Une étude pour trouver une dose appropriée d'ASP8731 et vérifier les problèmes médicaux à chaque dose chez des adultes en bonne santé
Une étude de phase 1 combinée à doses orales simples et multiples croissantes pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ASP8731 chez des participants adultes en bonne santé, y compris une évaluation d'un effet alimentaire
ASP8731 est un nouveau traitement potentiel pour les personnes atteintes de drépanocytose. Avant que l'ASP8731 ne soit disponible en tant que traitement, les chercheurs doivent comprendre comment il est traité et agit sur le corps. Ils le font pour trouver une dose appropriée et pour vérifier les problèmes médicaux potentiels du traitement. Ce type d'étude inclut généralement des adultes en bonne santé, mais peut inclure des personnes atteintes de la maladie concernée.
L'objectif principal de cette étude est de savoir si des adultes en bonne santé ont des problèmes médicaux après avoir pris différentes doses d'ASP8731.
Cette étude sera en 2 parties.
Dans la partie 1, différents petits groupes de personnes prendront des doses plus faibles à plus élevées d'ASP8731 ou un placebo. Dans cette étude, un placebo ressemble à ASP8731 mais ne contient aucun médicament. Ceci est fait pour trouver des doses appropriées d'ASP8731 et déterminer à quelle fréquence il doit être pris. Certaines de ces informations seront utilisées dans la partie 2 de l'étude. Le premier groupe prendra la dose la plus faible d'ASP8731 ou le placebo. Un panel d'experts médicaux vérifiera les résultats de ce groupe et décidera quelle dose d'ASP8731 le groupe suivant pourra prendre. Le panel le fera pour chaque groupe jusqu'à ce que tous les groupes aient pris l'ASP8731 ou jusqu'à ce qu'une dose appropriée d'ASP8731 ait été atteinte.
Dans la partie 1, les personnes visiteront la clinique d'étude 4 fois. La première visite consiste à vérifier s'ils peuvent participer. Les personnes seront interrogées sur leurs antécédents médicaux, subiront un examen physique et leurs signes vitaux seront vérifiés (pouls, température et tension artérielle). De plus, ils auront un ECG pour vérifier leur rythme cardiaque et des échantillons de sang seront prélevés pour des tests de laboratoire. Pour les femmes, cela comprendra un test de grossesse.
Lors de la deuxième visite, les personnes resteront dans la clinique d'étude pendant quelques jours. Dans la plupart des groupes, les personnes seront choisies pour prendre l'ASP8731 ou le placebo par hasard. Ils jeûneront avant de prendre ASP8731 ou le placebo. 1 groupe prendra ASP8731 avec de la nourriture. Personne dans ce groupe ne prendra le placebo. Après avoir pris l'ASP8731 ou le placebo (ou simplement l'ASP8731 avec de la nourriture), les personnes de tous les groupes donneront des échantillons de sang et d'urine au cours des 3 prochains jours. De plus, ils seront examinés pour tout problème médical pendant leur séjour à la clinique.
Les personnes reviendront à la clinique de l'étude pour 2 visites de suivi - environ 8 et 30 jours après la dernière prise d'ASP8731 ou du placebo. Lors de ces visites, on demandera aux personnes si elles ont des problèmes médicaux. Ils subiront un examen physique, feront vérifier leurs signes vitaux (pouls, température et tension artérielle) et subiront des prélèvements sanguins pour des tests de laboratoire. Pour les femmes, cela comprendra un autre test de grossesse.
Dans la partie 2, d'autres petits groupes de personnes différents prendront des doses plus faibles à plus élevées d'ASP8731 ou un placebo. La fréquence de prise sera établie à partir de la partie 1. Le premier groupe prendra la dose la plus faible d'ASP8731 ou le placebo chaque jour pendant plusieurs jours. Un panel d'experts médicaux vérifiera les résultats de ce groupe et décidera quelle dose d'ASP8731 le groupe suivant pourra prendre. Le panel le fera pour chaque groupe jusqu'à ce que tous les groupes aient suivi l'ASP8731.
Dans la partie 2, les personnes visiteront la clinique d'étude 5 fois. La première visite consiste à vérifier s'ils peuvent participer. Les personnes seront interrogées sur leurs antécédents médicaux, subiront un examen physique et leurs signes vitaux seront vérifiés. De plus, ils subiront un ECG et des échantillons de sang seront prélevés pour des tests de laboratoire. Pour les femmes, cela comprendra un test de grossesse.
Lors de la deuxième visite, les personnes resteront dans la clinique d'étude pendant plusieurs jours. Dans tous les groupes, les personnes seront choisies pour prendre ASP8731 ou le placebo par hasard seul. Après avoir pris l'ASP8731 ou le placebo, les personnes de tous les groupes donneront des échantillons de sang tout au long de leur séjour. Ils donneront des échantillons d'urine au cours des derniers jours de leur séjour. De plus, ils seront examinés pour tout problème médical pendant leur séjour à la clinique. Après la sortie, les personnes reviendront à la clinique 4 jours plus tard pour une troisième visite. Lors de cette visite, ils auront des échantillons de sang prélevés pour des tests de laboratoire. De plus, leurs signes vitaux seront vérifiés et on leur demandera s'ils ont des problèmes médicaux.
Les personnes reviendront à la clinique de l'étude pour 2 visites de suivi - environ 15 et 30 jours après la dernière prise d'ASP8731 ou du placebo. Lors de ces visites, on demandera aux personnes si elles ont des problèmes médicaux. Ils subiront un examen physique et verront leurs signes vitaux vérifiés. Ils subiront également un ECG et des échantillons de sang seront prélevés pour des tests de laboratoire. Pour les femmes, cela comprendra un autre test de grossesse.
Aucune autre visite n'est prévue au cours de cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
-
Glendale, California, États-Unis, 91206
- California Clinical Trials Medical Group
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le participant a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 32,0 kg/m^2, inclus et pèse au moins 50 kg au moment de la sélection.
La participante n'est pas enceinte et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :
- Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
- WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 30 jours après l'administration IP finale.
- La participante doit accepter de ne pas allaiter à partir de 90 jours avant le dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'administration finale du produit expérimental (IP).
- La participante ne doit pas donner d'ovules à partir de la première dose d'IP et tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'administration IP finale.
- Le participant masculin avec une ou des partenaire(s) féminine(s) en âge de procréer (y compris le(s) partenaire(s) allaitant) doit accepter d'utiliser une contraception pendant toute la période de traitement et pendant 90 jours après l'administration IP finale.
- Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 90 jours après l'administration IP finale.
- Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'administration IP finale.
- Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit le traitement à l'étude dans la présente étude.
Critère d'exclusion:
- Le participant a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage.
- Le participant a une condition qui le rend inapte à participer à l'étude.
- Le participant a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP8731 ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
- Participante qui a été enceinte dans les 6 mois précédant le dépistage ou qui a allaité dans les 90 jours précédant le dépistage.
- Le participant a déjà été exposé à ASP8731.
- Le participant présente l'un des tests de la fonction hépatique (phosphatase alcaline, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase et bilirubine totale) au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) au jour -1. Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois.
- Le participant a des antécédents de syndrome de Gilbert déjà diagnostiqué.
- Le participant a un taux de créatinine en dehors des limites normales au jour -1. Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois.
- Le participant a des antécédents cliniquement significatifs de conditions allergiques (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme, l'eczéma ou les réactions anaphylactiques, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées) avant la première administration IP.
- Le participant a des antécédents ou des preuves de maladies cardiovasculaires, gastro-intestinales, endocrinologiques, hématologiques (par exemple, drépanocytose, hémoglobinopathies, anémies hémolytiques, etc.), hépatiques, immunologiques, métaboliques, urologiques, pulmonaires, neurologiques, dermatologiques, psychiatriques, rénales et/ou autre maladie grave ou malignité.
- Le participant a/a eu une maladie fébrile ou une infection symptomatique, virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) dans la semaine précédant le jour -1.
- Le participant présente une anomalie cliniquement significative de l'examen physique, de l'ECG et des tests de laboratoire clinique définis par le protocole lors de la sélection ou au jour -1.
- Le participant a un pouls moyen < 45 ou > 90 bpm ; pression artérielle systolique moyenne > 140 mmHg ; pression artérielle diastolique moyenne > 90 mmHg (mesures prises en triple exemplaire après que le participant se soit reposé en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement) au jour -1. Si la tension artérielle moyenne ou le pouls dépasse les limites ci-dessus, 1 triplicat supplémentaire peut être pris.
- Le participant a un QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de la racine cubique de Fridericia (QTcF) de > 430 msec (pour les participants masculins) et > 450 msec (pour les participantes) au jour -1. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, 1 triple ECG supplémentaire peut être effectué.
- Le participant a un rythme cardiaque anormal tel qu'un intervalle QT prolongé, une maladie cardiaque sous-jacente, une maladie rénale chronique ou reçoit des médicaments qui prolongent l'intervalle QT.
- Le participant a utilisé des médicaments prescrits ou non prescrits (y compris des vitamines, des remèdes naturels et à base de plantes, par exemple, le millepertuis) dans les 2 semaines précédant la première administration IP, à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (jusqu'à 2 g/jour), topique les produits dermatologiques (y compris les produits corticostéroïdes), les contraceptifs hormonaux et le traitement hormonal substitutif (THS).
- Le participant a fumé, utilisé des produits contenant du tabac ou des produits contenant de la nicotine (p.
- Le participant a des antécédents de consommation > 14 unités pour les participants masculins ou > 7 unités pour les participantes de boissons alcoolisées par semaine dans les 6 mois précédant le dépistage ou a des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques/substances dans les 2 ans précédant le dépistage ( remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin, 1 once de spiritueux/d'alcool fort) ou le participant est testé positif à l'alcool lors de la sélection ou le jour -1.
- Le participant a consommé des drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et/ou opiacés) dans les 3 mois précédant le jour -1 ou le participant a été testé positif aux drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et opiacés) au dépistage ou au jour -1.
- Le participant a consommé plus de 400 mg de caféine (4 tasses de café) par jour dans les 48 heures précédant la première administration IP le jour 1 et/ou n'est pas disposé à s'abstenir de consommer du café (ou des produits contenant de la caféine) en sortant de l'unité .
- Le participant a utilisé un inducteur du métabolisme (par exemple, les barbituriques et la rifampicine) dans les 3 mois précédant le jour -1.
- Le participant a eu une perte de sang importante, a donné ≥ 1 unité (450 ml) de sang total ou de plasma dans les 7 jours précédant le jour -1 et/ou a reçu une transfusion de sang ou de produit sanguin dans les 60 jours.
- Le participant a un test sérologique positif pour les anticorps (IgM) contre le virus de l'hépatite A (VHA), les anticorps anti-hépatite B (HBc), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) type 1 et/ou type 2 lors du dépistage.
- Le participant a reçu un vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les 2 semaines précédant la première administration IP ou recevra une dose de vaccin COVID-19 avant la visite de suivi 2.
- Le participant a un résultat positif pour le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) lors du dépistage ou le jour 1.
- Le participant est un employé d'Astellas, des organisations de recherche sous contrat (CRO) liées à l'étude ou de l'unité clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Partie 1 : ASP8731 Placebo
Les participants reçoivent une dose unique de placebo correspondant à jeun.
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Oral
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Expérimental: Partie 1 : ASP8731 3 mg
Les participants reçoivent une dose unique d'ASP8731 3 mg à jeun.
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Oral
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Expérimental: Partie 1 : ASP8731 12 mg
Les participants reçoivent une dose unique d'ASP8731 12 mg à jeun.
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Oral
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Comparateur placebo: Partie 2 : Placebo
Les participants reçoivent une dose multiple correspondante de placebo deux fois par jour pendant 14 jours à jeun.
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Oral
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Expérimental: Partie 2 : ASP8731 6 mg
Les participants reçoivent 6 mg d'ASP8731 deux fois par jour pendant 14 jours à jeun.
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Oral
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Expérimental: Partie 1 : ASP8731 6 mg
Les participants reçoivent une dose unique d'ASP8731 de 6 mg à jeun.
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Oral
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 1 : Innocuité et tolérabilité évaluées selon la nature, la fréquence et la gravité des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 41
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Les événements indésirables (EI) seront codés à l'aide du dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA).
Un EI est tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de la propriété intellectuelle de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit expérimental (PI) de l'étude.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation de la propriété intellectuelle de l'étude.
Cela inclut les événements liés au comparateur et les événements liés aux procédures (de l'étude).
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Jusqu'au jour 41
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des anomalies des valeurs de laboratoire et/ou des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 41
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Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire potentiellement importantes sur le plan clinique.
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Jusqu'au jour 41
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux et/ou des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 41
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Nombre de participants avec des valeurs de signes vitaux potentiellement cliniquement significatives.
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Jusqu'au jour 41
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) et/ou des événements indésirables
Délai: Jusqu'au jour 41
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Nombre de participants avec des valeurs ECG potentiellement significatives sur le plan clinique.
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Jusqu'au jour 41
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Partie 2 : Innocuité et tolérabilité évaluées selon la nature, la fréquence et la gravité des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 59
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Les événements indésirables (EI) seront codés à l'aide du dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA).
Un EI est tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de la propriété intellectuelle de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit expérimental (PI) de l'étude.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation de la propriété intellectuelle de l'étude.
Cela inclut les événements liés au comparateur et les événements liés aux procédures (de l'étude).
|
Jusqu'au jour 59
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Partie 2 : Nombre de participants présentant des anomalies des valeurs de laboratoire et/ou des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 59
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Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire potentiellement importantes sur le plan clinique.
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Jusqu'au jour 59
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Partie 2 : Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux et/ou des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 59
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Nombre de participants avec des valeurs de signes vitaux potentiellement cliniquement significatives.
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Jusqu'au jour 59
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Partie 2 : Nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) et/ou des événements indésirables
Délai: Jusqu'au jour 59
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Nombre de participants avec des valeurs ECG potentiellement significatives sur le plan clinique.
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Jusqu'au jour 59
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 1 : Pharmacocinétique (PK) de l'ASP8731 dans le plasma : aire sous la courbe concentration-temps à partir du moment de l'administration extrapolée au temps infini (AUCinf)
Délai: Jusqu'au jour 7
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L'ASCinf sera enregistrée à partir de l'échantillon de plasma PK collecté.
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Jusqu'au jour 7
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Partie 1 : PK de l'ASP8731 dans le plasma : aire sous la courbe concentration-temps entre le moment de l'administration et la dernière concentration mesurable (AUClast)
Délai: Jusqu'au jour 7
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AUClast enregistrera à partir de l'échantillon de plasma PK collecté.
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Jusqu'au jour 7
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Partie 1 : PK de l'ASP8731 dans le plasma : concentration maximale (Cmax)
Délai: Jusqu'au jour 7
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La Cmax sera enregistrée à partir de l'échantillon de plasma PK collecté.
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Jusqu'au jour 7
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Partie 2 : Première dose PK d'ASP8731 dans le plasma : aire sous la courbe concentration-temps entre le moment de l'administration et 24 heures (AUC24)
Délai: Jusqu'au jour 2
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AUC24 sera enregistré à partir de l'échantillon de plasma PK collecté.
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Jusqu'au jour 2
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Partie 2 : Première dose PK d'ASP8731 dans le plasma : aire sous la courbe concentration-temps entre le moment de l'administration et 12 heures (AUC12)
Délai: Jusqu'au jour 2
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AUC12 sera enregistré à partir de l'échantillon de plasma PK collecté.
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Jusqu'au jour 2
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Partie 2 : Première dose PK d'ASP8731 dans le plasma : concentration maximale (Cmax)
Délai: Jusqu'au jour 2
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La Cmax sera enregistrée à partir de l'échantillon de plasma PK collecté.
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Jusqu'au jour 2
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Partie 2 : Dernière dose PK d'ASP8731 dans le plasma : aire sous la courbe concentration-temps pendant un intervalle de dosage, où tau (t) est la longueur de l'intervalle de dosage (AUCtau)
Délai: Jusqu'au jour 20
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L'ASCtau sera enregistrée à partir de l'échantillon de plasma PK collecté.
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Jusqu'au jour 20
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Partie 2 : Dernière dose PK d'ASP8731 dans le plasma : concentration maximale (Cmax)
Délai: Jusqu'au jour 20
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La Cmax sera enregistrée à partir de l'échantillon de plasma PK collecté.
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Jusqu'au jour 20
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Partie 2 : Dernière dose PK d'ASP8731 dans le plasma : concentration immédiatement avant l'administration à doses multiples (Ctrough)
Délai: Jusqu'au jour 20
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Le Ctrough sera enregistré à partir de l'échantillon de plasma PK collecté.
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Jusqu'au jour 20
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Partie 2 : Morning Dose PK of ASP8731 : concentration immédiatement avant l'administration à doses multiples (Ctrough)
Délai: Jusqu'au jour 14
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Ctrough sera enregistré à partir de l'échantillon PK collecté.
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Jusqu'au jour 14
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Partie 2 : PK de la dose du soir de l'ASP8731 : concentration immédiatement avant l'administration à doses multiples (Ctrough)
Délai: Jusqu'au jour 12
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Ctrough sera enregistré à partir de l'échantillon PK collecté.
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Jusqu'au jour 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director Medical Specialties, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 8731-CL-0101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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