepeen ylälaskimo;
   2. Mukana inferior vena cava;
5. Aiemmin maksan enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai maksansiirto;
6. Keuhkopussin effuusio, askites ja sydänpussin effuusio kliinisillä oireilla, jotka vaativat tyhjennystä;
7. Keskusjärjestelmän metastaasit;
8. Aiempi vakava mielisairaus;
9. sinulla on sairaus, joka vaikuttaa tutkittavan lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai puhdistumaan (kuten vaikea oksentelu, krooninen ripuli, suolitukos, imeytymishäiriö jne.);
10. Aiempi allogeeninen kantasolun tai parenkymaalisen elimen siirto;
11. Aiemmin saanut kohdennettua anti-VEGF- ja/tai signaalireittejä, kuten VEGFR, RAF ja MEK, kuten sorafenibi, renvatinibi ja regofinibi, tai immunomodulaattorihoitoa, kuten anti-PD-1, anti-PD-L1 ja anti-CTLA-4 ;
12. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet muuta kasvaintenvastaista systeemistä hoitoa, mukaan lukien perinteinen kiinalainen lääketiede, joilla on kasvainhoitoaiheet alle 2 viikkoa ennen tämän tutkimuksen antamista, tai aiemman hoidon aiheuttamat haittatapahtumat eivät ole toipuneet tasolle ≤ CTCAE 1 ; Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuuteen ei sisältynyt asteen 1/2 neurotoksisuutta ja oksaliplatiinin aiheuttamaa hiustenlähtöä;
13. Jos käytät lääkkeitä, jotka voivat pidentää QTc-aikaa ja/tai aiheuttaa kärjen kiertymisen siirtymää kammiotakykardiaa (TDP) tai aineenvaihduntaan vaikuttavia lääkkeitä samanaikaisesti;
14. Aiempi tai nykyinen synnynnäinen tai hankittu immuunipuutosairaus;
15. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus.
16. Aiempi allogeeninen kantasolun tai parenkymaalisen elimen siirto;

17. Systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, tai systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä odotetaan tarvittavan tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta seuraavia:

    d) kortikosteroidien intranasaalinen, inhalaatio, paikallinen tai paikallinen injektio (kuten nivelensisäinen injektio); e) Systeemiset kortikosteroidit, joiden annos ei ylitä 10 mg/vrk, prednisoni tai muut vaikutukset; f) Kortikosteroidien profylaktinen käyttö yliherkkyyteen;

18. Allergia donafenibille tai vastaaville lääkkeille tai aiempi yliherkkyys kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille tai allergia tutkimuslääkkeiden apuaineille;
19. sinulla on aktiivinen verenvuoto tai epänormaali hyytymistoiminto, sinulla on verenvuototaipumus tai saat trombolyyttistä, antikoagulanttia tai verihiutaleiden toimintaa estävää hoitoa;
20. Viimeisten 6 kuukauden aikana esiintyneet tromboosi- tai tromboemboliatapahtumat, kuten aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotukos, keuhkoembolia jne.
21. Portaaliverenpainetaudin aiheuttamat ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen verenvuototapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana tai mitkä tahansa hengenvaaralliset verenvuototapahtumat 3 kuukauden aikana;
22. Sydän- ja verisuonisairaudet, joilla on kliinisesti merkittävää merkitystä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste > 2), rytmihäiriöt, jotka ovat huonosti hallinnassa tai vaativat sydämentahdistinhoitoa ja verenpainetauti, jota ei hallinnut lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
23. Muut merkittävät kliiniset ja laboratoriopoikkeamat, joiden tutkija katsoo vaikuttavan turvallisuuteen;

24. Vaikeat infektiot aktiivisessa vaiheessa tai kliinisessä hallinnassa; Aktiivisia infektioita ovat mm.

    1. HIV1/2 on positiivinen.
    2. HBsAg-positiivinen tai HBV DNA > 2000iu/ml ja epänormaali maksan toiminta;
    3. HCV-vasta-ainepositiivinen tai HCV-RNA ≥ 103 kopiota/ml ja epänormaali maksan toiminta;
    4. Aktiivinen tuberkuloosi;
    5. Muut hallitsemattomat aktiiviset infektiot (CTCAE V5.0 > aste 2);
25. Ei toipunut leikkauksesta, kuten parantumaton viilto tai vakavat leikkauksen jälkeiset komplikaatiot;
26. Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä naiset tai miehet, joilla on hedelmällisyys, eivät halua tai pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.