Исследование по поиску подходящей дозы ASP8731 и выявлению проблем со здоровьем при каждой дозе у здоровых взрослых

Критерии включения:

• Участник имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 32,0 кг/м^2 включительно и весит не менее 50 кг на скрининге.

• Участница женского пола не беременна и применяется по крайней мере 1 из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента получения информированного согласия в течение как минимум 30 дней после окончательного введения IP.
• Женщина-участница должна согласиться не кормить грудью за 90 дней до скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 30 дней после введения конечного исследуемого продукта (ИП).
• Женщина-участница не должна быть донором яйцеклеток, начиная с первой дозы внутрибрюшинного введения и в течение всего периода исследования, а также в течение 30 дней после последнего введения внутрибрюшинного введения.
• Участник-мужчина с партнершей(-ами) детородного возраста (включая партнера(-ей) по грудному вскармливанию) должен дать согласие на использование противозачаточных средств в течение всего периода лечения и в течение 90 дней после последнего IP-введения.
• Участник мужского пола не должен сдавать сперму в период лечения и в течение 90 дней после последнего IP-введения.
• Участник мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться или использовать презерватив на протяжении всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последнего IP-введения.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании, пока получает исследуемое лечение в настоящем исследовании.

Критерий исключения:

• Участник получал любую исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• У участника есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• У участника имеется известная или предполагаемая гиперчувствительность к ASP8731 или любым компонентам используемого препарата.
• Участница женского пола, которая была беременна в течение 6 месяцев до скрининга или кормила грудью в течение 90 дней до скрининга.
• Участник ранее подвергался воздействию ASP8731.
• У участника любой из функциональных тестов печени (щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза и общий билирубин) выше верхней границы нормы (ВГН) в день -1. В таком случае оценка может быть повторена один раз.
• У участника есть в анамнезе ранее диагностированный синдром Жильбера.
• У участника уровень креатинина выходит за пределы нормы в день -1. В таком случае оценка может быть повторена один раз.
• У участника были какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, но исключая невылеченные, бессимптомные, сезонные аллергии) до первого внутрибрюшинного введения.
• У участника есть история или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического (например, серповидно-клеточная анемия, гемоглобинопатии, гемолитическая анемия и т. д.), печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и/или другое серьезное заболевание или злокачественное новообразование.
• У участника было/было лихорадочное заболевание или симптоматическая, вирусная, бактериальная (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковая (некожная) инфекция в течение 1 недели до дня -1.
• У участника есть какие-либо клинически значимые отклонения от нормы физического осмотра, ЭКГ и клинических лабораторных тестов, определенных протоколом, при скрининге или в день -1.
• У участника средний пульс < 45 или > 90 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление > 140 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. (измерения проводились в трех повторностях после того, как участник отдыхал в положении лежа на спине не менее 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) в день -1. Если среднее артериальное давление или пульс превышают указанные выше пределы, может быть проведено 1 дополнительное трехкратное повторение.
• У участника средний интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений по формуле кубического корня Фридериции (QTcF), составляет > 430 мс (для участников мужского пола) и > 450 мс (для участников женского пола) в день -1. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, может быть снята 1 дополнительная тройная ЭКГ.
• У участника имеется аномальный сердечный ритм, например удлиненный интервал QT, основное заболевание сердца, хроническое заболевание почек или прием лекарств, удлиняющих интервал QT.
• Участник принимал какие-либо прописанные или не прописанные лекарства (включая витамины, натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) в течение 2 недель до первого внутрибрюшинного введения, за исключением эпизодического использования ацетаминофена (до 2 г/день), местного применения. дерматологические продукты (в том числе кортикостероидные продукты), гормональные контрацептивы и заместительная гормональная терапия (ЗГТ).
• Участник курил, употреблял табакосодержащие продукты или никотинсодержащие продукты (например, электронные вейпы) в течение 6 месяцев до скрининга, или участник дал положительный результат на котинин при скрининге или в день -1.
• Участник имеет историю потребления > 14 единиц для участников мужского пола или > 7 единиц для участников женского пола алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга или имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение 2 лет до скрининга ( примечание: 1 единица = 12 унций пива, 4 унции вина, 1 унция крепких спиртных напитков) или положительный результат теста участника на алкоголь при скрининге или в день -1.
• Участник употреблял какие-либо наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и/или опиаты) в течение 3 месяцев до дня -1, или участник дает положительный результат на наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и опиаты) при скрининге или в день -1.
• Участник употреблял более 400 мг кофеина (4 чашки кофе) в день в течение 48 часов до первого внутрибрюшинного введения в 1-й день и/или не желает воздерживаться от употребления кофе (или кофеиносодержащих продуктов) в связи с выпиской из отделения .
• Участник использовал какой-либо индуктор метаболизма (например, барбитураты и рифампин) в течение 3 месяцев до дня -1.
• У участника была значительная кровопотеря, он сдал ≥ 1 единицы (450 мл) цельной крови или плазмы в течение 7 дней до дня -1 и/или получил переливание любой крови или продукта крови в течение 60 дней.
• Участник имеет положительный серологический тест на антитела к вирусу гепатита А (HAV) (IgM), антитела к центру гепатита В (HBc), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) тип 1 и/или тип 2 при скрининге.
• Участник получил вакцину против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в течение 2 недель до первого интраперитонеального введения или получит дозу вакцины против COVID-19 перед повторным посещением 2.
• Участник имеет положительный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) при скрининге или в первый день.
• Участник является сотрудником Астеллас, контрактных исследовательских организаций (КИО), связанных с исследованием, или клинического подразделения.