一项寻找合适剂量的 ASP8731 并检查健康成人每次剂量的医疗问题的研究

纳入标准：

• 参与者的体重指数 (BMI) 范围为 18.5 至 32.0 kg/m^2（含），筛选时体重至少为 50 kg。

• 女性参与者未怀孕且至少符合以下条件之一：

  • 非育龄女性 (WOCBP)
  • 同意从知情同意之时起至最终 IP 管理后至少 30 天遵循避孕指南的 WOCBP。
• 女性参与者必须同意从筛选前 90 天开始、整个研究期间以及最终研究产品 (IP) 给药后 30 天内不进行母乳喂养。
• 女性参与者不得从第一次 IP 给药开始、整个研究期间以及最后一次 IP 给药后的 30 天内捐献卵子。
• 具有生育潜力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣）的男性参与者必须同意在整个治疗期间和最终 IP 给药后 90 天内使用避孕措施。
• 男性参与者不得在治疗期间和最终 IP 给药后 90 天内捐献精子。
• 有怀孕伴侣的男性参与者必须同意在整个研究期间的怀孕期间和最终 IP 管理后的 30 天内保持禁欲或使用避孕套。
• 参与者同意在接受本研究的研究治疗期间不参加另一项干预研究。

排除标准：

• 参与者在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究性治疗。
• 参与者有任何不适合参与研究的情况。
• 参与者已知或疑似对 ASP8731 或所用制剂的任何成分过敏。
• 筛选前 6 个月内怀孕或筛选前 90 天内母乳喂养的女性参与者。
• 参与者之前接触过 ASP8731。
• 参与者在第 -1 天的任何肝功能测试（碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶和总胆红素）均高于正常上限 (ULN)。 在这种情况下，可以重复评估一次。
• 参与者有任何先前诊断出的吉尔伯特综合征的病史。
• 参与者在第 -1 天的肌酐水平超出正常范围。 在这种情况下，可以重复评估一次。
• 在第一次 IP 给药之前，参与者有任何具有临床意义的过敏病史（包括药物过敏、哮喘、湿疹或过敏反应，但不包括未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
• 参与者有任何具有临床意义的心血管、胃肠道、内分泌、血液（例如镰状细胞病、血红蛋白病、溶血性贫血等）、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病、肾病的病史或证据和/或其他重大疾病或恶性肿瘤。
• -1 天前 1 周内参与者患有发热性疾病或有症状、病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
• 参与者在筛选时或第 -1 天的体格检查、ECG 和协议定义的临床实验室测试中有任何具有临床意义的异常。
• 参与者的平均脉搏 < 45 或 > 90 bpm；平均收缩压 > 140 mmHg；第 -1 天平均舒张压 > 90 mmHg（参与者在仰卧位休息至少 5 分钟后一式三份测量；将自动测量脉搏）。 如果平均血压或脉搏超过上述限值，则可能需要额外重复三次。
• 在第 -1 天，参与者的平均 QT 通过 Fridericia 的立方根公式 (QTcF) 校正心率 > 430 毫秒（对于男性参与者）和 > 450 毫秒（对于女性参与者）。 如果平均 QTcF 超过上述限制，则可能会额外采集三次心电图。
• 参与者心律异常，例如 QT 间期延长、潜在心脏病、慢性肾病或接受延长 QT 间期的药物。
• 参与者在首次 IP 给药前 2 周内使用过任何处方药或非处方药（包括维生素、天然和草药，例如圣约翰草），偶尔使用对乙酰氨基酚（最多 2 克/天）、局部用药除外皮肤病产品（包括皮质类固醇产品）、激素避孕药和激素替代疗法 (HRT)。
• 参与者在筛选前 6 个月内吸烟、使用过含烟草产品或含尼古丁的产品（例如电子烟），或者参与者在筛选时或第 -1 天测试可替宁呈阳性。
• 参与者在筛选前 6 个月内每周饮酒的男性参与者 > 14 单位或女性参与者 > 7 单位的历史，或者在筛选前 2 年内有酒精中毒或药物/化学品/物质滥用史（注意：1 个单位 = 12 盎司啤酒、4 盎司葡萄酒、1 盎司烈酒/烈性酒）或参与者在筛选时或第 -1 天的酒精检测呈阳性。
• 参与者在第 -1 天之前的 3 个月内使用过任何滥用药物（安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因和/或鸦片制剂），或者参与者的滥用药物测试呈阳性（安非他明类药物、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因和/或阿片类药物）阿片类药物）在筛选时或第 -1 天。
• 在第 1 天首次 IP 给药前的 48 小时内，参与者每天摄入超过 400 毫克咖啡因（4 杯咖啡）和/或不愿通过出院戒断咖啡（或含咖啡因的产品）消耗.
• 参与者在第 -1 天之前的 3 个月内使用过任何新陈代谢诱导剂（例如巴比妥类药物和利福平）。
• 参与者有严重失血，在第 -1 天之前的 7 天内捐献了 ≥ 1 个单位（450 毫升）的全血或血浆，和/或在 60 天内接受了任何血液或血液制品的输注。
• 参与者的甲型肝炎病毒 (HAV) 抗体 (IgM)、乙型肝炎核心 (HBc) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体的血清学检测呈阳性筛选时为 1 型和/或 2 型。
• 参与者在首次 IP 给药前 2 周内接种过 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗，或将在随访 2 前接种 COVID-19 疫苗。
• 参与者在筛选时或第 1 天的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 聚合酶链反应 (PCR) 检测呈阳性。
• 参与者是 Astellas、与研究相关的合同研究组织 (CRO) 或临床单位的员工。