En undersøgelse for at finde en passende dosis af ASP8731 og kontrollere for medicinske problemer ved hver dosis hos raske voksne
Et fase 1 kombineret enkelt- og multiple stigende oralt dosisstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af ASP8731 hos raske voksne deltagere, herunder en vurdering af en fødevareeffekt
ASP8731 er en potentiel ny behandling for mennesker med seglcellesygdom. Før ASP8731 er tilgængelig som behandling, skal forskerne forstå, hvordan det behandles af og virker på kroppen. Det gør de for at finde en passende dosis og for at tjekke for potentielle medicinske problemer fra behandlingen. Denne type undersøgelse omfatter normalt raske voksne, men kan omfatte personer med den relevante tilstand.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om raske voksne har nogen medicinske problemer efter at have taget forskellige doser af ASP8731.
Denne undersøgelse vil være i 2 dele.
I del 1 vil forskellige små grupper af mennesker tage lavere til højere doser af ASP8731 eller placebo. I denne undersøgelse ligner en placebo ASP8731, men vil ikke have nogen medicin i sig. Dette gøres for at finde passende doser af ASP8731 og finde ud af, hvor ofte det skal tages. Nogle af disse oplysninger vil blive brugt i del 2 af undersøgelsen. Den første gruppe vil tage den laveste dosis af ASP8731 eller placebo. Et medicinsk ekspertpanel vil tjekke resultaterne fra denne gruppe og beslutte, hvilken ASP8731-dosis den næste gruppe kan tage. Panelet vil gøre dette for hver gruppe, indtil alle grupper har taget ASP8731 eller indtil en passende dosis af ASP8731 er nået.
I del 1 vil folk besøge studieklinikken 4 gange. Det første besøg er for at tjekke, om de kan deltage. Folk vil blive spurgt om deres sygehistorie, få en fysisk undersøgelse og kontrolleret deres vitale tegn (pulsfrekvens, temperatur og blodtryk). De vil også have et EKG for at kontrollere deres hjerterytme og få taget nogle blodprøver til laboratorieundersøgelser. For kvinder vil dette omfatte en graviditetstest.
Ved det andet besøg bliver folk i studieklinikken et par dage. I de fleste grupper vil folk blive udvalgt til at tage enten ASP8731 eller placebo alene ved en tilfældighed. De vil faste, før de tager ASP8731 eller placebo. 1 gruppe vil tage ASP8731 med mad. Ingen i den gruppe vil tage placebo. Efter at have taget ASP8731 eller placebo (eller bare ASP8731 med mad), vil folk i alle grupper give blod- og urinprøver i løbet af de næste 3 dage. De vil også blive tjekket for eventuelle medicinske problemer under deres klinikophold.
Folk vil vende tilbage til undersøgelsesklinikken for 2 opfølgende besøg - omkring 8 og 30 dage efter, at de sidst tog ASP8731 eller placebo. Ved disse besøg vil folk blive spurgt, om de har nogen medicinske problemer. De vil have en fysisk undersøgelse, få tjekket deres vitale tegn (pulsfrekvens, temperatur og blodtryk) og få taget nogle blodprøver til laboratorieprøver. For kvinder vil dette omfatte endnu en graviditetstest.
I del 2 vil andre forskellige små grupper af mennesker tage lavere til højere doser af ASP8731 eller placebo. Hvor ofte det tages, vil blive fastlagt i del 1. Den første gruppe vil tage den laveste dosis af ASP8731 eller placebo hver dag over flere dage. Et medicinsk ekspertpanel vil tjekke resultaterne fra denne gruppe og beslutte, hvilken ASP8731-dosis den næste gruppe kan tage. Panelet vil gøre dette for hver gruppe, indtil alle grupper har taget ASP8731.
I del 2 vil folk besøge studieklinikken 5 gange. Det første besøg er for at tjekke, om de kan deltage. Folk vil blive spurgt om deres sygehistorie, have en fysisk undersøgelse og deres vitale tegn kontrolleret. De vil også have et EKG og få taget nogle blodprøver til laboratorieundersøgelser. For kvinder vil dette omfatte en graviditetstest.
Ved det andet besøg bliver folk i studieklinikken i flere dage. I alle grupper vil folk blive udvalgt til at tage enten ASP8731 eller placebo alene ved en tilfældighed. Efter at have taget ASP8731 eller placebo, vil folk i alle grupper give blodprøver under deres ophold. De vil give urinprøver i løbet af de sidste par dage af deres ophold. De vil også blive tjekket for eventuelle medicinske problemer under deres klinikophold. Efter udskrivelsen vender folk tilbage til klinikken 4 dage senere for et tredje besøg. Ved dette besøg vil de få taget nogle blodprøver til laboratorieundersøgelser. De vil også få tjekket deres vitale tegn og vil blive spurgt, om de har nogen medicinske problemer.
Folk vil vende tilbage til undersøgelsesklinikken for 2 opfølgende besøg - omkring 15 og 30 dage efter, at de sidst tog ASP8731 eller placebo. Ved disse besøg vil folk blive spurgt, om de har nogen medicinske problemer. De vil have en fysisk undersøgelse og få tjekket deres vitale tegn. De vil også have et EKG og få taget nogle blodprøver til laboratorieundersøgelser. For kvinder vil dette omfatte endnu en graviditetstest.
Der er ikke planlagt andre besøg i løbet af denne undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Glendale, California, Forenede Stater, 91206
- California Clinical Trials Medical Group
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 32,0 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg ved screening.
Den kvindelige deltager er ikke gravid, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:
- Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
- WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 30 dage efter den endelige IP-administration.
- Kvindelige deltagere skal acceptere ikke at amme, der starter 90 dage før screening og i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den endelige administration af forsøgsproduktet (IP).
- Kvindelige deltagere må ikke donere æg fra den første dosis af IP og i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den endelige IP-administration.
- Mandlige deltagere med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partnere) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i 90 dage efter den endelige IP-administration.
- Mandlige deltagere må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i 90 dage efter den endelige IP-administration.
- Mandlig deltager med gravid(e) partner(e) skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den endelige IP-administration.
- Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han modtager undersøgelsesbehandling i denne undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren har modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
- Deltager har en hvilken som helst tilstand, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.
- Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP8731 eller nogen af komponenterne i den anvendte formulering.
- Kvindelig deltager, der har været gravid inden for 6 måneder før screening eller amning inden for 90 dage før screening.
- Deltager har tidligere haft eksponering med ASP8731.
- Deltageren har en hvilken som helst af leverfunktionstestene (alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og total bilirubin) over den øvre normalgrænse (ULN) på dag -1. I så fald kan vurderingen gentages én gang.
- Deltageren har en historie med tidligere diagnosticeret Gilberts syndrom.
- Deltageren har kreatininniveau uden for normale grænser på dag -1. I så fald kan vurderingen gentages én gang.
- Deltageren har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier) før første IP-administration.
- Deltageren har nogen historie eller tegn på klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk (f.eks. seglcellesygdom, hæmoglobinopatier, hæmolytiske anæmier osv.), lever, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, renalpsykiatrisk og/eller anden større sygdom eller malignitet.
- Deltageren har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (herunder øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før dag -1.
- Deltageren har enhver klinisk signifikant abnormitet ved den fysiske undersøgelse, EKG og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening eller på dag -1.
- Deltageren har en gennemsnitlig puls < 45 eller > 90 bpm; gennemsnitligt systolisk blodtryk > 140 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk > 90 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter at deltageren har hvilet i liggende stilling i mindst 5 minutter; pulsen måles automatisk) på dag -1. Hvis det gennemsnitlige blodtryk eller puls overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat.
- Deltageren har en gennemsnitlig QT korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias terningrodformel (QTcF) på > 430 msek (for mandlige deltagere) og > 450 msek (for kvindelige deltagere) på dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG.
- Deltageren har en unormal hjerterytme såsom forlænget QT-interval, underliggende hjertesygdom, kronisk nyresygdom eller får medicin, der forlænger QT-intervallet.
- Deltageren har brugt ordineret eller ikke-ordineret medicin (herunder vitaminer, natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger forud for første IP-indgivelse, undtagen lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g/dag), topisk dermatologiske produkter (herunder kortikosteroidprodukter), hormonelle præventionsmidler og hormonsubstitutionsterapi (HRT).
- Deltageren har røget, brugt tobaksholdige produkter eller nikotinholdige produkter (f.eks. elektroniske vapes) inden for 6 måneder før screeningen, eller deltageren testes positiv for cotinin ved screeningen eller på dag -1.
- Deltageren har en historie med at indtage > 14 enheder for mandlige deltagere eller > 7 enheder for kvindelige deltagere af alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for 2 år før screening ( bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin, 1 ounce spiritus/hård spiritus), eller deltageren testes positiv for alkohol ved screening eller på dag -1.
- Deltageren har brugt misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) inden for 3 måneder før dag -1, eller deltageren er testet positiv for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening eller på dag -1.
- Deltageren har indtaget mere end 400 mg koffein (4 kopper kaffe) om dagen i de 48 timer før første IP-administration på dag 1 og/eller er uvillig til at afholde sig fra kaffe (eller koffeinholdigt produkt) gennem udledning fra enheden .
- Deltageren har brugt en hvilken som helst inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater og rifampin) i de 3 måneder før dag -1.
- Deltageren har haft betydeligt blodtab, doneret ≥ 1 enhed (450 ml) fuldblod eller doneret plasma inden for 7 dage før dag -1 og/eller modtaget en transfusion af et hvilket som helst blod eller blodprodukt inden for 60 dage.
- Deltageren har en positiv serologitest for hepatitis A virus (HAV) antistoffer (IgM), hepatitis B kerne (HBc) antistoffer, hepatitis B overflade antigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller antistoffer mod human immundefekt virus (HIV) type 1 og/eller type 2 ved screening.
- Deltageren har modtaget en vaccine mod coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) inden for de 2 uger før første IP-administration eller vil have en COVID-19 vaccinedosis før opfølgningsbesøget 2.
- Deltageren har et positivt resultat for svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) polymerase kædereaktion (PCR) test ved screening eller på dag 1.
- Deltageren er en ansat hos Astellas, de studierelaterede kontraktforskningsorganisationer (CRO'er) eller den kliniske enhed.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Del 1: ASP8731 Placebo
Deltagerne får en enkelt dosis af matchende placebo under fastende forhold.
|
Mundtlig
|
|
Eksperimentel: Del 1: ASP8731 3mg
Deltagerne modtager en enkelt dosis ASP8731 3 mg under fastende forhold.
|
Mundtlig
|
|
Eksperimentel: Del 1: ASP8731 12mg
Deltagerne modtager en enkelt dosis ASP8731 12 mg under fastende forhold.
|
Mundtlig
|
|
Placebo komparator: Del 2: Placebo
Deltagerne modtager en multiple matchende dosis placebo to gange dagligt i 14 dage under fastende forhold.
|
Mundtlig
|
|
Eksperimentel: Del 2: ASP8731 6mg
Deltagerne modtager ASP8731 6 mg to gange dagligt i 14 dage under fastende forhold.
|
Mundtlig
|
|
Eksperimentel: Del 1: ASP8731 6mg
Deltagerne modtager en enkelt dosis ASP8731 6 mg under fastende forhold.
|
Mundtlig
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Sikkerhed og tolerabilitet vurderet efter art, hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til dag 41
|
Adverse Events (AE'er) vil blive kodet ved hjælp af medicinsk ordbog for regulatoriske aktiviteter (MedDRA).
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsens IP, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsens forsøgsprodukt (IP).
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelses-IP.
Dette inkluderer hændelser relateret til komparatoren og hændelser relateret til (undersøgelses)procedurerne.
|
Op til dag 41
|
|
Del 1: Antal deltagere med laboratorieværdiabnormiteter og/eller uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til dag 41
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieværdier.
|
Op til dag 41
|
|
Del 1: Antal deltagere med vitale tegnabnormiteter og/eller uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til dag 41
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante vitale tegnværdier.
|
Op til dag 41
|
|
Del 1: Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter og/eller bivirkninger
Tidsramme: Op til dag 41
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante EKG-værdier.
|
Op til dag 41
|
|
Del 2: Sikkerhed og tolerabilitet vurderet efter art, hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til dag 59
|
Adverse Events (AE'er) vil blive kodet ved hjælp af medicinsk ordbog for regulatoriske aktiviteter (MedDRA).
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsens IP, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsens forsøgsprodukt (IP).
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelses-IP.
Dette inkluderer hændelser relateret til komparatoren og hændelser relateret til (undersøgelses)procedurerne.
|
Op til dag 59
|
|
Del 2: Antal deltagere med laboratorieværdiabnormiteter og/eller uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til dag 59
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieværdier.
|
Op til dag 59
|
|
Del 2: Antal deltagere med vitale tegnabnormiteter og/eller bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til dag 59
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante vitale tegnværdier.
|
Op til dag 59
|
|
Del 2: Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter og/eller bivirkninger
Tidsramme: Op til dag 59
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante EKG-værdier.
|
Op til dag 59
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Farmakokinetik (PK) af ASP8731 i plasma: areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunktet for dosering ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf)
Tidsramme: Op til dag 7
|
AUCinf vil blive registreret fra den indsamlede PK-plasmaprøve.
|
Op til dag 7
|
|
Del 1: PK af ASP8731 i plasma: areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunktet for dosering til den sidste målbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Op til dag 7
|
AUClast vil optage fra den indsamlede PK-plasmaprøve.
|
Op til dag 7
|
|
Del 1: PK af ASP8731 i plasma: maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til dag 7
|
Cmax vil blive registreret fra den indsamlede PK-plasmaprøve.
|
Op til dag 7
|
|
Del 2: Første dosis PK af ASP8731 i plasma: areal under koncentration-tidskurven fra doseringstidspunktet til 24 timer (AUC24)
Tidsramme: Op til dag 2
|
AUC24 vil blive registreret fra den indsamlede PK-plasmaprøve.
|
Op til dag 2
|
|
Del 2: Første dosis PK af ASP8731 i plasma: areal under koncentration-tidskurven fra doseringstidspunktet til 12 timer (AUC12)
Tidsramme: Op til dag 2
|
AUC12 vil blive registreret fra den indsamlede PK-plasmaprøve.
|
Op til dag 2
|
|
Del 2: Første dosis PK af ASP8731 i plasma: maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til dag 2
|
Cmax vil blive registreret fra den indsamlede PK-plasmaprøve.
|
Op til dag 2
|
|
Del 2: Sidste dosis PK af ASP8731 i plasma: areal under koncentration-tidskurven under et doseringsinterval, hvor tau (t) er længden af doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsramme: Op til dag 20
|
AUCtau vil blive registreret fra den indsamlede PK-plasmaprøve.
|
Op til dag 20
|
|
Del 2: Sidste dosis PK af ASP8731 i plasma: maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til dag 20
|
Cmax vil blive registreret fra den indsamlede PK-plasmaprøve.
|
Op til dag 20
|
|
Del 2: Sidste dosis PK af ASP8731 i plasma: koncentration umiddelbart før dosering ved gentagen dosering (Ctrough)
Tidsramme: Op til dag 20
|
Ctrough vil blive registreret fra den indsamlede PK-plasmaprøve.
|
Op til dag 20
|
|
Del 2: Morgendosis PK af ASP8731: koncentration umiddelbart før dosering ved flere doseringer (Ctrough)
Tidsramme: Op til dag 14
|
Ctrough vil blive registreret fra den indsamlede PK-prøve.
|
Op til dag 14
|
|
Del 2: Aftendosis PK af ASP8731: koncentration umiddelbart før dosering ved flere doseringer (Ctrough)
Tidsramme: Op til dag 12
|
Ctrough vil blive registreret fra den indsamlede PK-prøve.
|
Op til dag 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director Medical Specialties, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 8731-CL-0101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .