Um estudo para encontrar uma dose adequada de ASP8731 e verificar problemas médicos em cada dose em adultos saudáveis
Um estudo combinado de dose oral ascendente única e múltipla de Fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do ASP8731 em participantes adultos saudáveis, incluindo uma avaliação do efeito do alimento
ASP8731 é um potencial novo tratamento para pessoas com doença falciforme. Antes que o ASP8731 esteja disponível como tratamento, os pesquisadores precisam entender como ele é processado e age sobre o corpo. Eles fazem isso para encontrar uma dose adequada e para verificar possíveis problemas médicos decorrentes do tratamento. Esse tipo de estudo geralmente inclui adultos saudáveis, mas pode incluir pessoas com a condição relevante.
O principal objetivo deste estudo é saber se adultos saudáveis têm algum problema médico após tomarem diferentes doses de ASP8731.
Este estudo será em 2 partes.
Na Parte 1, diferentes pequenos grupos de pessoas tomarão doses menores ou maiores de ASP8731 ou um placebo. Neste estudo, um placebo se parece com o ASP8731, mas não contém nenhum medicamento. Isso é feito para encontrar doses adequadas de ASP8731 e descobrir com que frequência ele deve ser tomado. Algumas dessas informações serão usadas na Parte 2 do estudo. O primeiro grupo tomará a dose mais baixa de ASP8731 ou placebo. Um painel de especialistas médicos verificará os resultados desse grupo e decidirá qual dose de ASP8731 o próximo grupo pode tomar. O painel fará isso para cada grupo até que todos os grupos tenham tomado ASP8731 ou até que uma dose adequada de ASP8731 seja atingida.
Na Parte 1, as pessoas visitarão a clínica do estudo 4 vezes. A primeira visita é para verificar se eles podem participar. As pessoas serão questionadas sobre seu histórico médico, farão um exame físico e seus sinais vitais serão verificados (pulso, temperatura e pressão arterial). Além disso, eles farão um ECG para verificar o ritmo cardíaco e algumas amostras de sangue serão coletadas para exames laboratoriais. Para as mulheres, isso incluirá um teste de gravidez.
Na segunda visita, as pessoas permanecerão na clínica do estudo por alguns dias. Na maioria dos grupos, as pessoas serão escolhidas para tomar ASP8731 ou placebo apenas por acaso. Eles jejuarão antes de tomar o ASP8731 ou o placebo. 1 grupo tomará ASP8731 com comida. Ninguém nesse grupo tomará o placebo. Depois de tomar ASP8731 ou placebo (ou apenas ASP8731 com alimentos), as pessoas em todos os grupos darão amostras de sangue e urina durante os próximos 3 dias. Além disso, eles serão verificados quanto a quaisquer problemas médicos durante a internação na clínica.
As pessoas retornarão à clínica do estudo para 2 visitas de acompanhamento - cerca de 8 e 30 dias após a última ingestão de ASP8731 ou placebo. Nessas visitas, as pessoas serão questionadas se têm algum problema médico. Eles farão um exame físico, terão seus sinais vitais verificados (frequência de pulso, temperatura e pressão sanguínea) e algumas amostras de sangue serão coletadas para exames laboratoriais. Para as mulheres, isso incluirá outro teste de gravidez.
Na Parte 2, outros pequenos grupos diferentes de pessoas tomarão doses menores ou maiores de ASP8731 ou um placebo. A frequência com que é tomada será calculada na Parte 1. O primeiro grupo tomará a dose mais baixa de ASP8731 ou placebo todos os dias durante vários dias. Um painel de especialistas médicos verificará os resultados desse grupo e decidirá qual dose de ASP8731 o próximo grupo pode tomar. O painel fará isso para cada grupo até que todos os grupos tenham obtido o ASP8731.
Na Parte 2, as pessoas visitarão a clínica do estudo 5 vezes. A primeira visita é para verificar se eles podem participar. As pessoas serão questionadas sobre seu histórico médico, farão um exame físico e seus sinais vitais serão verificados. Além disso, eles farão um ECG e algumas amostras de sangue coletadas para exames laboratoriais. Para as mulheres, isso incluirá um teste de gravidez.
Na segunda visita, as pessoas permanecerão na clínica do estudo por vários dias. Em todos os grupos, as pessoas serão escolhidas para tomar ASP8731 ou placebo apenas por acaso. Depois de tomar o ASP8731 ou o placebo, as pessoas de todos os grupos darão amostras de sangue durante a estadia. Eles fornecerão amostras de urina durante os últimos dias de sua estadia. Além disso, eles serão verificados quanto a quaisquer problemas médicos durante a internação na clínica. Após a alta, as pessoas retornarão à clínica 4 dias depois para uma terceira visita. Nesta visita, eles terão algumas amostras de sangue coletadas para exames laboratoriais. Além disso, eles terão seus sinais vitais verificados e serão questionados se têm algum problema médico.
As pessoas retornarão à clínica do estudo para 2 visitas de acompanhamento - cerca de 15 e 30 dias após a última ingestão de ASP8731 ou placebo. Nessas visitas, as pessoas serão questionadas se têm algum problema médico. Eles farão um exame físico e terão seus sinais vitais verificados. Eles também farão um ECG e algumas amostras de sangue serão coletadas para exames laboratoriais. Para as mulheres, isso incluirá outro teste de gravidez.
Nenhuma outra visita está planejada durante este estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- California Clinical Trials Medical Group
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante tem uma faixa de índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kg/m^2, inclusive e pesa pelo menos 50 kg na triagem.
A participante do sexo feminino não está grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:
- Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
- WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva desde o momento do consentimento informado até pelo menos 30 dias após a administração final do IP.
- A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir de 90 dias antes da triagem e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração final do produto experimental (IP).
- A participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira dose de IP e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração final do IP.
- Participantes do sexo masculino com parceira(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira(s) de amamentação) devem concordar em usar métodos contraceptivos durante todo o período de tratamento e por 90 dias após a administração IP final.
- O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 90 dias após a administração final do IP.
- O participante do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) deve(m) concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração final do IP.
- O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver recebendo o tratamento do estudo no presente estudo.
Critério de exclusão:
- O participante recebeu qualquer terapia experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
- O participante tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
- O participante tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP8731 ou a qualquer componente da formulação usada.
- Participante do sexo feminino que tenha engravidado nos 6 meses anteriores à triagem ou amamentado nos 90 dias anteriores à triagem.
- O participante teve exposição anterior com ASP8731.
- O participante tem qualquer um dos testes de função hepática (fosfatase alcalina, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e bilirrubina total) acima do limite superior do normal (LSN) no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
- O participante tem qualquer história de síndrome de Gilbert previamente diagnosticada.
- O participante tem nível de creatinina fora dos limites normais no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
- O participante tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) antes da primeira administração IP.
- O participante tem qualquer história ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica clinicamente significativa (por exemplo, doença falciforme, hemoglobinopatias, anemias hemolíticas, etc.), hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade.
- O participante tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia -1.
- O participante tem qualquer anormalidade clinicamente significativa do exame físico, ECG e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no dia -1.
- Participante tem pulso médio < 45 ou > 90 bpm; pressão arterial sistólica média > 140 mmHg; pressão arterial diastólica média > 90 mmHg (medidas feitas em triplicata após o participante estar em repouso na posição supina por pelo menos 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no dia -1. Se a pressão arterial média ou pulso exceder os limites acima, 1 triplicado adicional pode ser obtido.
- O participante tem um QT médio corrigido para frequência cardíaca pela fórmula da raiz cúbica de Fridericia (QTcF) de > 430 ms (para participantes do sexo masculino) e > 450 ms (para participantes do sexo feminino) no dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 triplicata adicional de ECG pode ser feita.
- O participante tem um ritmo cardíaco anormal, como intervalo QT prolongado, doença cardíaca subjacente, doença renal crônica ou está recebendo medicamentos que prolongam o intervalo QT.
- O participante usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à primeira administração IP, exceto para uso ocasional de acetaminofeno (até 2 g/dia), uso tópico produtos dermatológicos (incluindo produtos corticosteroides), contraceptivos hormonais e terapia de reposição hormonal (TRH).
- O participante fumou, usou produtos contendo tabaco ou produtos contendo nicotina (por exemplo, vapes eletrônicos) dentro de 6 meses antes da triagem ou o participante testou positivo para cotinina na triagem ou no dia -1.
- O participante tem um histórico de consumo > 14 unidades para participantes do sexo masculino ou > 7 unidades para participantes do sexo feminino de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem ou tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias dentro de 2 anos antes da triagem ( nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, 1 onça de destilados/licores fortes) ou o participante testar positivo para álcool na triagem ou no dia -1.
- O participante usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) dentro de 3 meses antes do dia -1 ou o participante testou positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos) na triagem ou no dia -1.
- O participante consumiu mais de 400 mg de cafeína (4 xícaras de café) por dia nas 48 horas anteriores à primeira administração IP no dia 1 e/ou não deseja se abster do consumo de café (ou produto que contenha cafeína) até a alta da unidade .
- O participante usou qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos e rifampicina) nos 3 meses anteriores ao dia -1.
- O participante teve perda significativa de sangue, doou ≥ 1 unidade (450 mL) de sangue total ou doou plasma dentro de 7 dias antes do dia -1 e/ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivado dentro de 60 dias.
- O participante tem um teste sorológico positivo para anticorpos (IgM) do vírus da hepatite A (HAV), anticorpos core da hepatite B (HBc), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 e/ou tipo 2 na triagem.
- O participante recebeu uma vacina contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) nas 2 semanas anteriores à primeira administração IP ou receberá uma dose da vacina COVID-19 antes da visita de acompanhamento 2.
- O participante tem um resultado positivo para o teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) na triagem ou no dia 1.
- O participante é funcionário da Astellas, das organizações de pesquisa contratada (CROs) relacionadas ao estudo ou da unidade clínica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Parte 1: Placebo ASP8731
Os participantes recebem uma dose única de placebo correspondente em jejum.
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Oral
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Experimental: Parte 1: ASP8731 3 mg
Os participantes recebem uma dose única de ASP8731 3 mg em jejum.
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Oral
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Experimental: Parte 1: ASP8731 12mg
Os participantes recebem uma dose única de ASP8731 12 mg em jejum.
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Oral
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Comparador de Placebo: Parte 2: Placebo
Os participantes recebem uma dose múltipla correspondente de placebo duas vezes ao dia durante 14 dias em jejum.
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Oral
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Experimental: Parte 2: ASP8731 6mg
Os participantes recebem ASP8731 6 mg duas vezes ao dia durante 14 dias em jejum.
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Oral
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Experimental: Parte 1: ASP8731 6 mg
Os participantes recebem uma dose única de ASP8731 6 mg em jejum.
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Oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Segurança e tolerabilidade avaliadas pela natureza, frequência e gravidade dos Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até o dia 41
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Os Eventos Adversos (EAs) serão codificados usando o dicionário médico para atividades regulatórias (MedDRA).
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de estudo clínico, temporariamente associado ao uso do IP do estudo, considerado ou não relacionado ao produto experimental (IP) do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso do IP do estudo.
Isso inclui eventos relacionados ao comparador e eventos relacionados aos procedimentos (de estudo).
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Até o dia 41
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Parte 1: Número de participantes com anormalidades nos valores laboratoriais e/ou eventos adversos (EAs)
Prazo: Até o dia 41
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Número de participantes com valores laboratoriais potencialmente clinicamente significativos.
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Até o dia 41
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Parte 1: Número de participantes com anormalidades nos sinais vitais e/ou eventos adversos (EAs)
Prazo: Até o dia 41
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Número de participantes com valores de sinais vitais potencialmente clinicamente significativos.
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Até o dia 41
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Parte 1: Número de participantes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG) e/ou eventos adversos
Prazo: Até o dia 41
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Número de participantes com valores de ECG potencialmente clinicamente significativos.
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Até o dia 41
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Parte 2: Segurança e tolerabilidade avaliadas pela natureza, frequência e gravidade dos Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até o dia 59
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Os Eventos Adversos (EAs) serão codificados usando o dicionário médico para atividades regulatórias (MedDRA).
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de estudo clínico, temporariamente associado ao uso do IP do estudo, considerado ou não relacionado ao produto experimental (IP) do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso do IP do estudo.
Isso inclui eventos relacionados ao comparador e eventos relacionados aos procedimentos (de estudo).
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Até o dia 59
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Parte 2: Número de participantes com anormalidades nos valores laboratoriais e/ou eventos adversos (EAs)
Prazo: Até o dia 59
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Número de participantes com valores laboratoriais potencialmente clinicamente significativos.
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Até o dia 59
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Parte 2: Número de participantes com anormalidades nos sinais vitais e/ou eventos adversos (EAs)
Prazo: Até o dia 59
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Número de participantes com valores de sinais vitais potencialmente clinicamente significativos.
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Até o dia 59
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|
Parte 2: Número de participantes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG) e/ou eventos adversos
Prazo: Até o dia 59
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Número de participantes com valores de ECG potencialmente clinicamente significativos.
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Até o dia 59
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Farmacocinética (PK) de ASP8731 no plasma: área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem extrapolada até o infinito (AUCinf)
Prazo: Até o dia 7
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A AUCinf será registrada a partir da amostra de plasma PK coletada.
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Até o dia 7
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Parte 1: PK de ASP8731 no plasma: área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem até a última concentração mensurável (AUClast)
Prazo: Até o dia 7
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O AUClast será registrado a partir da amostra de plasma PK coletada.
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Até o dia 7
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Parte 1: PK de ASP8731 no plasma: concentração máxima (Cmax)
Prazo: Até o dia 7
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Cmax será registrado a partir da amostra de plasma PK coletada.
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Até o dia 7
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Parte 2: PK da primeira dose de ASP8731 no plasma: área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem até 24 horas (AUC24)
Prazo: Até o dia 2
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A AUC24 será registrada a partir da amostra de plasma PK coletada.
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Até o dia 2
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Parte 2: Primeira Dose PK de ASP8731 no plasma: área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem até 12 horas (AUC12)
Prazo: Até o dia 2
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A AUC12 será registrada a partir da amostra de plasma PK coletada.
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Até o dia 2
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Parte 2: Primeira Dose PK de ASP8731 no plasma: concentração máxima (Cmax)
Prazo: Até o dia 2
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Cmax será registrado a partir da amostra de plasma PK coletada.
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Até o dia 2
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Parte 2: PK da última dose de ASP8731 no plasma: área sob a curva concentração-tempo durante um intervalo de dosagem, onde tau (t) é a duração do intervalo de dosagem (AUCtau)
Prazo: Até o dia 20
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A AUCtau será registrada a partir da amostra de plasma PK coletada.
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Até o dia 20
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Parte 2: Última Dose PK de ASP8731 no plasma: concentração máxima (Cmax)
Prazo: Até o dia 20
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Cmax será registrado a partir da amostra de plasma PK coletada.
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Até o dia 20
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Parte 2: Última Dose PK de ASP8731 no plasma: concentração imediatamente antes da dosagem em dosagem múltipla (Cvale)
Prazo: Até o dia 20
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Cvale será registrado a partir da amostra de plasma PK coletada.
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Até o dia 20
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Parte 2: Dose matinal PK de ASP8731: concentração imediatamente antes da dosagem em dosagem múltipla (Cvale)
Prazo: Até o dia 14
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Cvale será registrado a partir da amostra PK coletada.
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Até o dia 14
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Parte 2: PK de Dose Noturna de ASP8731: concentração imediatamente antes da dosagem em dosagem múltipla (Cvale)
Prazo: Até o dia 12
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Cvale será registrado a partir da amostra PK coletada.
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Até o dia 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director Medical Specialties, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 8731-CL-0101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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