Studie k nalezení vhodné dávky ASP8731 a kontrole zdravotních problémů při každé dávce u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 32,0 kg/m^2 včetně a při screeningu váží alespoň 50 kg.

• Účastnice není těhotná a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • WOCBP, která souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu po dobu nejméně 30 dnů po konečné IP aplikaci.
• Účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje 90 dny před screeningem a během období studie a po dobu 30 dnů po podání finálního hodnoceného produktu (IP).
• Účastnice nesmí darovat vajíčka počínaje první dávkou IP a po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po konečné IP aplikaci.
• Mužský účastník s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojících partnerek) musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 90 dnů po poslední IP aplikaci.
• Mužský účastník nesmí darovat sperma během léčebného období a 90 dnů po posledním IP podání.
• Mužský účastník s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství během období studie a po dobu 30 dnů po posledním IP podání.
• Účastník souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, když bude dostávat studijní léčbu v této studii.

Kritéria vyloučení:

• Účastník dostal před screeningem jakoukoli zkoumanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Účastník má jakoukoli podmínku, která činí účastníka nevhodným pro účast na studiu.
• Účastník má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP8731 nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Účastnice, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningem nebo kojila během 90 dnů před screeningem.
• Účastník měl předchozí kontakt s ASP8731.
• Účastník má některý z jaterních testů (alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza a celkový bilirubin) nad horní hranicí normálu (ULN) v den -1. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Účastník má v minulosti diagnostikovaný Gilbertův syndrom.
• Účastník má v den -1 hladinu kreatininu mimo normální limity. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Účastník má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií) před prvním IP podáním.
• Účastník má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického (např. srpkovitá anémie, hemoglobinopatie, hemolytické anémie atd.), jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiné závažné onemocnění nebo malignita.
• Účastník měl/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před dnem -1.
• Účastník má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu fyzikálního vyšetření, EKG a protokolem definovaných klinických laboratorních testů při screeningu nebo v den -1.
• Účastník má průměrný puls < 45 nebo > 90 tepů za minutu; průměrný systolický krevní tlak > 140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak > 90 mmHg (měření třikrát poté, co účastník odpočíval v poloze na zádech po dobu alespoň 5 minut; puls bude měřen automaticky) v den -1. Pokud průměrný krevní tlak nebo puls překročí výše uvedené limity, může být odebrán 1 další triplikát.
• Účastník má průměrnou hodnotu QT korigovanou na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 430 ms (pro mužské účastníky) a > 450 ms (pro ženy) v den -1. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, může být provedeno 1 další triplikátní EKG.
• Účastník má abnormální srdeční rytmus, jako je prodloužený QT interval, základní srdeční onemocnění, chronické onemocnění ledvin nebo dostává léky, které prodlužují QT interval.
• Účastník užil jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů, přírodních a bylinných léků, např. třezalku tečkovanou) během 2 týdnů před prvním IP podáním, s výjimkou příležitostného použití paracetamolu (až 2 g/den), lokálního dermatologické přípravky (včetně kortikosteroidů), hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie (HRT).
• Účastník kouřil, užíval tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin (např. elektronické výpary) během 6 měsíců před screeningem nebo byl při screeningu nebo v den -1 pozitivní na kotinin.
• Účastník v minulosti konzumoval > 14 jednotek pro mužské účastníky nebo > 7 jednotek pro ženské účastnice alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem nebo měl v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během 2 let před screeningem ( poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína, 1 unce lihoviny/tvrdého alkoholu) nebo má účastník pozitivní test na alkohol při screeningu nebo v den -1.
• Účastník užil jakékoli návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a/nebo opiáty) během 3 měsíců před dnem -1 nebo byl účastník pozitivně testován na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty) při screeningu nebo v den -1.
• Účastník zkonzumoval více než 400 mg kofeinu (4 šálky kávy) denně během 48 hodin před prvním IP podáním v den 1 a/nebo není ochoten zdržet se konzumace kávy (nebo produktu obsahujícího kofein) propuštěním z jednotky .
• Účastník použil jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty a rifampin) během 3 měsíců před dnem -1.
• Účastník utrpěl významnou krevní ztrátu, daroval ≥ 1 jednotku (450 ml) plné krve nebo darované plazmy během 7 dnů před dnem -1 a/nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevního produktu během 60 dnů.
• Účastník má pozitivní sérologický test na protilátky proti viru hepatitidy A (HAV) (IgM), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBc), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typ 1 a/nebo typ 2 při screeningu.
• Účastník dostal vakcínu proti koronavirovému onemocnění 2019 (COVID-19) během 2 týdnů před prvním IP podáním nebo bude mít dávku vakcíny proti COVID-19 před následnou návštěvou 2.
• Účastník má pozitivní výsledek testu polymerázové řetězové reakce (PCR) na koronavirus 2 (SARS-CoV-2) při screeningu nebo 1. den.
• Účastník je zaměstnancem Astellas, organizací smluvního výzkumu souvisejícího se studiem (CRO) nebo klinické jednotky.