Un estudio para encontrar una dosis adecuada de ASP8731 y detectar problemas médicos en cada dosis en adultos sanos
Un estudio de fase 1 combinado de dosis oral ascendente única y múltiple para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ASP8731 en participantes adultos sanos, incluida una evaluación del efecto de los alimentos
ASP8731 es un nuevo tratamiento potencial para personas con enfermedad de células falciformes. Antes de que ASP8731 esté disponible como tratamiento, los investigadores deben comprender cómo es procesado por el cuerpo y cómo actúa sobre él. Hacen esto para encontrar una dosis adecuada y verificar posibles problemas médicos derivados del tratamiento. Este tipo de estudio generalmente incluye adultos sanos, pero puede incluir personas con la afección relevante.
El objetivo principal de este estudio es saber si los adultos sanos tienen algún problema médico después de tomar diferentes dosis de ASP8731.
Este estudio será en 2 partes.
En la Parte 1, diferentes grupos pequeños de personas tomarán dosis más bajas o más altas de ASP8731 o un placebo. En este estudio, un placebo se parece a ASP8731 pero no contiene ningún medicamento. Esto se hace para encontrar las dosis adecuadas de ASP8731 y calcular la frecuencia con la que se debe tomar. Parte de esta información se utilizará en la Parte 2 del estudio. El primer grupo tomará la dosis más baja de ASP8731 o el placebo. Un panel de expertos médicos verificará los resultados de este grupo y decidirá qué dosis de ASP8731 puede tomar el siguiente grupo. El panel hará esto para cada grupo hasta que todos los grupos hayan tomado ASP8731 o hasta que se alcance una dosis adecuada de ASP8731.
En la Parte 1, las personas visitarán la clínica del estudio 4 veces. La primera visita es para comprobar si pueden participar. A las personas se les preguntará sobre su historial médico, se les realizará un examen físico y se controlarán sus signos vitales (pulso, temperatura y presión arterial). Además, se les realizará un electrocardiograma para controlar su ritmo cardíaco y se les tomarán algunas muestras de sangre para análisis de laboratorio. Para las mujeres, esto incluirá una prueba de embarazo.
En la segunda visita, las personas permanecerán en la clínica del estudio durante unos días. En la mayoría de los grupos, las personas serán seleccionadas para tomar ASP8731 o el placebo solo por casualidad. Ellos ayunarán antes de tomar ASP8731 o el placebo. 1 grupo tomará ASP8731 con comida. Nadie en ese grupo tomará el placebo. Después de tomar ASP8731 o el placebo (o solo ASP8731 con alimentos), las personas de todos los grupos darán muestras de sangre y orina durante los próximos 3 días. Además, serán revisados por cualquier problema médico durante su estadía en la clínica.
Las personas regresarán a la clínica del estudio para 2 visitas de seguimiento, aproximadamente 8 y 30 días después de la última vez que tomaron ASP8731 o el placebo. En estas visitas se preguntará a las personas si tienen algún problema médico. Se les realizará un examen físico, se revisarán sus signos vitales (frecuencia del pulso, temperatura y presión arterial) y se tomarán algunas muestras de sangre para análisis de laboratorio. Para las mujeres, esto incluirá otra prueba de embarazo.
En la Parte 2, otros pequeños grupos diferentes de personas tomarán dosis más bajas o más altas de ASP8731 o un placebo. La frecuencia con la que se toma se calculará a partir de la Parte 1. El primer grupo tomará la dosis más baja de ASP8731 o el placebo cada día durante varios días. Un panel de expertos médicos verificará los resultados de este grupo y decidirá qué dosis de ASP8731 puede tomar el siguiente grupo. El panel hará esto para cada grupo hasta que todos los grupos hayan tomado ASP8731.
En la Parte 2, las personas visitarán la clínica del estudio 5 veces. La primera visita es para comprobar si pueden participar. A las personas se les preguntará sobre su historial médico, se les realizará un examen físico y se controlarán sus signos vitales. Además, le harán un electrocardiograma y le tomarán algunas muestras de sangre para pruebas de laboratorio. Para las mujeres, esto incluirá una prueba de embarazo.
En la segunda visita, las personas permanecerán en la clínica del estudio durante varios días. En todos los grupos, las personas serán elegidas para tomar ASP8731 o el placebo solo por casualidad. Después de tomar ASP8731 o el placebo, las personas de todos los grupos darán muestras de sangre durante su estadía. Darán muestras de orina durante los últimos días de su estancia. Además, serán revisados por cualquier problema médico durante su estadía en la clínica. Después del alta, las personas regresarán a la clínica 4 días después para una tercera visita. En esta visita, se le tomarán algunas muestras de sangre para análisis de laboratorio. Además, se revisarán sus signos vitales y se les preguntará si tienen algún problema médico.
Las personas regresarán a la clínica del estudio para 2 visitas de seguimiento, aproximadamente 15 y 30 días después de la última vez que tomaron ASP8731 o el placebo. En estas visitas se preguntará a las personas si tienen algún problema médico. Se les realizará un examen físico y se revisarán sus signos vitales. También le harán un ECG y le tomarán algunas muestras de sangre para pruebas de laboratorio. Para las mujeres, esto incluirá otra prueba de embarazo.
No se planean otras visitas durante este estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- California Clinical Trials Medical Group
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante tiene un rango de índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kg/m^2, inclusive, y pesa al menos 50 kg en el momento de la selección.
La participante femenina no está embarazada y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:
- No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
- WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 30 días después de la administración final de IP.
- La participante femenina debe aceptar no amamantar a partir de los 90 días anteriores a la selección y durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la administración final del producto en investigación (PI).
- La participante femenina no debe donar óvulos a partir de la primera dosis de IP y durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la administración IP final.
- El participante masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida(s) la(s) pareja(s) lactante(s) debe(n) aceptar usar anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante los 90 días posteriores a la administración final de IP.
- El participante masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 90 días posteriores a la administración final de IP.
- El participante masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo a lo largo del período de estudio y durante 30 días después de la administración IP final.
- El participante acepta no participar en otro estudio de intervención mientras recibe el tratamiento del estudio en el presente estudio.
Criterio de exclusión:
- El participante ha recibido cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
- El participante tiene alguna condición que hace que el participante no sea apto para participar en el estudio.
- El participante tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP8731 o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada.
- Participante mujer que ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores a la selección o amamantando dentro de los 90 días anteriores a la selección.
- El participante ha tenido exposición previa con ASP8731.
- El participante tiene alguna de las pruebas de función hepática (fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y bilirrubina total) por encima del límite superior normal (ULN) en el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
- El participante tiene antecedentes de síndrome de Gilbert previamente diagnosticado.
- El participante tiene un nivel de creatinina fuera de los límites normales el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
- El participante tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluye alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) antes de la primera administración IP.
- El participante tiene antecedentes o evidencia de problemas cardiovasculares, gastrointestinales, endocrinológicos, hematológicos (p. ej., enfermedad de células falciformes, hemoglobinopatías, anemias hemolíticas, etc.), hepáticos, inmunológicos, metabólicos, urológicos, pulmonares, neurológicos, dermatológicos, psiquiátricos, renales clínicamente significativos. y/u otra enfermedad importante o malignidad.
- El participante tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior al día -1.
- El participante tiene cualquier anomalía clínicamente significativa del examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección o el día -1.
- El participante tiene un pulso medio < 45 o > 90 lpm; presión arterial sistólica media > 140 mmHg; presión arterial diastólica media > 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el participante haya estado descansando en posición supina durante al menos 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) el día -1. Si la presión arterial media o el pulso exceden los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional.
- El participante tiene un QT medio corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de raíz cúbica de Fridericia (QTcF) de > 430 ms (para participantes masculinos) y > 450 ms (para participantes femeninas) en el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional.
- El participante tiene un ritmo cardíaco anormal, como un intervalo QT prolongado, una enfermedad cardíaca subyacente, una enfermedad renal crónica o recibe medicamentos que prolongan el intervalo QT.
- El participante ha usado cualquier medicamento recetado o no recetado (incluidas vitaminas, remedios naturales y herbales, por ejemplo, hierba de San Juan) en las 2 semanas anteriores a la primera administración IP, excepto el uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g/día), tópico productos dermatológicos (incluidos los productos con corticosteroides), anticonceptivos hormonales y terapia de reemplazo hormonal (TRH).
- El participante ha fumado, usado productos que contienen tabaco o productos que contienen nicotina (p. ej., vaporizadores electrónicos) dentro de los 6 meses anteriores a la prueba de detección o el participante da positivo en la prueba de cotinina en la prueba de detección o en el día -1.
- El participante tiene un historial de consumo de > 14 unidades para participantes masculinos o > 7 unidades para participantes femeninas de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro de los 2 años anteriores a la selección ( nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino, 1 onza de bebidas espirituosas/licores fuertes) o el participante da positivo por alcohol en la evaluación o el día -1.
- El participante ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) dentro de los 3 meses anteriores al día -1 o el participante da positivo por drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos) en la selección o en el día -1.
- El participante ha consumido más de 400 mg de cafeína (4 tazas de café) por día en las 48 horas anteriores a la primera administración IP en el día 1 y/o no está dispuesto a abstenerse del consumo de café (o producto que contiene cafeína) hasta el alta de la unidad .
- El participante ha usado cualquier inductor del metabolismo (p. ej., barbitúricos y rifampicina) en los 3 meses anteriores al día -1.
- El participante ha tenido una pérdida de sangre significativa, ha donado ≥ 1 unidad (450 ml) de sangre total o plasma donado en los 7 días anteriores al día -1 y/o ha recibido una transfusión de cualquier sangre o producto sanguíneo en los 60 días.
- El participante tiene una prueba serológica positiva para anticuerpos (IgM) contra el virus de la hepatitis A (VHA), anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBc), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 y/o tipo 2 en la selección.
- El participante ha recibido una vacuna contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración IP o tendrá una dosis de la vacuna COVID-19 antes de la visita de seguimiento 2.
- El participante tiene un resultado positivo en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en la selección o el día 1.
- El participante es un empleado de Astellas, las organizaciones de investigación por contrato (CRO) relacionadas con el estudio o la unidad clínica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Parte 1: Placebo ASP8731
Los participantes reciben una dosis única de placebo equivalente en ayunas.
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Oral
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Experimental: Parte 1: ASP8731 3 mg
Los participantes reciben una dosis única de ASP8731 de 3 mg en ayunas.
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Oral
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Experimental: Parte 1: ASP8731 12 mg
Los participantes reciben una dosis única de ASP8731 de 12 mg en ayunas.
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Oral
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Comparador de placebos: Parte 2: Placebo
Los participantes reciben una dosis múltiple equivalente de placebo dos veces al día durante 14 días en ayunas.
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Oral
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Experimental: Parte 2: ASP8731 6 mg
Los participantes reciben 6 mg de ASP8731 dos veces al día durante 14 días en ayunas.
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Oral
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Experimental: Parte 1: ASP8731 6 mg
Los participantes reciben una dosis única de ASP8731 de 6 mg en ayunas.
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Oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 1: seguridad y tolerabilidad evaluadas por naturaleza, frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta el día 41
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Los eventos adversos (EA) se codificarán utilizando el diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA).
Un EA es cualquier evento médico adverso en un paciente o participante en un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la PI del estudio, se considere o no relacionado con el producto de investigación (PI) del estudio.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de la PI del estudio.
Esto incluye eventos relacionados con el comparador y eventos relacionados con los procedimientos (de estudio).
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Hasta el día 41
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Parte 1: Número de participantes con anomalías en los valores de laboratorio y/o eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta el día 41
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Número de participantes con valores de laboratorio potencialmente significativos desde el punto de vista clínico.
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Hasta el día 41
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Parte 1: Número de participantes con anomalías en los signos vitales y/o eventos adversos (AA)
Periodo de tiempo: Hasta el día 41
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Número de participantes con valores de signos vitales potencialmente significativos desde el punto de vista clínico.
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Hasta el día 41
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Parte 1: Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) y/o eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta el día 41
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Número de participantes con valores de ECG potencialmente significativos desde el punto de vista clínico.
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Hasta el día 41
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Parte 2: seguridad y tolerabilidad evaluadas por naturaleza, frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta el día 59
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Los eventos adversos (EA) se codificarán utilizando el diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA).
Un EA es cualquier evento médico adverso en un paciente o participante en un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la PI del estudio, se considere o no relacionado con el producto de investigación (PI) del estudio.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de la PI del estudio.
Esto incluye eventos relacionados con el comparador y eventos relacionados con los procedimientos (de estudio).
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Hasta el día 59
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Parte 2: Número de participantes con anomalías en los valores de laboratorio y/o eventos adversos (AA)
Periodo de tiempo: Hasta el día 59
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Número de participantes con valores de laboratorio potencialmente significativos desde el punto de vista clínico.
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Hasta el día 59
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Parte 2: Número de participantes con anomalías en los signos vitales y/o eventos adversos (AA)
Periodo de tiempo: Hasta el día 59
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Número de participantes con valores de signos vitales potencialmente significativos desde el punto de vista clínico.
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Hasta el día 59
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Parte 2: Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) y/o eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta el día 59
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Número de participantes con valores de ECG potencialmente significativos desde el punto de vista clínico.
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Hasta el día 59
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 1: Farmacocinética (PK) de ASP8731 en plasma: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación extrapolada hasta el tiempo infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: Hasta el día 7
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AUCinf se registrará a partir de la muestra de plasma PK recolectada.
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Hasta el día 7
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Parte 1: FC de ASP8731 en plasma: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación hasta la última concentración medible (AUCúltima)
Periodo de tiempo: Hasta el día 7
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AUClast registrará a partir de la muestra de plasma PK recolectada.
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Hasta el día 7
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Parte 1: PK de ASP8731 en plasma: concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta el día 7
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La Cmax se registrará a partir de la muestra de plasma PK recolectada.
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Hasta el día 7
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Parte 2: FC de la primera dosis de ASP8731 en plasma: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación hasta las 24 horas (AUC24)
Periodo de tiempo: Hasta el día 2
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AUC24 se registrará a partir de la muestra de plasma PK recolectada.
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Hasta el día 2
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Parte 2: FC de la primera dosis de ASP8731 en plasma: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación hasta las 12 horas (AUC12)
Periodo de tiempo: Hasta el día 2
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AUC12 se registrará a partir de la muestra de plasma PK recolectada.
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Hasta el día 2
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Parte 2: Primera dosis PK de ASP8731 en plasma: concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta el día 2
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La Cmax se registrará a partir de la muestra de plasma PK recolectada.
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Hasta el día 2
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Parte 2: PK de la última dosis de ASP8731 en plasma: área bajo la curva de concentración-tiempo durante un intervalo de dosificación, donde tau (t) es la duración del intervalo de dosificación (AUCtau)
Periodo de tiempo: Hasta el día 20
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AUCtau se registrará a partir de la muestra de plasma PK recolectada.
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Hasta el día 20
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Parte 2: última dosis PK de ASP8731 en plasma: concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta el día 20
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La Cmax se registrará a partir de la muestra de plasma PK recolectada.
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Hasta el día 20
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Parte 2: FC de la última dosis de ASP8731 en plasma: concentración inmediatamente antes de la dosificación en dosis múltiples (Cmín)
Periodo de tiempo: Hasta el día 20
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Cval se registrará a partir de la muestra de plasma PK recolectada.
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Hasta el día 20
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Parte 2: Dosis matutina PK de ASP8731: concentración inmediatamente antes de la dosificación en dosis múltiples (Cvalle)
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
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Se registrará Cvalle a partir de la muestra PK recolectada.
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Hasta el día 14
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Parte 2: Dosis vespertina PK de ASP8731: concentración inmediatamente antes de la dosificación en dosis múltiples (Cvalle)
Periodo de tiempo: Hasta el día 12
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Se registrará Cvalle a partir de la muestra PK recolectada.
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Hasta el día 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director Medical Specialties, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 8731-CL-0101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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