Le donafénib est associé au sintilimab et à la HAIC (chimiothérapie par perfusion de l'artère hépatique, HAIC) dans le traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire non résécable

Critère d'intégration:

1. Rejoindre volontairement l'étude et signer le consentement éclairé ;
2. Âge 18 ~ 80 ans (y compris 80 ans), homme et femme ;
3. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire diagnostiqué cliniquement ou confirmé par histologie/cytologie selon le code pour le diagnostic et le traitement du cancer primitif du foie (édition 2019) ;
4. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable ou métastatique ;
5. Pas de traitement systématique. S'ils reçoivent une chimiothérapie adjuvante après un traitement local de plus de 12 mois, et les patients présentant une progression de la maladie ou des métastases peuvent également être inclus dans le groupe ;
6. L'heure de fin de la dernière intervention, radiothérapie et ablation doit être > 4 semaines ;
7. Les patients qui ont subi une hépatectomie dans le passé doivent subir une résection R0 et la récidive tumorale doit être supérieure à 24 mois après l'opération ;
8. Au moins une lésion évaluable (critères RECIST 1.1) ;
9. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
10. ECOG 0 ~ 1 ;
11. Enfant Pugh ≤ 7 ;
12. Être capable de coopérer pour observer les événements indésirables ;

13. Les principaux organes fonctionnent normalement.

    1. Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
    2. NAN ≥ 1,5 × 109/L；
    3. Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L；
    4. Albumine ≥ 28 g/L ;
    5. Bilirubine totale ≤ 2 × LSN ;
    6. AST, ALT ≤ 5 × LSN；
    7. ALP ≤ 5 × LSN；
    8. Créatinine ≤ 1,5 × LSN；
    9. INR ou PT ≤ 1,5 × LSN； J) APTT ≤ 1,5 × LSN。

Critère d'exclusion:

1. Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, cholangiocarcinome et autres composants confirmés par histologie/cytologie dans le passé ;

2. Avoir des antécédents de malignité autre que le carcinome hépatocellulaire à moins que les critères suivants ne soient remplis :

   A) Le patient a reçu un éventuel traitement curatif et il n'y a aucune preuve de la maladie dans les 5 ans; B) Résection réussie du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome superficiel de la vessie, du carcinome in situ du col de l'utérus et d'autres cancers in situ

3. Lésions tumorales diffuses ;

4. L'invasion vasculaire tumorale survient dans une ou plusieurs des situations suivantes :

   1. Impliquant la veine mésentérique supérieure ;
   2. Impliquant la veine cave inférieure ;
5. Antécédents d'encéphalopathie hépatique, de syndrome hépatorénal ou d'antécédents de transplantation hépatique ;
6. Épanchement pleural, ascite et épanchement péricardique avec symptômes cliniques nécessitant un drainage ;
7. métastases du système central ;
8. Antécédents de maladie mentale grave ;
9. Avoir une maladie qui affecte l'absorption, la distribution, le métabolisme ou la clairance du médicament à l'étude (comme des vomissements sévères, une diarrhée chronique, une occlusion intestinale, un trouble de l'absorption, etc.);
10. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes parenchymateux ;
11. A déjà reçu une thérapie ciblée anti-VEGF et/ou des voies de signalisation telles que VEGFR, RAF et MEK, telles que sorafenib, renvatinib et regofinib, ou une thérapie immunomodulatrice telle que anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-CTLA-4 ;
12. Patients ayant reçu d'autres traitements systémiques anti-tumoraux dans le passé, y compris la médecine traditionnelle chinoise avec des indications anti-tumorales moins de 2 semaines avant l'administration de cette étude, ou les événements indésirables causés par un traitement précédent n'ont pas récupéré à ≤ CTCAE niveau 1 ; La toxicité du traitement anti-tumoral précédent n'incluait pas la neurotoxicité de grade 1/2 et la perte de cheveux causée par l'oxaliplatine ;
13. Prendre des médicaments pouvant allonger l'intervalle QTc et/ou induire une tachycardie ventriculaire (TDP) à transition de torsion de la pointe ou des médicaments qui affectent le métabolisme en même temps ;
14. Maladie d'immunodéficience congénitale ou acquise antérieure ou actuelle ;
15. Maladie auto-immune active ou déjà documentée ou maladie inflammatoire.
16. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes parenchymateux ;

17. Des médicaments immunosuppresseurs systémiques ont été utilisés dans les 2 semaines précédant l'inscription, ou des médicaments immunosuppresseurs systémiques devraient être nécessaires pendant l'étude, à l'exception des cas suivants :

    d) Intranasale, inhalation, injection topique ou locale (comme l'injection intra-articulaire) de corticostéroïdes ; e) Corticoïdes systémiques à dose n'excédant pas 10 mg/jour, prednisone ou autres effets ; f) Utilisation prophylactique de corticostéroïdes pour l'hypersensibilité ;

18. Allergie au donafénib ou à des médicaments similaires, ou antécédents d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion, ou allergie aux excipients des médicaments à l'étude ;
19. Avoir des saignements actifs ou une fonction de coagulation anormale, avoir une tendance aux saignements ou recevoir un traitement thrombolytique, anticoagulant ou antiplaquettaire ;
20. Des événements de thrombose ou de thromboembolie sont survenus au cours des 6 derniers mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral et/ou un accident ischémique transitoire, une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, etc. ;
21. Événements hémorragiques de varices œsophagiennes ou gastriques causées par une hypertension portale au cours des 6 derniers mois, ou tout événement hémorragique menaçant le pronostic vital au cours des 3 mois ;
22. Maladies cardiovasculaires ayant une signification clinique significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine sévère / instable ou le pontage aorto-coronarien au cours des 6 derniers mois, l'insuffisance cardiaque congestive (grade NYHA> 2), les arythmies mal contrôlées ou nécessitant un traitement par stimulateur cardiaque, et hypertension non contrôlée par des médicaments (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ;
23. Autres anomalies cliniques et de laboratoire importantes considérées par l'investigateur comme affectant la sécurité ;

24. Infections graves au stade actif ou sous contrôle clinique ; Les infections actives comprennent :

    1. Le VIH1/2 est positif.
    2. HBsAg positif ou ADN du VHB > 2000iu/ml et fonction hépatique anormale ;
    3. Anticorps VHC positifs ou ARN VHC ≥ 103 copies/ml et fonction hépatique anormale ;
    4. Tuberculose active ;
    5. Autres infections actives incontrôlables (CTCAE V5.0 > grade 2) ;
25. Non récupéré de l'opération, comme une incision non cicatrisée ou des complications postopératoires graves ;
26. Les femmes enceintes ou allaitantes et les femmes ou les hommes fertiles ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces.