Thérapie de modulation de la contractilité cardiaque chez les patients atteints de cardiomyopathie amyloïde atteints d'insuffisance cardiaque (AMY-CCM)

L'amylose représente un groupe de maladies dégénératives humaines caractérisées par le dépôt d'agrégats de protéines anormalement repliées dans un ou plusieurs organes. L'amylose cardiaque est principalement associée à la production et à la libération systémiques d'un certain nombre de protéines amyloïdogènes, notamment les protéines de chaîne légère d'immunoglobuline (également appelées chaîne légère amyloïde ou AL) ou les protéines de transthyrétine (TTR). Notamment, bien que le dysfonctionnement myocardique soit généralement compris comme le résultat d'une infiltration par des dépôts amyloïdes extracellulaires, il existe des preuves expérimentales d'un effet cytotoxique direct, peut-être dû au stress oxydatif.

Étant donné que ni la thérapie médicale optimale HF ni les appareils HF ne semblent avoir un avantage clair dans la cardiomyopathie amyloïde, ce cadre clinique doit tester d'autres options thérapeutiques.

Des essais cliniques randomisés ont montré que la modulation de la contractilité cardiaque (CCM) peut être considérée comme une option thérapeutique concrète chez les patients présentant une insuffisance cardiaque (IC) symptomatique malgré un traitement médical optimal (OMT), avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) comprise entre 25 % et 45 %. %, avec complexe QRS étroit (<130ms).

Le traitement du signal CCM inverse le programme de gènes fœtaux cardiaques inadaptés et normalise l'expression des gènes clés du cycle Ca2+ du réticulum sarcoplasmique et de la réponse à l'étirement. Plus précisément, 3 mois de traitement CCM ont entraîné une diminution de l'expression des peptides natriurétiques de type A et B, de la protéine kinase activée par les mitogènes p38 (MAPK) et p21 Ras et une expression accrue des récepteurs α-MHC, SERCA-2a, phospholamban et ryanodine. . Notamment, les données précliniques suggèrent que le déclenchement de l'autophosphorylation de p38α MAPK joue un rôle crucial dans le stress oxydatif cellulaire médié par la chaîne légère amyloïdogène, le dysfonctionnement et finalement la mort cellulaire dans les cardiomyocytes. Par conséquent, le mécanisme d'action de la CCM pourrait être bénéfique dans l'amylose cardiaque, mais il n'existe aucune donnée dans ce contexte clinique spécifique.