Donafenib kombineras med Sintilimab och HAIC (Hepatic Artery Infusion Chemotherapy，HAIC) i första linjens behandling av icke-operabelt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Gå frivilligt med i studien och underteckna det informerade samtycket;
2. Ålder 18 ~ 80 år (inklusive 80 år), man och kvinna;
3. Patienter med hepatohcellulärt karcinom diagnostiserat kliniskt eller bekräftat av histologi/cytologi enligt koden för diagnos och behandling av primär levercancer (2019 Edition);
4. Patienter med icke-opererbart eller metastaserande hepatocellulärt karcinom;
5. Ingen systematisk behandling. Om de får adjuvant kemoterapi efter lokal behandling mer än 12 månader, och patienter med sjukdomsprogression eller metastaser kan också inkluderas i gruppen;
6. Sluttiden för den senaste interventionen, strålbehandling och ablation bör vara > 4 veckor;
7. Patienter som tidigare genomgått hepatektomi bör genomgå R0-resektion och tumörrecidiv bör ske mer än 24 månader efter operationen;
8. Minst en bedömbar lesion (kriterier RECIST 1.1);
9. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader;
10. ECOG 0 ~ 1;
11. Barn Pugh ≤ 7;
12. Kunna samarbeta för att observera negativa händelser;

13. Stora organ fungerar normalt.

    1. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
    2. ANC ≥ 1,5 × 109/L；
    3. Trombocytantal ≥ 75 × 109/L；
    4. Albumin ≥ 28 g/L;
    5. Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN;
    6. AST, ALT ≤ 5 × ULN；
    7. ALP ≤ 5 × ULN；
    8. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN；
    9. INR eller PT ≤ 1,5 × ULN； J) APTT ≤ 1,5 × ULN.

Exklusions kriterier:

1. Fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom, sarcomatoid hepatocellulärt karcinom, kolangiokarcinom och andra komponenter bekräftade av histologi/cytologi i det förflutna;

2. Har en historia av annan malignitet än hepatocellulärt karcinom om inte följande kriterier är uppfyllda:

   A) Patienten har fått möjlig botande behandling och det finns inga tecken på sjukdomen inom 5 år; B) Framgångsrik resektion av basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, karcinom in situ i livmoderhalsen och andra cancerformer in situ

3. Diffusa tumörskador;

4. Tumörvaskulär invasion inträffar i en eller flera av följande situationer:

   1. Involverar överlägsen mesenterisk ven;
   2. Involverar inferior vena cava;
5. Historik av leverencefalopati, hepatorenalt syndrom eller historia av levertransplantation;
6. Pleural effusion, ascites och perikardiell effusion med kliniska symtom som kräver dränering;
7. Metastaser i centrala systemet;
8. Tidigare historia av allvarlig psykisk sjukdom;
9. Har en sjukdom som påverkar absorption, distribution, metabolism eller clearance av läkemedlet som studeras (såsom svåra kräkningar, kronisk diarré, tarmobstruktion, absorptionsstörning, etc.);
10. Tidigare allogen stamcells- eller parenkymorgantransplantation;
11. Tidigare riktad terapi av anti-VEGF och/eller signalvägar såsom VEGFR, RAF och MEK, såsom sorafenib, renvatinib och regofinib, eller immunmodulatorterapi såsom anti-PD-1, anti-PD-L1 och anti-CTLA-4 ;
12. Patienter som har fått annan systemisk antitumörbehandling tidigare, inklusive traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer mindre än 2 veckor före administreringen av denna studie, eller de biverkningar som orsakats av tidigare behandling har inte återhämtat sig till ≤ CTCAE nivå 1 ; Toxiciteten av tidigare antitumörbehandling inkluderade inte grad 1/2 neurotoxicitet och håravfall orsakat av oxaliplatin;
13. Att ta läkemedel som kan förlänga QTc och/eller inducera tip twist transition ventricular takykardi (TDP) eller läkemedel som samtidigt påverkar metabolismen;
14. Tidigare eller aktuell medfödd eller förvärvad immunbristsjukdom;
15. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom eller inflammatorisk sjukdom.
16. Tidigare allogen stamcells- eller parenkymorgantransplantation;

17. Systemiska immunsuppressiva läkemedel användes inom 2 veckor före inskrivningen, eller systemiska immunsuppressiva läkemedel förväntas behövas under studien, förutom följande:

    d) Intranasal, inhalation, topikal eller lokal injektion (såsom intraartikulär injektion) av kortikosteroider; e) Systemiska kortikosteroider med en dos som inte överstiger 10 mg/dag, prednison eller andra effekter; f) Profylaktisk användning av kortikosteroider för överkänslighet;

18. Allergi mot Donafenib eller liknande läkemedel, eller historia av överkänslighet mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner, eller allergi mot hjälpämnena i studieläkemedlen;
19. Har aktiv blödning eller onormal koagulationsfunktion, har blödningstendens eller får trombolytisk, antikoagulerande eller trombocythämmande behandling;
20. Trombos eller tromboembolism inträffade under de senaste 6 månaderna, såsom stroke och/eller övergående ischemisk attack, djup ventrombos, lungemboli, etc;
21. Blödningshändelser av esofagus- eller gastriska varicer orsakade av portal hypertoni under de senaste 6 månaderna, eller någon livshotande blödning under 3 månader;
22. Kardiovaskulära sjukdomar med signifikant klinisk betydelse, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina eller bypasstransplantation under de senaste 6 månaderna, kronisk hjärtsvikt (NYHA grad > 2), arytmier som är dåligt kontrollerade eller kräver pacemakerbehandling och hypertoni som inte kontrolleras av läkemedel (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg);
23. Andra signifikanta kliniska och laboratorieavvikelser som utredaren anser påverka säkerheten;

24. Allvarliga infektioner i det aktiva stadiet eller under klinisk kontroll; Aktiva infektioner inkluderar:

    1. HIV1/2 är positivt.
    2. HBsAg-positivt eller HBV-DNA > 2000iu/ml och onormal leverfunktion;
    3. HCV-antikroppspositiv eller HCV-RNA ≥ 103 kopior/ml och onormal leverfunktion;
    4. Aktiv tuberkulos;
    5. Andra okontrollerbara aktiva infektioner (CTCAE V5.0 > grad 2);
25. Inte återhämtat sig från operationen, såsom oläkt snitt eller allvarliga postoperativa komplikationer;
26. Gravida eller ammande kvinnor och kvinnor eller män med fertilitet är ovilliga eller oförmögna att vidta effektiva preventivmedel.