En studie för att hitta en lämplig dos av ASP8731 och kontrollera om det finns medicinska problem vid varje dos hos friska vuxna
En fas 1-studie med kombinerad enstaka och flera stigande orala doser för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos ASP8731 hos friska vuxna deltagare, inklusive en bedömning av en mateffekt
ASP8731 är en potentiell ny behandling för personer med sicklecellssjukdom. Innan ASP8731 är tillgänglig som behandling måste forskarna förstå hur det bearbetas av och verkar på kroppen. De gör detta för att hitta en lämplig dos och för att kontrollera eventuella medicinska problem från behandlingen. Denna typ av studier inkluderar vanligtvis friska vuxna men kan inkludera personer med det relevanta tillståndet.
Huvudsyftet med denna studie är att ta reda på om friska vuxna har några medicinska problem efter att ha tagit olika doser av ASP8731.
Denna studie kommer att vara i 2 delar.
I del 1 kommer olika små grupper av människor att ta lägre till högre doser av ASP8731 eller placebo. I denna studie ser en placebo ut som ASP8731 men kommer inte att ha någon medicin i sig. Detta görs för att hitta lämpliga doser av ASP8731 och räkna ut hur ofta det ska tas. En del av denna information kommer att användas i del 2 av studien. Den första gruppen kommer att ta den lägsta dosen av ASP8731 eller placebo. En medicinsk expertpanel kommer att kontrollera resultaten från denna grupp och besluta vilken ASP8731-dos nästa grupp kan ta. Panelen kommer att göra detta för varje grupp tills alla grupper har tagit ASP8731 eller tills en lämplig dos av ASP8731 har uppnåtts.
I del 1 kommer människor att besöka studiemottagningen 4 gånger. Första besöket är att kolla om de kan vara med. Människor kommer att tillfrågas om sin sjukdomshistoria, har en fysisk undersökning och deras vitala tecken kontrolleras (puls, temperatur och blodtryck). De kommer också att ha ett EKG för att kontrollera sin hjärtrytm och få några blodprover för laboratorietester. För kvinnor kommer detta att omfatta ett graviditetstest.
Vid det andra besöket stannar folk på studiemottagningen några dagar. I de flesta grupper kommer människor att väljas att ta antingen ASP8731 eller placebo av en slump. De kommer att fasta innan de tar ASP8731 eller placebo. 1 grupp kommer att ta ASP8731 med mat. Ingen i den gruppen kommer att ta placebo. Efter att ha tagit ASP8731 eller placebo (eller bara ASP8731 med mat) kommer människor i alla grupper att ge blod- och urinprov under de kommande 3 dagarna. De kommer också att kontrolleras för eventuella medicinska problem under sin klinikvistelse.
Människor kommer att återvända till studiekliniken för två uppföljningsbesök - cirka 8 och 30 dagar efter att de senast tog ASP8731 eller placebo. Vid dessa besök kommer människor att tillfrågas om de har några medicinska problem. De kommer att genomgå en fysisk undersökning, få sina vitala tecken kontrollerade (pulsfrekvens, temperatur och blodtryck) och få några blodprover för laboratorietester. För kvinnor kommer detta att inkludera ytterligare ett graviditetstest.
I del 2 kommer andra olika små grupper av människor att ta lägre till högre doser av ASP8731 eller placebo. Hur ofta det tas kommer att beräknas från del 1. Den första gruppen kommer att ta den lägsta dosen av ASP8731 eller placebo varje dag under flera dagar. En medicinsk expertpanel kommer att kontrollera resultaten från denna grupp och besluta vilken ASP8731-dos nästa grupp kan ta. Panelen kommer att göra detta för varje grupp tills alla grupper har tagit ASP8731.
I del 2 kommer människor att besöka studiemottagningen 5 gånger. Första besöket är att kolla om de kan vara med. Människor kommer att tillfrågas om sin sjukdomshistoria, ha en fysisk undersökning och deras vitala tecken kontrolleras. Dessutom kommer de att ha ett EKG och få några blodprover för laboratorietester. För kvinnor kommer detta att omfatta ett graviditetstest.
Vid det andra besöket kommer människor att stanna på studiemottagningen i flera dagar. I alla grupper kommer personer att väljas att ta antingen ASP8731 eller placebo av en slump. Efter att ha tagit ASP8731 eller placebo kommer personer i alla grupper att ge blodprov under hela vistelsen. De kommer att ge urinprov under de sista dagarna av vistelsen. De kommer också att kontrolleras för eventuella medicinska problem under sin klinikvistelse. Efter utskrivning kommer människor att återvända till kliniken fyra dagar senare för ett tredje besök. Vid detta besök kommer de att få ta några blodprover för laboratorietester. De kommer också att få sina vitala tecken kontrollerade och kommer att tillfrågas om de har några medicinska problem.
Människor kommer att återvända till studiekliniken för två uppföljningsbesök - cirka 15 och 30 dagar efter att de senast tog ASP8731 eller placebo. Vid dessa besök kommer människor att tillfrågas om de har några medicinska problem. De kommer att genomgå en fysisk undersökning och få sina vitala tecken kontrollerade. De kommer också att ta EKG och få några blodprover för laboratorietester. För kvinnor kommer detta att inkludera ytterligare ett graviditetstest.
Inga andra besök är planerade under denna studie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Glendale, California, Förenta staterna, 91206
- California Clinical Trials Medical Group
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren har ett BMI-intervall på 18,5 till 32,0 kg/m^2, inklusive och väger minst 50 kg vid screening.
Kvinnlig deltagare är inte gravid och minst 1 av följande villkor gäller:
- Inte en fertil kvinna (WOCBP)
- WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke till minst 30 dagar efter slutlig IP-administrering.
- Kvinnliga deltagare måste gå med på att inte amma med början 90 dagar före screening och under hela studieperioden och under 30 dagar efter den slutliga administreringen av prövningsprodukten (IP).
- Kvinnliga deltagare får inte donera ägg från den första dosen av IP och under hela studieperioden och under 30 dagar efter slutlig IP-administrering.
- Manliga deltagare med kvinnliga partner(er) i fertil ålder (inklusive ammande partner(er)) måste gå med på att använda preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 90 dagar efter slutlig IP-administrering.
- Manlig deltagare får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 90 dagar efter slutlig IP-administrering.
- Manlig deltagare med gravida partner(ar) måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom under hela graviditeten under hela studieperioden och i 30 dagar efter den slutliga IP-administreringen.
- Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han får studiebehandling i den aktuella studien.
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har fått någon undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före screening.
- Deltagaren har något villkor som gör att deltagaren är olämplig för studiedeltagande.
- Deltagaren har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP8731 eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.
- Kvinnlig deltagare som har varit gravid inom 6 månader före screening eller amning inom 90 dagar före screening.
- Deltagaren har tidigare haft exponering med ASP8731.
- Deltagaren har något av leverfunktionstesterna (alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas och totalt bilirubin) över den övre normalgränsen (ULN) på dag -1. I sådant fall får bedömningen göras om en gång.
- Deltagaren har någon historia av tidigare diagnostiserat Gilberts syndrom.
- Deltagaren har kreatininnivåer utanför normala gränser på dag -1. I sådant fall får bedömningen göras om en gång.
- Deltagaren har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier) före första IP-administrering.
- Deltagaren har någon historia eller bevis på någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk (t.ex. sicklecellssjukdom, hemoglobinopatier, hemolytiska anemier, etc.), lever, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, njurpsykiatrisk, njurpsykiatrisk och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet.
- Deltagaren har/hade febersjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före dag -1.
- Deltagaren har någon kliniskt signifikant avvikelse vid den fysiska undersökningen, EKG och protokolldefinierade kliniska laboratorietester vid screening eller dag -1.
- Deltagaren har en medelpuls < 45 eller > 90 bpm; medelsystoliskt blodtryck > 140 mmHg; medeldiastoliskt blodtryck > 90 mmHg (mätningar tagna i tre exemplar efter att deltagaren har vilat i ryggläge i minst 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) på dag -1. Om medelblodtrycket eller pulsen överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat tas.
- Deltagaren har ett medel-QT korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias kubrotsformel (QTcF) på > 430 ms (för manliga deltagare) och > 450 ms (för kvinnliga deltagare) på dag -1. Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat EKG tas.
- Deltagaren har en onormal hjärtrytm såsom förlängt QT-intervall, underliggande hjärtsjukdom, kronisk njursjukdom eller får läkemedel som förlänger QT-intervallet.
- Deltagaren har använt alla receptbelagda eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive vitaminer, naturläkemedel och naturläkemedel, t.ex. johannesört) under de två veckorna före den första IP-administreringen, förutom tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g/dag), aktuellt dermatologiska produkter (inklusive kortikosteroidprodukter), hormonella preventivmedel och hormonersättningsterapi (HRT).
- Deltagaren har rökt, använt tobaksinnehållande produkter eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. elektroniska vapes) inom 6 månader före screening eller deltagaren testar positivt för kotinin vid screening eller på dag -1.
- Deltagaren har tidigare konsumerat > 14 enheter för manliga deltagare eller > 7 enheter för kvinnliga deltagare av alkoholhaltiga drycker per vecka inom 6 månader före screening eller har en historia av alkoholism eller drog-/kemikalie-/substansmissbruk inom 2 år före screening ( notera: 1 enhet = 12 uns öl, 4 uns vin, 1 uns sprit/stark) eller att deltagaren testar positivt för alkohol vid screening eller på dag -1.
- Deltagaren har använt missbruksdroger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och/eller opiater) inom 3 månader före dag -1 eller deltagaren testar positivt för missbruk (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och opiater) vid screening eller på dag -1.
- Deltagaren har konsumerat mer än 400 mg koffein (4 koppar kaffe) per dag under de 48 timmarna före den första IP-administreringen dag 1 och/eller är ovillig att avstå från kaffe (eller koffeinhaltig produkt) genom utsläpp från enheten .
- Deltagaren har använt vilken som helst inducerare av metabolism (t.ex. barbiturater och rifampin) under de 3 månaderna före dag -1.
- Deltagaren har haft betydande blodförlust, donerat ≥ 1 enhet (450 ml) helblod eller donerat plasma inom 7 dagar före dag -1 och/eller fått en transfusion av något blod eller blodprodukt inom 60 dagar.
- Deltagaren har ett positivt serologitest för antikroppar mot hepatit A-virus (HAV) (IgM), antikroppar mot hepatit B-kärn (HBc), antikroppar mot hepatit B-ytantigen (HBsAg), antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) typ 1 och/eller typ 2 vid screening.
- Deltagaren har fått ett vaccin mot coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) inom 2 veckor före första IP-administrering eller kommer att ha en COVID-19-vaccindos före uppföljningsbesöket 2.
- Deltagaren har ett positivt resultat för test av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) polymeraskedjereaktion (PCR) vid screening eller dag 1.
- Deltagaren är en anställd hos Astellas, de studierelaterade kontraktsforskningsorganisationerna (CRO) eller den kliniska enheten.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: Enstaka stigande dos av ASP8731
Denna består av 10 sekventiella kohorter (kohorter 1.1 till 1.10).
Deltagare (6 för varje kohort) kommer att få en engångsdos av ASP8731 under fastande förhållanden.
|
Oral
|
|
Placebo-jämförare: Del 1: Enstaka stigande dos av placebo
Deltagarna (2 för varje kohort, kohorter 1,1 till 1,10) kommer att få en engångsdos av matchande placebo under fasta.
|
Oral
|
|
Experimentell: Del 1: Enkeldos av ASP8731 (mateffekt)
Deltagarna (8) kommer att få en engångsdos av ASP8731 tillsammans med en fettrik måltid.
|
Oral
|
|
Experimentell: Del 2: Flera stigande doser av ASP8731
Denna består av 6 sekventiella kohorter (kohorter 2.1 till 2.6). Deltagare (9 för varje kohort) kommer att få ASP8731 under 14 dagar i följd på samma dosnivå. Baserat på säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska data i del 1 kommer dosering en gång dagligen eller två gånger dagligen att väljas. |
Oral
|
|
Placebo-jämförare: Del 2: Flera stigande doser av placebo
Deltagarna (3 för varje kohort) kommer att få matchande placebo under 14 dagar i följd med samma dosnivå i kohorten 2.1 till 2.6.
|
Oral
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Säkerhet och tolerabilitet bedömd utifrån art, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till dag 41
|
Biverkningar (AE) kommer att kodas med hjälp av medicinsk ordbok för regulatoriska aktiviteter (MedDRA).
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en patient eller klinisk studiedeltagare, som är tillfälligt förknippad med användningen av studiens IP, oavsett om den anses relaterad till studiens prövningsprodukt (IP).
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av studiens IP.
Detta inkluderar händelser relaterade till komparatorn och händelser relaterade till (studie)procedurerna.
|
Fram till dag 41
|
|
Del 1: Antal deltagare med laboratorievärdesavvikelser och/eller biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till dag 41
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta laboratorievärden.
|
Fram till dag 41
|
|
Del 1: Antal deltagare med vitala teckenavvikelser och/eller biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till dag 41
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta vitala tecken.
|
Fram till dag 41
|
|
Del 1: Antal deltagare med elektrokardiogram (EKG) avvikelser och/eller biverkningar
Tidsram: Fram till dag 41
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta EKG-värden.
|
Fram till dag 41
|
|
Del 2: Säkerhet och tolerabilitet bedömd utifrån art, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till dag 59
|
Biverkningar (AE) kommer att kodas med hjälp av medicinsk ordbok för regulatoriska aktiviteter (MedDRA).
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en patient eller klinisk studiedeltagare, som är tillfälligt förknippad med användningen av studiens IP, oavsett om den anses relaterad till studiens prövningsprodukt (IP).
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av studiens IP.
Detta inkluderar händelser relaterade till komparatorn och händelser relaterade till (studie)procedurerna.
|
Fram till dag 59
|
|
Del 2: Antal deltagare med laboratorievärdesavvikelser och/eller biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till dag 59
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta laboratorievärden.
|
Fram till dag 59
|
|
Del 2: Antal deltagare med vitala teckenavvikelser och/eller biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till dag 59
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta vitala tecken.
|
Fram till dag 59
|
|
Del 2: Antal deltagare med elektrokardiogram (EKG) avvikelser och/eller biverkningar
Tidsram: Fram till dag 59
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta EKG-värden.
|
Fram till dag 59
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Farmakokinetik (PK) för ASP8731 i plasma: area under koncentration-tidskurvan från tidpunkten för dosering extrapolerad till oändlig tid (AUCinf)
Tidsram: Fram till dag 7
|
AUCinf kommer att registreras från det insamlade PK-plasmaprovet.
|
Fram till dag 7
|
|
Del 1: PK av ASP8731 i plasma: area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkten för dosering till den sista mätbara koncentrationen (AUClast)
Tidsram: Fram till dag 7
|
AUClast kommer att registrera från det insamlade PK-plasmaprovet.
|
Fram till dag 7
|
|
Del 1: PK av ASP8731 i plasma: maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Fram till dag 7
|
Cmax kommer att registreras från det insamlade PK-plasmaprovet.
|
Fram till dag 7
|
|
Del 1: Mateffekt på PK av ASP8731 i plasma: AUCinf
Tidsram: Fram till dag 7
|
AUCinf kommer att registreras från det insamlade PK-plasmaprovet.
|
Fram till dag 7
|
|
Del 1: Mateffekt på PK av ASP8731 i plasma: AUClast
Tidsram: Fram till dag 7
|
AUClast kommer att registreras från det insamlade PK-plasmaprovet.
|
Fram till dag 7
|
|
Del 1: Mateffekt på PK av ASP8731 i plasma: Cmax
Tidsram: Fram till dag 7
|
Cmax kommer att registreras från de insamlade PK-plasmaproverna.
|
Fram till dag 7
|
|
Del 2: Första dosen PK av ASP8731 i plasma: area under koncentration-tidskurvan från tidpunkten för dosering till 24 timmar (AUC24)
Tidsram: Fram till dag 2
|
AUC24 kommer att registreras från det insamlade PK-plasmaprovet.
|
Fram till dag 2
|
|
Del 2: Första dosen PK av ASP8731 i plasma: area under koncentration-tidskurvan från tidpunkten för dosering till 12 timmar (AUC12)
Tidsram: Fram till dag 2
|
AUC12 kommer att registreras från det insamlade PK-plasmaprovet.
|
Fram till dag 2
|
|
Del 2: Första dosen PK av ASP8731 i plasma: maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Fram till dag 2
|
Cmax kommer att registreras från det insamlade PK-plasmaprovet.
|
Fram till dag 2
|
|
Del 2: Sista dos PK av ASP8731 i plasma: area under koncentration-tidskurvan under ett doseringsintervall, där tau (t) är längden på doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsram: Fram till dag 20
|
AUCtau kommer att registreras från det insamlade PK-plasmaprovet.
|
Fram till dag 20
|
|
Del 2: Sista dos PK av ASP8731 i plasma: maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Fram till dag 20
|
Cmax kommer att registreras från det insamlade PK-plasmaprovet.
|
Fram till dag 20
|
|
Del 2: Sista dos PK av ASP8731 i plasma: koncentration omedelbart före dosering vid multipel dosering (Ctrough)
Tidsram: Fram till dag 20
|
Ctrough kommer att registreras från det insamlade PK-plasmaprovet.
|
Fram till dag 20
|
|
Del 2: Morgondos PK av ASP8731: koncentration omedelbart före dosering vid multipel dosering (Ctrough)
Tidsram: Fram till dag 14
|
Ctrough kommer att registreras från det insamlade PK-provet.
|
Fram till dag 14
|
|
Del 2: Kvällsdos PK av ASP8731: koncentration omedelbart före dosering vid multipel dosering (Ctrough)
Tidsram: Fram till dag 12
|
Ctrough kommer att registreras från det insamlade PK-provet.
|
Fram till dag 12
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 8731-CL-0101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Friska deltagare
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvslutadParkinsons sjukdom | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFrankrike