Terapia de modulación de la contractilidad cardíaca en pacientes con miocardiopatía amiloide e insuficiencia cardíaca (AMY-CCM)

La amiloidosis representa un grupo de enfermedades degenerativas humanas caracterizadas por el depósito de agregados de proteínas anormalmente plegadas en órganos únicos o múltiples. La amiloidosis cardíaca se asocia principalmente con la producción y liberación sistémica de una serie de proteínas amiloidogénicas, en particular las proteínas de cadena ligera de inmunoglobulina (también conocidas como cadena ligera de amiloide o AL) o las proteínas de transtiretina (TTR). En particular, aunque la disfunción miocárdica generalmente se entiende como resultado de la infiltración por depósitos de amiloide extracelular, existe evidencia experimental de un efecto citotóxico directo, posiblemente debido al estrés oxidativo.

Dado que ni la terapia médica óptima para la IC ni los dispositivos para la IC parecen tener un beneficio claro en la miocardiopatía amiloide, este entorno clínico necesita probar otras opciones terapéuticas.

Ensayos clínicos aleatorizados han demostrado que la modulación de la contractilidad cardíaca (MCC) puede considerarse como una opción terapéutica concreta en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) sintomática a pesar del tratamiento médico óptimo (OMT), con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) entre el 25 % y el 45 %. %, con complejo QRS estrecho (<130ms).

El tratamiento de la señal CCM invierte el programa de genes fetales cardíacos desadaptativos y normaliza la expresión de genes clave de ciclo de Ca2+ del retículo sarcoplásmico y genes de respuesta de estiramiento. Específicamente, 3 meses de terapia con CCM dieron como resultado una disminución de la expresión de péptidos natriuréticos tipo A y B, proteína quinasa activada por mitógeno p38 (MAPK) y p21 Ras y una mayor expresión de receptores α-MHC, SERCA-2a, fosfolamban y rianodina. . En particular, los datos preclínicos sugieren que desencadenar la autofosforilación de p38α MAPK desempeña un papel crucial en el estrés oxidativo celular mediado por cadenas ligeras amiloidogénicas, la disfunción y, en última instancia, la muerte celular en los cardiomiocitos. Por lo tanto, el mecanismo de acción de la CCM podría ser beneficioso en la amiloidosis cardíaca, pero no existen datos en este contexto clínico específico.