淀粉样变性心肌病合并心力衰竭患者的心脏收缩力调节治疗 (AMY-CCM)
2021年12月21日 更新者：Procolo Marchese、Ospedale C & G Mazzoni
淀粉样变性心肌病伴射血分数中等范围心力衰竭患者的心脏收缩力调节治疗：多中心登记
该观察性登记的主要目的是评估 CCM 对 EF 中等或降低的心力衰竭患者以及 TTR 淀粉样变性诊断的疗效。
将根据 12 个月随访时心力衰竭相关住院和/或急性静脉内干预 (IVI) 的发生率与 CCM 植入前 12 个月报告的发生率相比较，评估疗效。
在次要终点中，将评估临床功能状态、生活质量、药物变化和超声心动图参数，并从基线到随访进行比较。
研究概览
详细说明
淀粉样变性代表一组人类退行性疾病，其特征是异常折叠的蛋白质聚集体沉积在单个或多个器官中。 心脏淀粉样变性主要与大量淀粉样蛋白的全身产生和释放有关，特别是免疫球蛋白轻链蛋白（也称为淀粉样蛋白轻链或 AL）或转甲状腺素蛋白（TTR）。 值得注意的是，虽然心肌功能障碍通常被理解为细胞外淀粉样沉积物浸润的结果，但有实验证据表明直接细胞毒性作用可能是由于氧化应激。
由于 HF 最佳药物治疗和 HF 设备似乎对淀粉样变性心肌病均无明显益处，因此该临床环境需要测试其他治疗选择。
随机临床试验表明，尽管进行了最佳药物治疗 (OMT)，但左心室射血分数 (LVEF) 在 25% 至 45 %，具有窄 QRS 波群 (<130ms)。
CCM 信号处理可逆转心脏适应不良的胎儿基因程序，并使关键肌浆网 Ca2+ 循环和拉伸反应基因的表达正常化。 具体而言，CCM 治疗 3 个月导致 A 型和 B 型利钠肽、p38 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和 p21 Ras 的表达减少，以及 α-MHC、SERCA-2a、受磷蛋白和兰尼碱受体的表达增加. 值得注意的是，临床前数据表明，触发 p38α MAPK 自磷酸化在淀粉样蛋白生成轻链介导的细胞氧化应激、功能障碍和最终的心肌细胞死亡中起着至关重要的作用。 因此，CCM 的作用机制可能对心脏淀粉样变性有益，但在这种特定的临床环境中没有数据。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
25
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Procolo Marchese, MD
- 电话号码：+393921133283
- 邮箱：procolo.marchese@gmail.com
学习地点
-
-
Marche (AP)
-
Ascoli Piceno、Marche (AP)、意大利、63100
- 招聘中
- Ospedale Mazzoni
-
接触：
- Procolo Marchese
- 电话号码：+393921133283
- 邮箱：procolo.marchese@gmail.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不适用
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
该登记处包括患有慢性、有症状的心力衰竭患者，尽管采用了最佳的药物和电疗法，但左心室收缩功能中度至重度下降，这些患者已被诊断患有 TTR 心脏淀粉样变性。
临床试验研究（前瞻性注册）将根据协议、赫尔辛基宣言和参与中心当地伦理委员会的赞成意见进行。
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- 男性或未怀孕的女性
- 以下所有内容： 淀粉样蛋白 TTR 心肌病的明确诊断；基线射血分数≥25%且≤45%；在进入登记前的一年中至少有一次因心力衰竭恶化而住院。
- 如果需要 ICD
- PM 如果有说明
- 愿意并能够返回进行所有后续访问
排除标准：
- AL淀粉样心肌病
- 具有潜在可纠正的心力衰竭原因（例如，缺血性或瓣膜性或先天性心脏病）的受试者。
- 计划进行 CABG 或 PCI，或已在 90 天内进行了 CABG 或在 30 天内进行了 PCI。
- 90天内心肌梗塞
- 机械三尖瓣
- 先前的心脏移植
- 慢性血液透析
- 具有显着多发性神经病的家族性 TTR 淀粉样变性心肌病可能符合 Patirisan 或 Inotersen17
- 无法提供知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
心脏淀粉样变患者
已明确诊断为淀粉样变性 TTR 心肌病、基线射血分数≥25% 且≤45%、在进入登记前一年内至少因心力衰竭恶化而住院一次的患者。 如果需要，已经植入ICD或PM，完全符合CCM植入的适应症。 |
患者将根据适应症植入CCM装置，以改善心力衰竭症状，然后在符合纳入和排除标准（首先如果他们被诊断患有TTR淀粉样变性）的情况下进行登记。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
登记后 12 个月内因心力衰竭恶化和/或急性静脉注射利尿剂或正性肌力药物而住院的复合事件。
大体时间：12个月
|
上述任何事件（心力衰竭恶化或静脉干预）的发生都涉及达到终点
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出现临床需要增加利尿剂口服剂量和/或添加另一种利尿剂类别
大体时间：12个月
|
从基线到 2 周、1、3、6 和 12 个月的变化
|
12个月
|
|
口服利尿剂剂量减少的发生
大体时间：12个月
|
从基线到 2 周、1、3、6 和 12 个月的变化
|
12个月
|
|
NYHA等级
大体时间：12个月
|
从基线到 2 周、1、3、6 和 12 个月的变化
|
12个月
|
|
6 分钟步行测试的步行距离
大体时间：12个月
|
从基线到 2 周、1、3、6 和 12 个月测试期间步行米数的变化
|
12个月
|
|
堪萨斯城心肌病问卷-总体总结 (KCCQ-OS) 评分
大体时间：12个月
|
KCCQ-OS 评分从基线到 2 周、1、3、6 和 12 个月的变化
|
12个月
|
|
生物标志物 (NT-proBNP)
大体时间：12个月
|
生物标志物水平从基线到 2 周、1、3、6 和 12 个月的变化 (pg/ml)
|
12个月
|
|
生物标志物（HS-肌钙蛋白）
大体时间：12个月
|
生物标志物水平从基线到 2 周、1、3、6 和 12 个月的变化 (ng/l)
|
12个月
|
|
超声心动图参数（射血分数）
大体时间：12个月
|
EF 从基线到 2 周、1、3、6 和 12 个月的变化 (%)
|
12个月
|
|
超声心动图参数（舒张末期容积和收缩末期容积）
大体时间：12个月
|
舒张末期容积和收缩末期容积分别从基线到 2 周、1、3、6 和 12 个月的变化 (ml)
|
12个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Procolo Marchese, MD、Ospedale Mazzoni (Ascoli Piceno)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Abraham WT, Kuck KH, Goldsmith RL, Lindenfeld J, Reddy VY, Carson PE, Mann DL, Saville B, Parise H, Chan R, Wiegn P, Hastings JL, Kaplan AJ, Edelmann F, Luthje L, Kahwash R, Tomassoni GF, Gutterman DD, Stagg A, Burkhoff D, Hasenfuss G. A Randomized Controlled Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Cardiac Contractility Modulation. JACC Heart Fail. 2018 Oct;6(10):874-883. doi: 10.1016/j.jchf.2018.04.010. Epub 2018 May 10.
- Shi J, Guan J, Jiang B, Brenner DA, Del Monte F, Ward JE, Connors LH, Sawyer DB, Semigran MJ, Macgillivray TE, Seldin DC, Falk R, Liao R. Amyloidogenic light chains induce cardiomyocyte contractile dysfunction and apoptosis via a non-canonical p38alpha MAPK pathway. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 2;107(9):4188-93. doi: 10.1073/pnas.0912263107. Epub 2010 Feb 11.
- Brenner DA, Jain M, Pimentel DR, Wang B, Connors LH, Skinner M, Apstein CS, Liao R. Human amyloidogenic light chains directly impair cardiomyocyte function through an increase in cellular oxidant stress. Circ Res. 2004 Apr 30;94(8):1008-10. doi: 10.1161/01.RES.0000126569.75419.74. Epub 2004 Mar 25.
- Kristen AV, Dengler TJ, Hegenbart U, Schonland SO, Goldschmidt H, Sack FU, Voss F, Becker R, Katus HA, Bauer A. Prophylactic implantation of cardioverter-defibrillator in patients with severe cardiac amyloidosis and high risk for sudden cardiac death. Heart Rhythm. 2008 Feb;5(2):235-40. doi: 10.1016/j.hrthm.2007.10.016. Epub 2007 Oct 9.
- Anker SD, Borggrefe M, Neuser H, Ohlow MA, Roger S, Goette A, Remppis BA, Kuck KH, Najarian KB, Gutterman DD, Rousso B, Burkhoff D, Hasenfuss G. Cardiac contractility modulation improves long-term survival and hospitalizations in heart failure with reduced ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2019 Sep;21(9):1103-1113. doi: 10.1002/ejhf.1374. Epub 2019 Jan 16.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月13日
初级完成 (预期的)
2023年12月1日
研究完成 (预期的)
2024年6月1日
研究注册日期
首次提交
2021年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2021年12月21日
首次发布 (实际的)
2021年12月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月21日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.