En studie for å finne en passende dose av ASP8731 og se etter medisinske problemer ved hver dose hos friske voksne
En fase 1 kombinert enkel og multiple stigende oral dose studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ASP8731 hos friske voksne deltakere, inkludert en vurdering av en mateffekt
ASP8731 er en potensiell ny behandling for personer med sigdcellesykdom. Før ASP8731 er tilgjengelig som behandling, må forskerne forstå hvordan den behandles av og virker på kroppen. De gjør dette for å finne en passende dose og for å se etter potensielle medisinske problemer fra behandlingen. Denne typen studier inkluderer vanligvis friske voksne, men kan inkludere personer med den aktuelle tilstanden.
Hovedmålet med denne studien er å finne ut om friske voksne har noen medisinske problemer etter å ha tatt forskjellige doser av ASP8731.
Denne studien vil være i 2 deler.
I del 1 vil forskjellige små grupper av mennesker ta lavere til høyere doser av ASP8731 eller placebo. I denne studien ser en placebo ut som ASP8731, men vil ikke ha noen medisin i seg. Dette gjøres for å finne passende doser av ASP8731 og finne ut hvor ofte det skal tas. Noe av denne informasjonen vil bli brukt i del 2 av studien. Den første gruppen vil ta den laveste dosen av ASP8731 eller placebo. Et medisinsk ekspertpanel vil sjekke resultatene fra denne gruppen og bestemme hvilken ASP8731-dose neste gruppe kan ta. Panelet vil gjøre dette for hver gruppe inntil alle gruppene har tatt ASP8731 eller til en passende dose av ASP8731 er nådd.
I del 1 skal folk besøke studieklinikken 4 ganger. Det første besøket er for å sjekke om de kan delta. Folk vil bli spurt om sykehistorien deres, ha en fysisk undersøkelse og vitale tegn sjekket (puls, temperatur og blodtrykk). De vil også ha et EKG for å sjekke hjerterytmen og få tatt noen blodprøver for laboratorietester. For kvinner vil dette inkludere en graviditetstest.
Ved det andre besøket skal folk oppholde seg i studieklinikken i noen dager. I de fleste grupper vil folk bli plukket ut til å ta enten ASP8731 eller placebo ved en tilfeldighet alene. De vil faste før de tar ASP8731 eller placebo. 1 gruppe vil ta ASP8731 med mat. Ingen i den gruppen vil ta placebo. Etter å ha tatt ASP8731 eller placebo (eller bare ASP8731 med mat), vil folk i alle grupper gi blod- og urinprøver i løpet av de neste 3 dagene. De vil også bli sjekket for eventuelle medisinske problemer under klinikkoppholdet.
Folk vil returnere til studieklinikken for 2 oppfølgingsbesøk - ca. 8 og 30 dager etter at de sist tok ASP8731 eller placebo. Ved disse besøkene vil folk bli spurt om de har noen medisinske problemer. De vil ha en fysisk undersøkelse, få sjekket vitale tegn (puls, temperatur og blodtrykk), og få tatt noen blodprøver for laboratorietester. For kvinner vil dette inkludere en ny graviditetstest.
I del 2 vil andre forskjellige små grupper av mennesker ta lavere til høyere doser av ASP8731 eller placebo. Hvor ofte det tas vil bli utarbeidet fra del 1. Den første gruppen vil ta den laveste dosen av ASP8731 eller placebo hver dag over flere dager. Et medisinsk ekspertpanel vil sjekke resultatene fra denne gruppen og bestemme hvilken ASP8731-dose neste gruppe kan ta. Panelet vil gjøre dette for hver gruppe inntil alle gruppene har tatt ASP8731.
I del 2 skal folk besøke studieklinikken 5 ganger. Det første besøket er for å sjekke om de kan delta. Folk vil bli spurt om sykehistorien deres, få en fysisk undersøkelse og vitale funksjoner sjekket. Dessuten vil de ha EKG og få tatt noen blodprøver for laboratorietester. For kvinner vil dette inkludere en graviditetstest.
Ved det andre besøket skal folk oppholde seg på studieklinikken i flere dager. I alle grupper vil folk bli plukket ut til å ta enten ASP8731 eller placebo ved en tilfeldighet alene. Etter å ha tatt ASP8731 eller placebo, vil personer i alle grupper gi blodprøver under hele oppholdet. De vil gi urinprøver de siste dagene av oppholdet. De vil også bli sjekket for eventuelle medisinske problemer under klinikkoppholdet. Etter utskrivning vil folk returnere til klinikken 4 dager senere for et tredje besøk. Ved dette besøket vil de få tatt noen blodprøver for laboratorieprøver. De vil også få sjekket vitale funksjoner og vil bli spurt om de har noen medisinske problemer.
Folk vil returnere til studieklinikken for 2 oppfølgingsbesøk - ca. 15 og 30 dager etter at de sist tok ASP8731 eller placebo. Ved disse besøkene vil folk bli spurt om de har noen medisinske problemer. De vil ha en fysisk undersøkelse og få sjekket vitale funksjoner. De skal også ta EKG og få tatt noen blodprøver for laboratorieprøver. For kvinner vil dette inkludere en ny graviditetstest.
Det er ikke planlagt andre besøk i løpet av denne studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Glendale, California, Forente stater, 91206
- California Clinical Trials Medical Group
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 32,0 kg/m^2, inkludert og veier minst 50 kg ved screening.
Kvinnelig deltaker er ikke gravid og minst 1 av følgende forhold gjelder:
- Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
- WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke til minst 30 dager etter endelig IP-administrasjon.
- Kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke amme fra 90 dager før screening og gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter endelig administrering av undersøkelsesprodukt (IP).
- Kvinnelige deltakere må ikke donere egg fra første dose av IP og gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter endelig IP-administrering.
- Mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partnere) må godta å bruke prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 90 dager etter endelig IP-administrasjon.
- Mannlige deltakere må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 90 dager etter endelig IP-administrasjon.
- Mannlige deltakere med gravid(e) partner(e) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under graviditeten gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter endelig IP-administrering.
- Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han mottar studiebehandling i denne studien.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har mottatt en undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
- Deltaker har noen forhold som gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.
- Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP8731 eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
- Kvinnelig deltaker som har vært gravid innen 6 måneder før screening eller amming innen 90 dager før screening.
- Deltaker har tidligere hatt eksponering med ASP8731.
- Deltakeren har noen av leverfunksjonstestene (alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og total bilirubin) over den øvre normalgrensen (ULN) på dag -1. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang.
- Deltakeren har en historie med tidligere diagnostisert Gilberts syndrom.
- Deltaker har kreatininnivå utenfor normale grenser på dag -1. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang.
- Deltakeren har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier) før første IP-administrasjon.
- Deltakeren har noen historie eller bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk (f.eks. sigdcellesykdom, hemoglobinopatier, hemolytiske anemier, etc.), hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, renalpsykiatrisk, pulmonal. og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet.
- Deltakeren har/hadd febril sykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før dag -1.
- Deltakeren har noen klinisk signifikant abnormitet ved den fysiske undersøkelsen, EKG og protokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening eller på dag -1.
- Deltakeren har en gjennomsnittlig puls < 45 eller > 90 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk > 140 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk > 90 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at deltakeren har hvilet i ryggleie i minst 5 minutter; pulsen måles automatisk) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig blodtrykk eller puls overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas.
- Deltakeren har en gjennomsnittlig QT korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias kuberotformel (QTcF) på > 430 msek (for mannlige deltakere) og > 450 msek (for kvinnelige deltakere) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan det tas 1 ekstra triplikat EKG.
- Deltakeren har en unormal hjerterytme som forlenget QT-intervall, underliggende hjertesykdom, kronisk nyresykdom eller får medisiner som forlenger QT-intervallet.
- Deltakeren har brukt noen foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer, natur- og urtemidler, f.eks. johannesurt) i løpet av de 2 ukene før første IP-administrasjon, bortsett fra sporadisk bruk av acetaminophen (opptil 2 g/dag), aktuell. dermatologiske produkter (inkludert kortikosteroidprodukter), hormonelle prevensjonsmidler og hormonbehandling (HRT).
- Deltakeren har røykt, brukt tobakksholdige produkter eller nikotinholdige produkter (f.eks. elektroniske vapes) innen 6 måneder før screening eller deltakeren tester positivt for cotinin ved screening eller på dag -1.
- Deltakeren har tidligere konsumert > 14 enheter for mannlige deltakere eller > 7 enheter for kvinnelige deltakere av alkoholholdige drikkevarer per uke innen 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk innen 2 år før screening ( merk: 1 enhet = 12 gram øl, 4 gram vin, 1 gram brennevin/sterk brennevin) eller deltakeren tester positivt for alkohol ved screening eller på dag -1.
- Deltakeren har brukt misbruksstoffer (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) innen 3 måneder før dag -1 eller deltakeren tester positivt for misbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening eller på dag -1.
- Deltakeren har konsumert mer enn 400 mg koffein (4 kopper kaffe) per dag i løpet av de 48 timene før første IP-administrasjon på dag 1 og/eller er uvillig til å avstå fra kaffe (eller koffeinholdig produkt) gjennom utslipp fra enheten .
- Deltakeren har brukt en hvilken som helst induser av metabolisme (f.eks. barbiturater og rifampin) i de 3 månedene før dag -1.
- Deltakeren har hatt betydelig blodtap, donert ≥ 1 enhet (450 ml) fullblod eller donert plasma innen 7 dager før dag -1 og/eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukt innen 60 dager.
- Deltakeren har en positiv serologitest for hepatitt A-virus (HAV) antistoffer (IgM), hepatitt B kjerne (HBc) antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus (HCV) antistoffer eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) type 1 og/eller type 2 ved screening.
- Deltakeren har mottatt en vaksine mot coronavirus sykdom 2019 (COVID-19) innen 2 uker før første IP-administrering eller vil ha en COVID-19-vaksinedose før oppfølgingsbesøket 2.
- Deltakeren har et positivt resultat for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) polymerasekjedereaksjon (PCR) test ved screening eller på dag 1.
- Deltakeren er en ansatt i Astellas, de studierelaterte kontraktsforskningsorganisasjonene (CROs) eller den kliniske enheten.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Del 1: ASP8731 Placebo
Deltakerne får en enkelt dose med matchende placebo under fastende forhold.
|
Muntlig
|
|
Eksperimentell: Del 1: ASP8731 3mg
Deltakerne får en enkeltdose ASP8731 3mg under fastende forhold.
|
Muntlig
|
|
Eksperimentell: Del 1: ASP8731 12mg
Deltakerne får en enkeltdose ASP8731 12 mg under fastende forhold.
|
Muntlig
|
|
Placebo komparator: Del 2: Placebo
Deltakerne får en multiple matchende dose placebo to ganger daglig i 14 dager under fastende forhold.
|
Muntlig
|
|
Eksperimentell: Del 2: ASP8731 6mg
Deltakerne får ASP8731 6 mg to ganger daglig i 14 dager under fastende forhold.
|
Muntlig
|
|
Eksperimentell: Del 1: ASP8731 6mg
Deltakerne får en enkeltdose ASP8731 6 mg under fastende forhold.
|
Muntlig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Sikkerhet og tolerabilitet vurdert etter art, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Frem til dag 41
|
Uønskede hendelser (AEs) vil bli kodet ved hjelp av medisinsk ordbok for regulatoriske aktiviteter (MedDRA).
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk studiedeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av studiens IP, uansett om den anses relatert til studiens undersøkelsesprodukt (IP).
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig assosiert med bruken av studiens IP.
Dette inkluderer hendelser knyttet til komparatoren og hendelser knyttet til (studie)prosedyrene.
|
Frem til dag 41
|
|
Del 1: Antall deltakere med unormale laboratorieverdier og/eller uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Frem til dag 41
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieverdier.
|
Frem til dag 41
|
|
Del 1: Antall deltakere med vitale tegnavvik og/eller uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Frem til dag 41
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante vitale tegnverdier.
|
Frem til dag 41
|
|
Del 1: Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter og/eller uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til dag 41
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante EKG-verdier.
|
Frem til dag 41
|
|
Del 2: Sikkerhet og tolerabilitet vurdert av natur, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Frem til dag 59
|
Uønskede hendelser (AEs) vil bli kodet ved hjelp av medisinsk ordbok for regulatoriske aktiviteter (MedDRA).
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk studiedeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av studiens IP, uansett om den anses relatert til studiens undersøkelsesprodukt (IP).
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig assosiert med bruken av studiens IP.
Dette inkluderer hendelser knyttet til komparatoren og hendelser knyttet til (studie)prosedyrene.
|
Frem til dag 59
|
|
Del 2: Antall deltakere med unormale laboratorieverdier og/eller uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Frem til dag 59
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieverdier.
|
Frem til dag 59
|
|
Del 2: Antall deltakere med vitale tegnavvik og/eller uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Frem til dag 59
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante vitale tegnverdier.
|
Frem til dag 59
|
|
Del 2: Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter og/eller uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til dag 59
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante EKG-verdier.
|
Frem til dag 59
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Farmakokinetikk (PK) av ASP8731 i plasma: areal under konsentrasjon-tid-kurven fra doseringstidspunktet ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf)
Tidsramme: Frem til dag 7
|
AUCinf vil bli registrert fra den innsamlede PK-plasmaprøven.
|
Frem til dag 7
|
|
Del 1: PK av ASP8731 i plasma: areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tidspunktet for dosering til siste målbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Frem til dag 7
|
AUClast vil registrere fra den innsamlede PK-plasmaprøven.
|
Frem til dag 7
|
|
Del 1: PK av ASP8731 i plasma: maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Frem til dag 7
|
Cmax vil bli registrert fra den innsamlede PK-plasmaprøven.
|
Frem til dag 7
|
|
Del 2: Første dose PK av ASP8731 i plasma: areal under konsentrasjon-tidskurven fra doseringstidspunktet til 24 timer (AUC24)
Tidsramme: Frem til dag 2
|
AUC24 vil bli registrert fra den innsamlede PK-plasmaprøven.
|
Frem til dag 2
|
|
Del 2: Første dose PK av ASP8731 i plasma: område under konsentrasjon-tidskurven fra doseringstidspunktet til 12 timer (AUC12)
Tidsramme: Frem til dag 2
|
AUC12 vil bli registrert fra den innsamlede PK-plasmaprøven.
|
Frem til dag 2
|
|
Del 2: Første dose PK av ASP8731 i plasma: maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Frem til dag 2
|
Cmax vil bli registrert fra den innsamlede PK-plasmaprøven.
|
Frem til dag 2
|
|
Del 2: Siste dose PK av ASP8731 i plasma: område under konsentrasjon-tidskurven under et doseringsintervall, der tau (t) er lengden på doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsramme: Frem til dag 20
|
AUCtau vil bli registrert fra den innsamlede PK-plasmaprøven.
|
Frem til dag 20
|
|
Del 2: Siste dose PK av ASP8731 i plasma: maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Frem til dag 20
|
Cmax vil bli registrert fra den innsamlede PK-plasmaprøven.
|
Frem til dag 20
|
|
Del 2: Siste dose PK av ASP8731 i plasma: konsentrasjon rett før dosering ved gjentatt dosering (Ctrough)
Tidsramme: Frem til dag 20
|
Ctrough vil bli registrert fra den innsamlede PK-plasmaprøven.
|
Frem til dag 20
|
|
Del 2: Morgendose PK av ASP8731: konsentrasjon rett før dosering ved gjentatt dosering (Ctrough)
Tidsramme: Frem til dag 14
|
Ctrough vil bli registrert fra den innsamlede PK-prøven.
|
Frem til dag 14
|
|
Del 2: Kveldsdose PK av ASP8731: konsentrasjon rett før dosering ved gjentatt dosering (Ctrough)
Tidsramme: Frem til dag 12
|
Ctrough vil bli registrert fra den innsamlede PK-prøven.
|
Frem til dag 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director Medical Specialties, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 8731-CL-0101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .